Talidomidi ja lenalidomidi Therapy Plus Rituksimabi (ThRiL) vuorottelun aloitushoitona CLL-potilaille (ThRiL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vahvistettu CLL- tai SLL-diagnoosi, joka perustuu standardikriteereihin, jotka on esitetty IWCLL:n päivityksessä 1996 NCI-työryhmän CLL-kriteerit:

a) Jompikumpi seuraavista:

1. enemmän tai yhtä suuri kuin 5 x 10^9 B-lymfosyyttiä/l ääreisveressä vähintään 3 kuukauden ajan. Potilaat, joilla on B-lymfosytoosi, luonnehditaan CLL:ksi, kun taas potilaat, joilla ei ole, luonnehditaan SLL:ksi

2. lymfadenopatian esiintyminen, joka johtuu CLL-fenotyypin lymfosyyttien infiltraatiosta

3. luuytimen infiltraatio lymfosyyteillä, joilla on CLL-fenotyyppi

b) Lymfosyytit, joiden morfologinen ulkonäkö on pieniä, kypsiä näyttäviä lymfosyyttejä, joissa on enintään 55 prosenttia prolymfosyyttejä (veri tai luuydin)

c) Solun fenotyyppi, jolle on tunnusomaista:

1. CD5-, CD20- ja CD23-pinta-antigeenien yhteisilmentyminen
2. klonaalinen kappa- tai lambda-kevytketjun ilmentyminen
3. himmeä pinnan immunoglobuliinin ilmentyminen

2. Ei aikaisempaa CLL-hoitoa, mukaan lukien autoimmuunisairauksien hoito, jotka ovat kehittyneet KLL:n alkuperäisen diagnoosin jälkeen.

3. Aktiivinen sairaus, joka vaatii hoitoa vuoden 1996 NCIWG-ohjeiden IWCLL-päivityksen mukaisesti:

1. Todisteet progressiivisesta luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian pahenemisena
2. Massiivinen, progressiivinen tai oireinen splenomegalia
3. Massiivinen, progressiivinen tai oireellinen lymfadenopatia
4. Progressiivinen lymfosytoosi, jossa kasvu on yli 50 prosenttia 2 kuukauden aikana tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta.
5. Autoimmuuni anemia ja/tai trombosytopenia, joka reagoi huonosti kortikosteroideihin tai muuhun tavanomaiseen hoitoon

6. Tautiin liittyvien oireiden esiintyminen: tahaton painonpudotus yli 10 prosenttia edellisen kuuden kuukauden aikana, merkittävä väsymys, kuume yli 100,5 F tai 38,0 C vähintään 2 viikon ajan ilman merkkejä infektiosta, yöhikoilu yli 1 kuukauden ajan ilman näyttöä infektio.

   4. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.

   5. Ikä vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.

   6. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.

   7. ECOG-suorituskyvyn tila enintään 2 tutkimuksen alkaessa.

   8. Laboratoriotestitulokset näillä alueilla:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1000/mm³
   • Verihiutalemäärä vähintään 50 000/mm³
   • Kreatiniinipuhdistuma vähintään 30 ml/min Cockroft-Gault-kaavan mukaan. Potilaille, joiden lähtötason kreatiniinipuhdistuma on yli 30 ja alle 60 ml/min, aloitetaan lenalidomidin aloitusannos 5 mg PO joka toinen päivä määritellyn aikataulun mukaisesti. Potilaille, joiden lähtötason kreatiniinipuhdistuma on ≥ 60 ml/min, aloitusannos lenalidomidia on 5 mg PO vuorokaudessa määritellyn aikataulun mukaisesti.
   • Kokonaisbilirubiini on enintään 1,5 kertaa ULN, ellei poikkeavuus ole seurausta Gilbertin taudista tai CLL:stä.

   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) enintään 3 x ULN (tai enintään 5 x ULN, jos syynä on CLL)

     9. Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia vähintään 2 vuoden ajan, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpää.

     10. Kaikkien tutkimukseen osallistujien on rekisteröidyttävä pakollisiin Revlimid REMS- ja S.T.E.P.S. (P-TAP: Protocol Therapy Assistance Program) -ohjelma(t) ja oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan Revlimid REMS:n ja S.T.E.P.S.:n vaatimuksia.

     11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 vuorokauden kuluessa ennen hoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista. ensimmäinen annos lenalidomidia JA talidomidia. FCBP:n on joko sitouduttava jatkamaan pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen kuin hän aloittaa lenalidomidin ja/tai talidomidin käytön. Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS - ohjelman edellyttämällä tavalla . Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.

     12. Pystyy ottamaan aspiriinia 81 tai 325 mg päivässä profylaktisena antikoagulanttilääkkeenä, ellei jo ole terapeuttisessa antikoagulaatiohoidossa. Potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää kumadiinia tai pienen molekyylipainon hepariinia.

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa antamasta tietoista suostumusta.
   2. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
   3. Kairo-Bishopin todisteet laboratorio-TLS:stä Tuumorilyysioireyhtymän määritelmä. Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, kun elektrolyyttihäiriöt on korjattu.
   4. Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö.
   5. Aiempi talidomidi- tai lenalidomidihoito.
   6. Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan antibiooteilla.
   7. Hoitoa vaativa autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai trombosytopenia.
   8. Tunnettu HIV-positiivinen
   9. Aktiivinen hepatiitti B -infektio, joka määritellään positiivisena HepBsAg- tai Hep B DNA:lle PCR:llä, tai hepatiitti C
   10. Aiemmin olemassa oleva perifeerinen neuropatia, joka on suurempi kuin asteen 2
   11. Raskaana olevat tai imettävät naiset. (Imettävien naaraiden on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidia ja/tai talidomidia käyttäessään).