Terapia alternada de talidomida e lenalidomida mais rituximabe (ThRiL) como tratamento inicial para pacientes com LLC (ThRiL)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado de CLL ou SLL com base em critérios padrão, conforme descrito na atualização IWCLL dos critérios do NCI-Working Group de 1996 para CLL:

a) Presença de um dos seguintes:

1. mais ou igual a 5 x 10^9 linfócitos B/L no sangue periférico por um período de pelo menos 3 meses. Pacientes com linfocitose B serão caracterizados como LLC, enquanto aqueles sem serão caracterizados como SLL

2. a presença de linfadenopatia resultante da infiltração de linfócitos com o fenótipo da LLC

3. infiltração da medula óssea com linfócitos com o fenótipo da LLC

b) Linfócitos com aparência morfológica de linfócitos pequenos e maduros, com menos ou igual a 55 por cento de prolinfócitos (sangue ou medula óssea)

c) Fenótipo celular caracterizado por:

1. co-expressão dos antígenos de superfície CD5, CD20 e CD23
2. expressão de cadeia leve kappa ou lambda clonal
3. expressão de imunoglobulina de superfície escura

2. Nenhuma terapia anterior para LLC, incluindo tratamento para condições autoimunes que se desenvolveram desde o diagnóstico inicial de LLC.

3. Doença ativa que requer terapia conforme definido pela Atualização IWCLL das diretrizes do NCIWG de 1996:

1. Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo desenvolvimento de piora da anemia e/ou trombocitopenia
2. Esplenomegalia maciça, progressiva ou sintomática
3. Linfadenopatia maciça, progressiva ou sintomática
4. Linfocitose progressiva com um aumento de mais de 50% em um período de 2 meses ou um tempo de duplicação de linfócitos inferior a 6 meses.
5. Anemia autoimune e/ou trombocitopenia pouco responsiva a corticosteroides ou outra terapia padrão

6. Presença de sintomas relacionados à doença: perda de peso não intencional de mais de 10 por cento nos seis meses anteriores, fadiga significativa, febre superior a 100,5 F ou 38,0 C por 2 ou mais semanas sem evidência de infecção, suores noturnos por mais de 1 mês sem evidência de infecção.

   4. Compreenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado.

   5. Idade mínima de 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.

   6. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

   7. Status de desempenho ECOG de no máximo 2 no início do estudo.

   8. Resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1000/mm³
   • Contagem de plaquetas de pelo menos 50.000/mm³
   • Depuração de creatinina de pelo menos 30 mL/min pela fórmula de Cockroft-Gault. Pacientes com depuração de creatinina basal superior a 30 e inferior a 60 mL/min receberão uma dose inicial de lenalidomida 5 mg PO em dias alternados de acordo com o cronograma definido. Pacientes com depuração de creatinina basal de ≥ 60 mL/min receberão uma dose inicial de lenalidomida 5 mg PO diariamente de acordo com o cronograma definido.
   • Bilirrubina total no máximo 1,5 vezes o LSN, a menos que a anormalidade seja resultado da doença de Gilbert ou resultado da LLC.

   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) no máximo 3 x LSN (ou no máximo 5 x LSN se devido à LLC)

     9. Doença livre de malignidades anteriores por pelo menos 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular tratado curativamente, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama.

     10. Todos os participantes do estudo devem ser registrados no Revlimid REMS e S.T.E.P.S. (P-TAP: Programa de Assistência à Terapia de Protocolo) e estar disposto e ser capaz de cumprir os requisitos do Revlimid REMS e S.T.E.P.S.

     11. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 -14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início do tratamento e novamente dentro de 24 horas antes do primeira dose de lenalidomida E talidomida. A FCBP deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida e/ou talidomida. As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.

     12. Capaz de tomar aspirina 81 ou 325 mg diariamente como anticoagulação profilática, a menos que já esteja em anticoagulação terapêutica. Pacientes intolerantes ao AAS podem usar coumadina ou heparina de baixo peso molecular.

   Critério de exclusão:

   1. Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de fornecer consentimento informado.
   2. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
   3. Evidência de TLS laboratorial por Cairo-Bishop Definição de Síndrome de Lise Tumoral. Os indivíduos podem ser inscritos após correção de anormalidades eletrolíticas.
   4. Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos.
   5. Tratamento prévio com talidomida ou lenalidomida.
   6. Infecção grave ativa não controlada com antibióticos.
   7. Anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia que requer tratamento.
   8. Conhecido positivo para HIV
   9. Infecção ativa com hepatite B, definida por ser positivo para HepBsAg ou Hep B DNA por PCR, ou hepatite C
   10. Neuropatia periférica pré-existente maior que grau 2
   11. Mulheres grávidas ou amamentando. (Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida e/ou talidomida).