Afwisselende therapie met thalidomide en lenalidomide plus rituximab (ThriL) als initiële behandeling voor patiënten met CLL (ThRiL)

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van CLL of SLL op basis van standaardcriteria zoals beschreven in de IWCLL-update van de criteria van de NCI-werkgroep uit 1996 voor CLL:

a) Aanwezigheid van een van de volgende:

1. meer dan of gelijk aan 5 x 10^9 B-lymfocyten/L in het perifere bloed gedurende ten minste 3 maanden. Patiënten met een B-lymfocytose worden gekarakteriseerd als CLL, terwijl patiënten zonder B-lymfocytose worden gekarakteriseerd als SLL

2. de aanwezigheid van lymfadenopathie als gevolg van infiltratie met lymfocyten met het fenotype CLL

3. beenmerginfiltratie met lymfocyten met het fenotype CLL

b) Lymfocyten met het morfologische uiterlijk van kleine, volgroeide lymfocyten, met minder dan of gelijk aan 55 procent prolymfocyten (bloed of beenmerg)

c) Cellulair fenotype gekenmerkt door:

1. co-expressie van de CD5-, CD20- en CD23-oppervlakte-antigenen
2. klonale kappa of lambda lichte keten expressie
3. vage oppervlakte-immunoglobuline-expressie

2. Geen eerdere therapie voor CLL, inclusief behandeling voor auto-immuunziekten die zijn ontstaan ​​sinds de eerste diagnose van CLL.

3. Actieve ziekte waarvoor therapie nodig is, zoals gedefinieerd door de IWCLL-update van de NCIWG-richtlijnen uit 1996:

1. Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling van verergering van bloedarmoede en / of trombocytopenie
2. Massale, progressieve of symptomatische splenomegalie
3. Massieve, progressieve of symptomatische lymfadenopathie
4. Progressieve lymfocytose met een toename van meer dan 50 procent over een periode van 2 maanden of een lymfocytverdubbelingstijd van minder dan 6 maanden.
5. Auto-immuunanemie en/of trombocytopenie die slecht reageren op corticosteroïden of andere standaardbehandelingen

6. Aanwezigheid van ziektegerelateerde symptomen: onbedoeld gewichtsverlies van meer dan 10 procent in de afgelopen zes maanden, aanzienlijke vermoeidheid, koorts hoger dan 100,5 F of 38,0 C gedurende 2 of meer weken zonder bewijs van infectie, nachtelijk zweten gedurende meer dan 1 maand zonder bewijs van infectie.

   4. Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.

   5. Minstens 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.

   6. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

   7. ECOG-prestatiestatus van maximaal 2 bij aanvang van de studie.

   8. Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken:

   • Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1000/mm³
   • Aantal bloedplaatjes minstens 50.000/mm³
   • Creatinineklaring van minimaal 30 ml/min volgens Cockroft-Gault-formule. Patiënten met een uitgangscreatinineklaring van meer dan 30 en minder dan 60 ml/min krijgen een startdosis lenalidomide 5 mg oraal om de andere dag volgens het gedefinieerde schema. Patiënten met een uitgangscreatinineklaring van ≥ 60 ml/min krijgen een startdosis lenalidomide van 5 mg oraal per dag volgens het gedefinieerde schema.
   • Totaal bilirubine maximaal 1,5 keer de ULN, tenzij de afwijking het gevolg is van de ziekte van Gilbert of het resultaat van de CLL.

   • AST (SGOT) en ALT (SGPT) maximaal 3 x ULN (of maximaal 5 x ULN als gevolg van de CLL)

     9. Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende ten minste 2 jaar, met uitzondering van curatief behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de baarmoederhals of borst.

     10. Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in de verplichte Revlimid REMS en S.T.E.P.S. (P-TAP: Protocol Therapy Assistance Program) programma('s), en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van Revlimid REMS en S.T.E.P.S.

     11. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na aanvang van de behandeling en opnieuw binnen 24 uur vóór de behandeling. eerste dosis lenalidomide EN thalidomide. FCBP moet zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele omgang of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide en/of thalidomide. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS-programma. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad. Alle patiënten moeten ten minste om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus.

     12. In staat om dagelijks 81 of 325 mg aspirine in te nemen als profylactische antistolling, tenzij u al therapeutische antistolling gebruikt. Patiënten die ASA niet verdragen, kunnen coumadine of heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken.

   Uitsluitingscriteria:

   1. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon geen geïnformeerde toestemming kan geven.
   2. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
   3. Bewijs van laboratorium-TLS door Cairo-Bishop Definitie van tumorlysissyndroom. Proefpersonen kunnen worden ingeschreven na correctie van elektrolytafwijkingen.
   4. Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker.
   5. Voorafgaande behandeling met thalidomide of lenalidomide.
   6. Actieve ernstige infectie die niet onder controle is met antibiotica.
   7. Auto-immune hemolytische anemie of trombocytopenie waarvoor behandeling nodig is.
   8. Bekend positief voor HIV
   9. Actieve infectie met hepatitis B, gedefinieerd door positief te zijn voor HepBsAg of Hep B DNA door PCR, of hepatitis C
   10. Reeds bestaande perifere neuropathie groter dan graad 2
   11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. (Zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide en/of thalidomide).