Plerixafor og Sargramostim (GM-CSF) for mobilisering av allogene søskendonorer

Inklusjonskriterier:

Giverberettigelse

• Donor er 18 til 65 år inkludert.
• Hvis kvinnen er kvinne og i fertil alder, må donor være ikke-gravid, ikke ammende, og samtykke i å bruke adekvat prevensjon.
• Donor er et 6/6 HLA-matchet søsken som er villig til å donere PBSC for transplantasjon.
• Donor har adekvat hjertefunksjon uten historie med kongestiv hjertesvikt og ingen historie med atrieflimmer eller ventrikkeltakyarytmi.
• Donor har adekvat nyrefunksjon som definert ved en beregnet serumkreatininclearance på ≥56 ml/min for kvinner og ≥64 ml/min for menn.
• Donor har adekvat leverfunksjon som definert ved total bilirubin <2x normal eller fravær av leverfibrose/cirrhose.
• Donor har tilstrekkelig nevrologisk funksjon som definert av INGEN tegn på en alvorlig sentral eller perifer nevrologisk abnormitet. Ingen historie med cerebrovaskulær ulykke eller anfallsforstyrrelse som krever antikonvulsiv medisin.
• Donor må være HIV-1&2 antistoff og HTLV-I&II antistoff seronegativ, ved FDA lisensiert test.
• Donor må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Donor må demonstrere evne til å være i samsvar med studieregimet.
• Giver må ikke ha en aktiv infeksjon ved studiestart.
• Donor har ikke aktivt alkohol- eller rusmisbruk innen 6 måneder etter studiestart.
• Donor er foreløpig ikke registrert på en annen studie med undersøkelsesmiddel.
• Donor har ingen medisinsk tilstand som, etter den kliniske etterforskerens oppfatning, vil forstyrre hans/hennes evaluering.
• Giverens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Mottaker kvalifisering

• Mottakeren må ha tilgjengelig den vellykkede innsamlingen av et GM-CSF + plerixafor mobilisert produkt. Når en adekvat samling ikke kan oppnås, vil G-CSF bli brukt og noen mottakere kan trenge å motta et kombinert produkt av mobiliserte celler med plerixafor + GM-CSF og G-CSF mobiliserte celler. Mottakere som mottar mindre enn 2,0 X 106 CD34+-celler/kg/faktisk mottakervekt etter seks dager med GM-CSF og to dager med IV plerixafor vil ikke bli ansett som "kvalifiserte", men følges i henhold til protokollen kun av sikkerhetshensyn.
• Mottakeren er 18 til 65 år inkludert.
• Mottakeren er villig og har en 6/6 HLA-matchende søsken som er villig til å donere PBSC for transplantasjon.
• Mottaker må gi signert informert samtykke.
• Hvis kvinnen er og i fertil alder, må mottakeren være ikke-gravid, ikke ammende og bruke adekvat prevensjon.

• Mottaker må ha en av følgende diagnoser:

  • Akutt myelogen leukemi (AML) i 1. eller påfølgende remisjon eller i tilbakefall,
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i 1. eller påfølgende remisjon eller i tilbakefall,
  • Myelodysplastisk syndrom enten middels 1 eller 2, eller høy risiko av det internasjonale prognostiske poengsystemet,
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) i akselerert eller andre kronisk fase,
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sykdom (HD) i 2. eller større fullstendig remisjon, delvis remisjon eller refraktært tilbakefall,
  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL), Rai-stadium 2-4, sviktende minst 2 tidligere regimer, ELLER
  • Myelomatose (MM), stadium 2-3.
  • Myeloproliferativ lidelse eller neoplasma
• Mottaker må ha adekvat hjertefunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 %.
• Mottakeren må ha adekvat lungefunksjon definert som NO alvorlig eller symptomatisk restriktiv eller obstruktiv lungesykdom, og formell lungefunksjonstesting som viser en FEV1 ≥50 % av predikert og en DLCO ≥40 % av predikert, korrigert for hemoglobin.
• Mottakeren må ha tilstrekkelig nyrefunksjon som definert ved en serumkreatininclearance (Cockcroft-Gault-ligning) på ≥56 ml/min for kvinner og ≥64 ml/min for menn med normal
• Mottakeren må ha adekvat leverfunksjon som definert ved total bilirubin <2x normal eller fravær av leverfibrose/cirrhose.
• Mottakeren må ha adekvat nevrologisk funksjon som definert av INGEN tegn på en alvorlig sentral eller perifer nevrologisk abnormitet. Pasienter med en historie med tidligere CNS-tumorinvolvering er kvalifisert forutsatt at de er uten symptomer eller tegn og CNS er nå fri for sykdom ved lumbalpunksjon og CT-skanning av hjernen.
• Mottakeren må ikke ha tegn på aktiv infeksjon på tidspunktet for det forberedende transplantasjonsregimet eller på tidspunktet for transplantasjonen.
• Mottakeren må være HIV-1&2 antistoff og HTLV-I & II antistoff sero-negativ, ved FDA lisensiert test.
• Mottakeren har en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Mottaker må demonstrere evne til å være i samsvar med medisinsk diett.
• Mottaker må ikke ha aktivt alkohol- eller rusmisbruk innen 6 måneder etter studiestart.
• Mottakeren må ikke være registrert på en annen undersøkelsesagent samtidig.
• Mottakeren må ikke ha noen medisinsk tilstand som, etter den kliniske utrederens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av pasienten.
• Mottaker må ha en forventet levealder på over 4 uker.
• Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

Donor eksklusjonskriterier i tillegg til det som er angitt ovenfor

• Donor mottar kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Donor kan ikke ha en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som plerixafor eller GM-CSF, eller kjent overfølsomhet overfor gjæravledede produkter eller noen komponent i produktet.