Karboplatin som en radiosensibilisator ved behandling av Childhood Ependymoma
27. februar 2015 oppdatert av: Jason Fangusaro, Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
En multiinstitusjonell fase II-studie av fokal strålebehandling med samtidig karboplatin som radiosensibilisator og den prospektive analysen av Survivin, en hemmer av apoptose, som en biomarkør hos barn med nylig diagnostisert ikke-metastatisk ependymom og minimal restsykdom postoperativt
Dette er en fase II-studie som evaluerer muligheten for samtidig karboplatin gitt med fokal strålebehandling hos barn i alderen 12 måneder til < 21 år med nylig diagnostisert lokalisert ependymom som har ingen eller minimal gjenværende sykdom postoperativt (< 0,5 cm).
Hypotesen er at bruk av karboplatin som en radiosensibilisator er gjennomførbart og tolererbart og kan forbedre hendelsesfri overlevelse (EFS) og minimere lokale tilbakefall sammenlignet med historiske kontroller.
Etter en nevrokirurgisk reseksjon og stadieinndeling vil pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene motta standard fraksjonert strålebehandling i doser på 54 til 59,4 Gy til det primære stedet avhengig av alder.
Alle pasienter vil motta 35 mg/m²/dag karboplatin før hver fraksjon av strålebehandling.
Selv om betydelig nøytropeni ikke er forventet, vil G-CSF bli administrert i henhold til studieretningslinjene under stråling hvis nøytropeni oppstår.
Alle pasienter vil bli fulgt for toksisitet, respons (oppløsning av gjenværende sykdom) og hendelsesfri overlevelse (EFS).
Pasienters tumorprøve, blod og cerebro-spinalvæske (CSF) vil også bli prospektivt evaluert for å kvantifisere nivået av Survivin, en kjent hemmer av apoptose, via immunhistokjemi, Western Blot-analyse (i tumorvev) og ELISA (i blod og CSF) ).
Muligheten for å oppnå disse nivåene prospektivt og i sanntid vil bli evaluert.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
75
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 21 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må registreres før behandlingen starter.
- Pasienter må være ≥ 12 måneder og < 22 år på diagnosetidspunktet.
- Målsvulstene er primære ikke-metastatiske (M0) ependymomsvulster i hjernen. Pasienter må ha histologisk verifisering av et ependymom ved diagnose. Pasienter med følgende diagnoser fra Verdens helseorganisasjon (WHO) vil være kvalifisert for denne studien: Ependymoma (undertyper: cellulært, papillært, klarcellet og tanycytisk) og Anaplastisk ependymom
- Forventet levealder på ≥ 8 uker.
- Nydiagnostisert ependymom og må ikke ha hatt noen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling.
Alle pasienter må ha:
- En preoperativ MR-skanning av hjernen med og uten kontrast. MERK: CT-skanninger er IKKE tilstrekkelig for studiekvalifisering siden strålebehandlingsplanlegging og responser kun vil være basert på MR-skanninger.
- Postoperativ hode MR-skanning med og uten kontrast (helst innen 72 timer postoperativt).
- Spinal MR (T-1 vektet avbildning med og uten gadolinium) er nødvendig innen 28 dager etter operasjonen hvis den utføres postoperativt og innen 14 dager etter operasjonen hvis den gjøres preoperativt. For bakre fossa-tumorer foretrekkes preoperative MR-undersøkelser fordi kirurgisk indusert betennelse/blod kan være vanskelig å skille fra svulst.
- Lumbal CSF cytologiundersøkelse oppnådd mellom 7 og 31 dager etter operasjonen.
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:
- Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/μL
- Blodplateantall ≥ 100 000/μL (transfusjonsuavhengig)
- Hemoglobin ≥ 10,0 gm/dl (kan motta RBC-transfusjoner)
- Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:
- Serumkreatinin < 1,5 ganger øvre normalgrense basert på pasientens alder, eller kreatininclearance større enn 60 ml/min/1,73 m² korrigert for alder og kroppsoverflate.
- Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:
- Total bilirubin <1,5 x institusjonsnormalen
- SGOT (AST) eller SGPT (ALT) <2,5 x institusjonelle normaler.
- Pasienter må begynne kjemoradioterapi innen 56 dager etter endelig operasjon.
- Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke
- Pasienter må gi samtykke i henhold til lokale IRB-retningslinjer (hvis aktuelt).
- Pasienter og/eller deres familier må samtykke til de obligatoriske biologistudiene, inkludert Survivin-nivåer i serum, CSF Survivin-nivåer, parafininnstøpt vev og ferskfrosset vev når tilgjengelig.
- Karnofsky/Lansky scorer mer enn 50.
- Kortikosteroidstøttende behandling er tillatt etter klinikerens skjønn før og under kjemo-strålebehandling.
- Støtte mot anfallsmedisin er tillatt etter behov og etter den behandlende legens skjønn.
Utelukkelse:
- Tidligere kjemoterapi eller tidligere strålebehandling
- Pasienter som er gravide eller ammer, eller pasienter (mann eller kvinne) som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon. Akseptable midler for prevensjon inkluderer spiral, oral prevensjon, subdermalt implantat, et kondom med en prevensjonssvamp eller stikkpille eller abstinens.
- Pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå MR-avbildning
- Pasienter med tegn på metastatisk sykdom på MR- eller CSF-prøvetaking av ryggraden
- Pasienter med postoperativ restsvulst > 0,5 cm, med mindre det utføres en gjentatt operasjon som gjør at den gjenværende svulsten er mindre enn 1,5 cm². Merk: Tidspunktet for registrering og initiering av terapi vil begynne etter andre operasjon hvis en gjentatt operasjon utføres.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Karboplatin
|
Pasienter vil få daglig karboplatin som en strålingssensibilisator før stråling hver dag.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål EFS for nylig diagnostiserte ikke-metastatiske ependymompasienter behandlet med en kombinasjon av daglig karboplatin som radiosensibilisator og konform strålebehandling.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Utforsk tolerabiliteten, gjennomførbarheten og toksisitetene forbundet med daglig karboplatin som radiosensibilisator hos pasienter med nylig diagnostisert ikke-metastatisk ependymom som får fokal fraksjonert strålebehandling.
Tidsramme: 1 år
|
Tolerabilitet og toksisitet vil bli målt ved å dokumentere toksisitetene forbundet med denne behandlingen ved å bruke gjeldende CTCAE versjon 4.0.
Gjennomførbarheten av denne terapien vil bli målt ved å observere evnen til å fullføre terapien uten forsinkelser og evnen til å motta daglig karboplatin og stråling i løpet av tiden som er tildelt av studien (innen 4 timer) på daglig basis.
Forsinkelser i terapi vil bli dokumentert i et forsøk på å definere både tolerabilitet og gjennomførbarhet.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Utforsk total overlevelse (OS) hos pasienter med nylig diagnostisert ikke-metastatisk ependymom behandlet med dette regimet.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Evaluer muligheten for å kvantifisere Survivin-uttrykk i primære ependymoma-tumor-, blod- og CSF-prøver på en prospektiv måte.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Utforsk trender eller sammenhenger mellom Survivin-uttrykk (i tumor-, blod- og CSF-prøver) og tumorhistologi.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Utforsk trender eller forhold mellom Survivin-uttrykk (i svulst-, blod- og CSF-prøver) og pasientresponser.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Utforsk trender eller sammenhenger mellom Survivin-uttrykk (i tumor-, blod- og CSF-prøver) og overlevelsesresultater.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Utforsk trender eller forhold mellom Survivin-uttrykk (i tumor-, blod- og CSF-prøver) tumorresidiv.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jason Fangusaro, MD, Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
- Hovedetterforsker: Rachel Altura, MD, Brown University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2015
Studiet fullført (Forventet)
1. april 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mars 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2010
Først lagt ut (Anslag)
17. mars 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
2. mars 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. februar 2015
Sist bekreftet
1. februar 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CMH 09C4
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .