Carboplatino come radiosensibilizzante nel trattamento dell'ependimoma infantile

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono essere arruolati prima dell'inizio del trattamento.
• I pazienti devono avere un'età ≥ 12 mesi e < 22 anni al momento della diagnosi.
• I tumori bersaglio sono tumori ependimomi cerebrali primari non metastatici (M0). I pazienti devono avere una verifica istologica di un ependimoma alla diagnosi. I pazienti con le seguenti diagnosi dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) saranno idonei per questo studio: Ependimoma (sottotipi: cellulare, papillare, a cellule chiare e tanicitico) ed ependimoma anaplastico
• Aspettativa di vita ≥ 8 settimane.
• Ependimoma di nuova diagnosi e non deve aver subito alcuna precedente chemioterapia o radioterapia.

• Tutti i pazienti devono avere:

  • Una risonanza magnetica preoperatoria del cervello con e senza mezzo di contrasto. NOTA: le scansioni TC NON sono sufficienti per l'ammissibilità allo studio poiché la pianificazione della radioterapia e le risposte saranno basate solo sulle scansioni MRI.
  • Scansione MRI della testa postoperatoria con e senza mezzo di contrasto (preferibilmente entro 72 ore dall'intervento).
  • La risonanza magnetica spinale (imaging pesato in T-1 con e senza gadolinio) è richiesta entro 28 giorni dall'intervento se eseguita dopo l'intervento ed entro 14 giorni dall'intervento se eseguita prima dell'intervento. Per i tumori della fossa posteriore, le scansioni MRI preoperatorie sono preferite perché l'infiammazione/sangue indotta chirurgicamente può essere difficile da distinguere dal tumore.
  • Esame citologico liquorale lombare ottenuto tra 7 e 31 giorni dopo l'intervento.
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come:
  • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >1500/μL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL (indipendente dalla trasfusione)
  • Emoglobina ≥ 10,0 gm/dl (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)
  • Adeguata funzionalità renale definita come:
  • Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore del normale in base all'età del paziente o clearance della creatinina superiore a 60 ml/min/1,73 m² corretti per età e superficie corporea.
  • Adeguata funzionalità epatica definita come:
  • Bilirubina totale <1,5 volte il normale istituzionale
  • SGOT (AST) o SGPT (ALT) <2,5 x normali istituzionali.
• I pazienti devono iniziare la chemioradioterapia entro 56 giorni dall'intervento definitivo.
• Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto
• I pazienti devono fornire il consenso secondo le linee guida IRB locali (se applicabili).
• I pazienti e/o le loro famiglie devono acconsentire agli studi biologici obbligatori, compresi i livelli sierici di Survivin, i livelli di Survivin CSF, il tessuto incluso in paraffina e il tessuto fresco congelato quando disponibili.
• Punteggio Karnofsky/Lansky maggiore di 50.
• La terapia di supporto con corticosteroidi è consentita a discrezione del medico prima e durante la chemio-radioterapia.
• Il supporto di farmaci antiepilettici è consentito se necessario ea discrezione del medico curante.

Esclusione:

• Precedente chemioterapia o precedente radioterapia
• Pazienti in gravidanza o che allattano o pazienti (maschi o femmine) che non utilizzano misure contraccettive adeguate. Mezzi accettabili di controllo delle nascite includono IUD, contraccettivo orale, impianto sottocutaneo, preservativo con spugna contraccettiva o supposta o astinenza.
• Pazienti che non sono in grado di sottoporsi a imaging RM
• Pazienti con evidenza di malattia metastatica alla risonanza magnetica della colonna vertebrale o al prelievo di liquido cerebrospinale
• Pazienti con tumore residuo post-operatorio > 0,5 cm, a meno che non venga eseguito un intervento chirurgico ripetuto che renda il tumore residuo inferiore a 1,5 cm². Nota: i tempi per l'arruolamento e l'inizio della terapia inizieranno dopo il secondo intervento chirurgico se viene eseguito un intervento chirurgico ripetuto.