Terapia alterna de talidomida y lenalidomida más rituximab (ThRiL) como tratamiento inicial para pacientes con CLL (ThRiL)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de CLL o SLL basado en criterios estándar como se describe en la actualización de IWCLL de los criterios del Grupo de trabajo del NCI de 1996 para CLL:

a) Presencia de uno de los siguientes:

1. más de o igual a 5 x 10^9 linfocitos B/L en sangre periférica durante al menos 3 meses. Los pacientes con linfocitosis B se caracterizarán como CLL, mientras que los que no la tengan se caracterizarán como SLL.

2. la presencia de linfadenopatía resultante de la infiltración con linfocitos con el fenotipo de LLC

3. infiltración de médula ósea con linfocitos con el fenotipo de LLC

b) Linfocitos con la apariencia morfológica de linfocitos pequeños de apariencia madura, con menos o igual al 55 por ciento de prolinfocitos (sangre o médula ósea)

c) Fenotipo celular caracterizado por:

1. coexpresión de los antígenos de superficie CD5, CD20 y CD23
2. expresión clonal de cadenas ligeras kappa o lambda
3. expresión tenue de inmunoglobulina de superficie

2. Sin terapia previa para la CLL, incluido el tratamiento de afecciones autoinmunes que se han desarrollado desde el diagnóstico inicial de la CLL.

3. Enfermedad activa que requiere terapia según la definición de la Actualización IWCLL de las pautas NCIWG de 1996:

1. Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo de un empeoramiento de la anemia y/o trombocitopenia
2. Esplenomegalia masiva, progresiva o sintomática
3. Linfadenopatía masiva, progresiva o sintomática
4. Linfocitosis progresiva con un aumento de más del 50 por ciento durante un período de 2 meses o un tiempo de duplicación de linfocitos de menos de 6 meses.
5. Anemia autoinmune y/o trombocitopenia que responde mal a los corticosteroides u otra terapia estándar

6. Presencia de síntomas relacionados con la enfermedad: pérdida de peso involuntaria de más del 10 por ciento en los seis meses anteriores, fatiga significativa, fiebre superior a 100,5 F o 38,0 C durante 2 o más semanas sin evidencia de infección, sudores nocturnos durante más de 1 mes sin evidencia de infección.

   4. Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.

   5. Tener al menos 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.

   6. Capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.

   7. Estado funcional ECOG de 2 como máximo al ingresar al estudio.

   8. Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:

   • Recuento absoluto de neutrófilos al menos 1000/mm³
   • Recuento de plaquetas al menos 50.000/mm³
   • Depuración de creatinina de al menos 30 ml/min según la fórmula de Cockroft-Gault. Los pacientes con una depuración de creatinina inicial de más de 30 y menos de 60 ml/min recibirán una dosis inicial de lenalidomida de 5 mg por vía oral en días alternos según el programa definido. Los pacientes con una depuración de creatinina inicial de ≥ 60 ml/min recibirán una dosis inicial de lenalidomida de 5 mg por vía oral al día según el programa definido.
   • Bilirrubina total como máximo 1,5 veces el ULN, a menos que la anomalía sea resultado de la enfermedad de Gilbert o de la CLL.

   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) como máximo 3 x ULN (o como máximo 5 x ULN si se debe a la CLL)

     9. Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante al menos 2 años, con excepción del carcinoma de células basales tratado curativamente, el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma "in situ" del cuello uterino o de la mama.

     10 Todos los participantes del estudio deben estar registrados en Revlimid REMS y S.T.E.P.S. (P-TAP: Programa de Asistencia de Terapia de Protocolo) y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos de Revlimid REMS y S.T.E.P.S.

     11. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores al primera dosis de lenalidomida Y talidomida. FCBP debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida y/o talidomida. Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.

     12. Capaz de tomar aspirina 81 o 325 mg al día como anticoagulación profiláctica, a menos que ya esté en anticoagulación terapéutica. Los pacientes intolerantes al AAS pueden utilizar cumadina o heparina de bajo peso molecular.

   Criterio de exclusión:

   1. Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto brinde su consentimiento informado.
   2. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
   3. Evidencia de TLS de laboratorio por Cairo-Bishop Definición del síndrome de lisis tumoral. Los sujetos pueden inscribirse tras la corrección de anomalías electrolíticas.
   4. Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
   5. Tratamiento previo con talidomida o lenalidomida.
   6. Infección grave activa no controlada con antibióticos.
   7. Anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia que requiere tratamiento.
   8. Positivo conocido para el VIH
   9. Infección activa por hepatitis B, definida por ser positivo para HepBsAg o ADN de Hep B por PCR, o hepatitis C
   10. Neuropatía periférica preexistente mayor que grado 2
   11. Hembras gestantes o lactantes. (Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida y/o talidomida).