Чередование терапии талидомидом и леналидомидом плюс ритуксимаб (ThRiL) в качестве начального лечения пациентов с ХЛЛ (ThRiL)

Критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз ХЛЛ или СЛЛ на основании стандартных критериев, изложенных в Обновлении IWCLL критериев 1996 NCI-Working Group для ХЛЛ:

а) Наличие одного из следующих признаков:

1. больше или равно 5 x 10^9 В-лимфоцитов/л в периферической крови в течение не менее 3 месяцев. Пациенты с В-лимфоцитозом будут характеризоваться как ХЛЛ, а пациенты без - как СЛЛ.

2. наличие лимфаденопатии в результате инфильтрации лимфоцитами с фенотипом ХЛЛ

3. инфильтрация костного мозга лимфоцитами с фенотипом ХЛЛ

б) Лимфоциты с морфологическим видом небольших, зрелых лимфоцитов с менее или равным 55% пролимфоцитов (кровь или костный мозг)

в) клеточный фенотип, характеризующийся:

1. коэкспрессия поверхностных антигенов CD5, CD20 и CD23
2. клональная экспрессия легкой цепи каппа или лямбда
3. тусклая экспрессия поверхностного иммуноглобулина

2. Отсутствие предшествующей терапии ХЛЛ, включая лечение аутоиммунных состояний, развившихся после первоначального диагноза ХЛЛ.

3. Активное заболевание, требующее лечения, согласно обновлению IWCLL рекомендаций NCIWG 1996 года:

1. Признаки прогрессирующей костномозговой недостаточности, проявляющиеся развитием усугубления анемии и/или тромбоцитопении
2. Массивная, прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия
3. Массивная, прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия
4. Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением более чем на 50 процентов за 2-месячный период или время удвоения лимфоцитов менее 6 месяцев.
5. Аутоиммунная анемия и/или тромбоцитопения плохо реагируют на кортикостероиды или другую стандартную терапию.

6. Наличие симптомов, связанных с заболеванием: непреднамеренная потеря веса более чем на 10 процентов в течение предыдущих шести месяцев, выраженная утомляемость, лихорадка выше 100,5 F или 38,0 C в течение 2 или более недель без признаков инфекции, ночная потливость в течение более 1 месяца без признаков инфекции. инфекционное заболевание.

   4. Понять и добровольно подписать форму информированного согласия.

   5. Возраст не менее 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.

   6. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

   7. Не более 2 баллов по шкале ECOG при включении в исследование.

   8. Результаты лабораторных исследований в этих пределах:

   • Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мм³
   • Количество тромбоцитов не менее 50 000/мм³
   • Клиренс креатинина не менее 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта. Пациенты с исходным клиренсом креатинина более 30 и менее 60 мл/мин будут получать начальную дозу леналидомида 5 мг перорально через день в соответствии с установленным графиком. Пациентам с исходным клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин будет назначена начальная доза леналидомида 5 мг перорально ежедневно по установленной схеме.
   • Общий билирубин не более чем в 1,5 раза превышает ВГН, если отклонения не являются результатом болезни Жильбера или ХЛЛ.

   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) не более 3 х ВГН (или не более 5 х ВГН, если это связано с ХЛЛ)

     9. Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение как минимум 2 лет, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы «in situ» шейки матки или молочной железы.

     10. Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательных Revlimid REMS и S.T.E.P.S. (P-TAP: Программа поддержки протокольной терапии) и быть готовыми и способными соблюдать требования Revlimid REMS и S.T.E.P.S.

     11. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала лечения и снова в течение 24 часов до начала лечения. первая доза леналидомида И талидомида. FCBP должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать использовать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид и/или талидомид. Женщины с репродуктивным потенциалом должны проходить запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.

     12. Способен принимать аспирин 81 или 325 мг в день в качестве профилактического антикоагулянта, если он уже не находится на терапевтическом антикоагулянте. Пациенты с непереносимостью АСК могут использовать кумадин или низкомолекулярный гепарин.

   Критерий исключения:

   1. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту дать информированное согласие.
   2. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
   3. Доказательства лабораторного TLS по определению Каира-Бишопа синдрома лизиса опухоли. Субъекты могут быть включены в исследование после коррекции нарушений электролитного баланса.
   4. Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения.
   5. Предварительное лечение талидомидом или леналидомидом.
   6. Активная серьезная инфекция, не контролируемая антибиотиками.
   7. Аутоиммунная гемолитическая анемия или тромбоцитопения, требующая лечения.
   8. Известный положительный результат на ВИЧ
   9. Активная инфекция гепатита В, определяемая как положительная реакция на ДНК HepBsAg или гепатита В с помощью ПЦР, или гепатит С
   10. Существовавшая ранее периферическая невропатия выше 2 степени
   11. Беременные или кормящие женщины. (Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида и/или талидомида).