Terapia alternata con talidomide e lenalidomide più rituximab (ThRiL) come trattamento iniziale per i pazienti affetti da CLL (ThRiL)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata di CLL o SLL basata su criteri standard come indicato nell'Aggiornamento IWCLL dei criteri del gruppo di lavoro NCI del 1996 per CLL:

a) Presenza di uno dei seguenti:

1. maggiore o uguale a 5 x 10^9 linfociti B/L nel sangue periferico per una durata di almeno 3 mesi. I pazienti con una linfocitosi B saranno caratterizzati come LLC, mentre quelli senza saranno caratterizzati come SLL

2. la presenza di linfoadenopatia derivante da infiltrazione di linfociti con fenotipo CLL

3. infiltrazione midollare con linfociti con fenotipo CLL

b) Linfociti con l'aspetto morfologico di piccoli linfociti di aspetto maturo, con meno o uguale al 55% di prolinfociti (sangue o midollo osseo)

c) Fenotipo cellulare caratterizzato da:

1. co-espressione degli antigeni di superficie CD5, CD20 e CD23
2. espressione clonale di catene leggere kappa o lambda
3. espressione di immunoglobuline di superficie debole

2. Nessuna precedente terapia per LLC, incluso il trattamento per condizioni autoimmuni che si sono sviluppate dalla diagnosi iniziale di LLC.

3. Malattia attiva che richiede terapia come definita dall'Aggiornamento IWCLL delle linee guida NCIWG del 1996:

1. Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo del peggioramento dell'anemia e/o della trombocitopenia
2. Splenomegalia massiva, progressiva o sintomatica
3. Linfoadenopatia massiva, progressiva o sintomatica
4. Linfocitosi progressiva con un aumento superiore al 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio dei linfociti inferiore a 6 mesi.
5. Anemia autoimmune e/o trombocitopenia scarsamente responsiva ai corticosteroidi o ad altra terapia standard

6. Presenza di sintomi correlati alla malattia: perdita di peso involontaria superiore al 10% nei sei mesi precedenti, affaticamento significativo, febbre superiore a 100,5 F o 38,0 C per 2 o più settimane senza evidenza di infezione, sudorazione notturna per più di 1 mese senza evidenza di infezione.

   4. Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.

   5. Età di almeno 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.

   6. In grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo.

   7. Performance status ECOG di al massimo 2 all'ingresso nello studio.

   8. Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

   • Conta assoluta dei neutrofili almeno 1000/mm³
   • Conta piastrinica almeno 50.000/mm³
   • Clearance della creatinina di almeno 30 ml/min secondo la formula di Cockroft-Gault. I pazienti con una clearance della creatinina al basale superiore a 30 e inferiore a 60 ml/min riceveranno una dose iniziale di lenalidomide 5 mg PO a giorni alterni secondo il programma definito. I pazienti con una clearance della creatinina al basale ≥ 60 ml/min riceveranno una dose iniziale di lenalidomide 5 mg PO al giorno secondo il programma definito.
   • Bilirubina totale al massimo 1,5 volte l'ULN, a meno che l'anomalia non sia il risultato della malattia di Gilbert o il risultato della CLL.

   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) al massimo 3 x ULN (o al massimo 5 x ULN se dovuti alla CLL)

     9. Malattia esente da precedenti tumori maligni da almeno 2 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato in modo curativo, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella.

     10. Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel Revlimid REMS e S.T.E.P.S. (P-TAP: Protocol Therapy Assistance Program) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di Revlimid REMS e S.T.E.P.S.

     11. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio del trattamento e di nuovo entro 24 ore prima della prima dose di lenalidomide E talidomide. FCBP deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide e/o talidomide. Le donne in età fertile devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.

     12. In grado di assumere aspirina 81 o 325 mg al giorno come anticoagulante profilattico, a meno che non sia già in terapia anticoagulante. I pazienti intolleranti all'ASA possono usare cumadina o eparina a basso peso molecolare.

   Criteri di esclusione:

   1. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di fornire il consenso informato.
   2. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
   3. Evidenza di TLS di laboratorio da Cairo-Bishop Definizione di sindrome da lisi tumorale. I soggetti possono essere arruolati previa correzione delle anomalie elettrolitiche.
   4. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
   5. Precedente trattamento con talidomide o lenalidomide.
   6. Infezione grave attiva non controllata con antibiotici.
   7. Anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia che richiedono trattamento.
   8. Noto positivo per l'HIV
   9. Infezione attiva da epatite B, definita dalla positività per HepBsAg o Hep B DNA mediante PCR, o epatite C
   10. Neuropatia periferica preesistente maggiore di grado 2
   11. Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide e/o talidomide).