Abwechselnde Therapie mit Thalidomid und Lenalidomid plus Rituximab (ThRiL) als Erstbehandlung für Patienten mit CLL (ThRiL)

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte Diagnose von CLL oder SLL basierend auf Standardkriterien, wie in der IWCLL-Aktualisierung der Kriterien der NCI-Arbeitsgruppe von 1996 für CLL beschrieben:

a) Vorhandensein eines der folgenden:

1. mehr als oder gleich 5 x 10^9 B-Lymphozyten/L im peripheren Blut für eine Dauer von mindestens 3 Monaten. Patienten mit B-Lymphozytose werden als CLL charakterisiert, während Patienten ohne B-Lymphozytose als SLL charakterisiert werden

2. das Vorhandensein einer Lymphadenopathie, die aus einer Infiltration mit Lymphozyten mit dem Phänotyp von CLL resultiert

3. Knochenmarkinfiltration mit Lymphozyten mit dem Phänotyp CLL

b) Lymphozyten mit dem morphologischen Erscheinungsbild kleiner, reif erscheinender Lymphozyten, mit weniger oder gleich 55 Prozent Prolymphozyten (Blut oder Knochenmark)

c) Zellulärer Phänotyp, gekennzeichnet durch:

1. Koexpression der Oberflächenantigene CD5, CD20 und CD23
2. klonale Kappa- oder Lambda-Leichtkettenexpression
3. schwache Immunglobulin-Expression auf der Oberfläche

2. Keine vorherige Therapie der CLL, einschließlich der Behandlung von Autoimmunerkrankungen, die sich seit der Erstdiagnose der CLL entwickelt haben.

3. Aktive Erkrankung, die eine Therapie erfordert, wie in der IWCLL-Aktualisierung der NCIWG-Richtlinien von 1996 definiert:

1. Hinweise auf fortschreitendes Knochenmarkversagen, manifestiert durch die Entwicklung einer Verschlechterung der Anämie und/oder Thrombozytopenie
2. Massive, progressive oder symptomatische Splenomegalie
3. Massive, progressive oder symptomatische Lymphadenopathie
4. Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von mehr als 50 Prozent über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer Verdopplungszeit der Lymphozyten von weniger als 6 Monaten.
5. Autoimmunanämie und/oder Thrombozytopenie, die auf Kortikosteroide oder andere Standardtherapien schlecht ansprechen

6. Vorhandensein von krankheitsbedingten Symptomen: unbeabsichtigter Gewichtsverlust von mehr als 10 Prozent innerhalb der letzten sechs Monate, erhebliche Müdigkeit, Fieber über 100,5 F oder 38,0 C für 2 oder mehr Wochen ohne Anzeichen einer Infektion, Nachtschweiß für mehr als 1 Monat ohne Anzeichen einer Infektion.

   4. Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.

   5. Alter mindestens 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

   6. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.

   7. ECOG-Leistungsstatus von höchstens 2 bei Studieneintritt.

   8. Labortestergebnisse innerhalb dieser Bereiche:

   • Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1000/mm³
   • Thrombozytenzahl mindestens 50.000/mm³
   • Kreatinin-Clearance von mindestens 30 ml/min nach Cockroft-Gault-Formel. Patienten mit einer Ausgangs-Kreatinin-Clearance von mehr als 30 und weniger als 60 ml/min erhalten eine Anfangsdosis von Lenalidomid 5 mg p.o. jeden zweiten Tag gemäß dem definierten Zeitplan. Patienten mit einer Ausgangs-Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min erhalten eine Anfangsdosis von Lenalidomid 5 mg p.o. täglich gemäß dem definierten Zeitplan.
   • Gesamtbilirubin höchstens das 1,5-fache des ULN, es sei denn, die Anomalie ist das Ergebnis der Gilbert-Krankheit oder das Ergebnis der CLL.

   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) höchstens 3 x ULN (oder höchstens 5 x ULN, wenn aufgrund der CLL)

     9. Krankheit, die seit mindestens 2 Jahren frei von früheren Malignomen ist, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom "in situ" des Gebärmutterhalses oder der Brust.

     10. Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen Revlimid REMS und S.T.E.P.S. (P-TAP: Protocol Therapy Assistance Program) und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von Revlimid REMS und S.T.E.P.S.

     11. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Schwangerschaft haben erste Dosis Lenalidomid UND Thalidomid. FCBP muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid und/oder Thalidomid entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder GLEICHZEITIG ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS-Programm vorgeschrieben sind. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden.

     12. Kann täglich 81 oder 325 mg Aspirin als prophylaktische Antikoagulation einnehmen, sofern nicht bereits eine therapeutische Antikoagulation erfolgt. Patienten, die ASS nicht vertragen, können Coumadin oder niedermolekulares Heparin verwenden.

   Ausschlusskriterien:

   1. Jede ernsthafte Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, eine Einverständniserklärung abzugeben.
   2. Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
   3. Nachweis von Labor-TLS durch die Cairo-Bishop-Definition des Tumorlyse-Syndroms. Die Probanden können nach Korrektur von Elektrolytanomalien aufgenommen werden.
   4. Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen.
   5. Vorbehandlung mit Thalidomid oder Lenalidomid.
   6. Aktive schwere Infektion, die nicht mit Antibiotika bekämpft wird.
   7. Behandlungsbedürftige autoimmunhämolytische Anämie oder Thrombozytopenie.
   8. Bekanntermaßen positiv für HIV
   9. Aktive Infektion mit Hepatitis B, definiert als positiv für HepBsAg oder Hep B DNA durch PCR, oder Hepatitis C
   10. Vorbestehende periphere Neuropathie größer als Grad 2
   11. Schwangere oder stillende Frauen. (Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid und/oder Thalidomid nicht zu stillen).