Vekslende thalidomid- og lenalidomidterapi pluss rituximab (ThRiL) som innledende behandling for pasienter med KLL (ThRiL)

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av CLL eller SLL basert på standardkriterier som skissert i IWCLL Update of the 1996 NCI-Working Group criteria for CLL:

a) Tilstedeværelse av en av følgende:

1. mer enn eller lik 5 x 10^9 B-lymfocytter/L i det perifere blodet i en varighet på minst 3 måneder. Pasienter med B-lymfocytose vil bli karakterisert som CLL, mens de uten vil karakteriseres som SLL

2. tilstedeværelsen av lymfadenopati som følge av infiltrasjon med lymfocytter med fenotypen CLL

3. benmargsinfiltrasjon med lymfocytter med fenotypen CLL

b) Lymfocytter med morfologisk utseende som små, modne lymfocytter, med mindre eller lik 55 prosent prolymfocytter (blod eller benmarg)

c) Cellulær fenotype karakterisert ved:

1. co-ekspresjon av CD5, CD20 og CD23 overflateantigener
2. klonal kappa eller lambda lett kjede uttrykk
3. svak overflateimmunoglobulinuttrykk

2. Ingen tidligere behandling for KLL, inkludert behandling for autoimmune tilstander som har utviklet seg siden den første diagnosen KLL.

3. Aktiv sykdom som krever terapi som definert av IWCLL Update of the 1996 NCIWG guidelines:

1. Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av forverring av anemi og/eller trombocytopeni
2. Massiv, progressiv eller symptomatisk splenomegali
3. Massiv, progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
4. Progressiv lymfocytose med en økning på mer enn 50 prosent over en 2-måneders periode eller en lymfocyttdoblingstid på mindre enn 6 måneder.
5. Autoimmun anemi og/eller trombocytopeni reagerer dårlig på kortikosteroider eller annen standardbehandling

6. Tilstedeværelse av sykdomsrelaterte symptomer: utilsiktet vekttap på mer enn 10 prosent i løpet av de siste seks månedene, betydelig tretthet, feber over 100,5 F eller 38,0 C i 2 eller flere uker uten tegn på infeksjon, nattesvette i mer enn 1 måned uten tegn på infeksjon.

   4. Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.

   5. Alder minst 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.

   6. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

   7. ECOG-prestasjonsstatus på maksimalt 2 ved studiestart.

   8. Laboratorietestresultater innenfor disse områdene:

   • Absolutt nøytrofiltall minst 1000/mm³
   • Blodplateantall minst 50 000/mm³
   • Kreatininclearance på minst 30 ml/min ved Cockroft-Gault formel. Pasienter med en baseline kreatininclearance på større enn 30 og mindre enn 60 ml/min vil ha en startdose med lenalidomid 5 mg PO annenhver dag i henhold til den definerte planen. Pasienter med en baseline kreatininclearance på ≥ 60 ml/min vil ha en startdose av lenalidomid 5 mg PO daglig i henhold til den definerte planen.
   • Totalt bilirubin maksimalt 1,5 ganger ULN, med mindre unormalitet er et resultat av Gilberts sykdom eller et resultat av CLL.

   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) maksimalt 3 x ULN (eller maksimalt 5 x ULN hvis det skyldes CLL)

     9. Sykdom fri for tidligere maligniteter i minst 2 år med unntak av kurativt behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet.

     10. Alle studiedeltakere må være registrert i de obligatoriske Revlimid REMS og S.T.E.P.S. ( P-TAP: Protocol Therapy Assistance Program) program(er), og være villig og i stand til å overholde kravene i Revlimid REMS og S.T.E.P.S.

     11. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter behandlingsstart og igjen innen 24 timer før første dose lenalidomid OG thalidomid. FCBP må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller starte TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid og/eller thalidomid. Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS-programmet. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.

     12. Kan ta aspirin 81 eller 325 mg daglig som profylaktisk antikoagulasjon, med mindre den allerede er på terapeutisk antikoagulasjon. Pasienter som ikke tåler ASA kan bruke kumadin eller lavmolekylært heparin.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å gi informert samtykke.
   2. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
   3. Bevis for laboratorie-TLS av Kairo-biskop Definisjon av Tumor Lysis Syndrome. Forsøkspersoner kan bli registrert ved korrigering av elektrolyttavvik.
   4. Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger.
   5. Tidligere behandling med thalidomid eller lenalidomid.
   6. Aktiv alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres med antibiotika.
   7. Autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni som krever behandling.
   8. Kjent positiv for HIV
   9. Aktiv infeksjon med hepatitt B, definert ved å være positiv for HepBsAg eller Hep B DNA ved PCR, eller hepatitt C
   10. Eksisterende perifer nevropati større enn grad 2
   11. Gravide eller ammende kvinner. (Ammende kvinner må samtykke i å ikke amme mens de tar lenalidomid og/eller thalidomid).