Plerixafor a Sargramostim (GM-CSF) pro mobilizaci alogenních sourozeneckých dárců

Kritéria pro zařazení:

Způsobilost dárce

• Dárce je ve věku 18 až 65 let včetně.
• Pokud je dárce žena a je v plodném věku, musí být dárce netěhotná, nekojící a musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce.
• Dárce je 6/6 HLA-shodný sourozenec ochotný darovat PBSC k transplantaci.
• Dárce má adekvátní srdeční funkci bez anamnézy městnavého srdečního selhání a bez anamnézy fibrilace síní nebo ventrikulární tachyarytmie.
• Dárce má adekvátní renální funkci definovanou vypočtenou clearance sérového kreatininu ≥56 ml/min u žen a ≥64 ml/min u mužů.
• Dárce má adekvátní jaterní funkci definovanou celkovým bilirubinem <2x normální nebo nepřítomností jaterní fibrózy/cirhózy.
• Dárce má adekvátní neurologickou funkci definovanou NO důkazem závažné centrální nebo periferní neurologické abnormality. Žádná anamnéza cerebrovaskulární příhody nebo záchvatové poruchy vyžadující antikonvulzivní léčbu.
• Dárce musí mít séronegativní protilátky proti HIV-1&2 a protilátek HTLV-I&II podle testu licencovaného FDA.
• Dárce musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
• Dárce musí prokázat schopnost dodržovat studijní režim.
• Dárce nesmí mít v době vstupu do studie aktivní infekci.
• Dárce netrpí aktivním zneužíváním alkoholu nebo návykových látek do 6 měsíců od vstupu do studie.
• Dárce není v současné době zařazen do jiné studie zkoumaných látek.
• Dárce nemá žádný zdravotní stav, který by dle názoru klinického zkoušejícího narušoval jeho hodnocení.
• Schopnost dárce porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Způsobilost příjemce

• Příjemce musí mít k dispozici úspěšný odběr mobilizovaného produktu GM-CSF + plerixafor. Pokud nelze získat adekvátní odběr, použije se G-CSF a někteří příjemci mohou potřebovat dostat kombinovaný produkt mobilizovaných buněk s plerixaforem + GM-CSF a G-CSF mobilizovanými buňkami. Příjemci, kteří obdrží méně než 2,0 x 106 CD34+ buněk/kg/skutečná hmotnost příjemce po šesti dnech GM-CSF a dvou dnech IV plerixaforu, nebudou považováni za „způsobilé“, ale budou dodržováni podle protokolu pouze z bezpečnostních důvodů.
• Příjemce je ve věku 18 až 65 let včetně.
• Příjemce je ochoten a má 6/6 HLA-shodného sourozence ochotného darovat PBSC k transplantaci.
• Příjemce musí poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
• Pokud je žena a je v plodném věku, příjemce musí být netěhotný, nekojící a musí používat vhodnou antikoncepci.

• Příjemce musí mít jednu z následujících diagnóz:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML) v 1. nebo následné remisi nebo v relapsu,
  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v 1. nebo následné remisi nebo v relapsu,
  • Myelodysplastický syndrom buď střední 1 nebo 2, nebo vysoké riziko podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému,
  • Chronická myeloidní leukémie (CML) v akcelerované nebo druhé chronické fázi,
  • Non-Hodgkinův lymfom (NHL) nebo Hodgkinova nemoc (HD) ve 2. nebo vyšší kompletní remisi, částečné remisi nebo refrakterním relapsu,
  • Chronická lymfocytární leukémie (CLL), Rai stadium 2-4, selhávající alespoň 2 předchozí režimy, NEBO
  • Mnohočetný myelom (MM), stadium 2-3.
  • Myeloproliferativní porucha nebo novotvar
• Příjemce musí mít adekvátní srdeční funkci s ejekční frakcí levé komory ≥ 40 %.
• Příjemce musí mít adekvátní plicní funkce definované jako NO těžké nebo symptomatické restriktivní nebo obstrukční plicní onemocnění a formální plicní funkční testy ukazující FEV1 ≥ 50 % předpokládané hodnoty a DLCO ≥ 40 % předpokládané hodnoty, korigované na hemoglobin.
• Příjemce musí mít adekvátní renální funkci definovanou clearance sérového kreatininu (Cockcroft-Gaultova rovnice) ≥ 56 ml/min u žen a ≥ 64 ml/min u mužů normálního stavu.
• Příjemce musí mít adekvátní jaterní funkce definované celkovým bilirubinem <2x normální nebo nepřítomností jaterní fibrózy/cirhózy.
• Příjemce musí mít adekvátní neurologické funkce definované NO důkazem závažné centrální nebo periferní neurologické abnormality. Pacienti s anamnézou předchozího postižení nádorem CNS jsou vhodní za předpokladu, že nemají symptomy nebo známky a CNS je nyní bez onemocnění při lumbální punkci a CT vyšetření mozku.
• Příjemce nesmí mít žádné známky aktivní infekce v době režimu přípravy na transplantaci nebo v době transplantace.
• Příjemce musí být séronegativní protilátkou proti HIV-1&2 a protilátkou HTLV-I & II podle testu licencovaného FDA.
• Příjemce má výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
• Příjemce musí prokázat schopnost dodržovat léčebný režim.
• Příjemce nesmí mít aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek do 6 měsíců od vstupu do studie.
• Příjemce nesmí být současně zapsán u jiného výzkumného agenta.
• Příjemce nesmí mít žádný zdravotní stav, který by podle názoru klinického zkoušejícího narušoval hodnocení pacienta.
• Příjemce musí mít očekávanou délku života delší než 4 týdny.
• Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.

Kritéria vyloučení:

Kromě výše uvedených kritérií vyloučení dárců

• Dárce nemusí dostávat žádné další vyšetřovací látky.
• Dárce nemusí mít v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako plerixafor nebo GM-CSF nebo známou přecitlivělost na produkty získané z kvasinek nebo jakoukoli složku produktu.