Plerixafor e Sargramostim (GM-CSF) para mobilização de irmãos doadores alogênicos

Critério de inclusão:

Elegibilidade do doador

• O doador tem de 18 a 65 anos de idade, inclusive.
• Se for do sexo feminino e em idade fértil, o doador deve estar não grávida, não amamentando e concordar em usar métodos contraceptivos adequados.
• O doador é um irmão compatível com HLA 6/6 disposto a doar PBSC para transplante.
• O doador tem função cardíaca adequada, sem história de insuficiência cardíaca congestiva e sem história de fibrilação atrial ou taquiarritmia ventricular.
• O doador tem função renal adequada, conforme definido por uma depuração de creatinina sérica calculada de ≥56 ml/min para mulheres e ≥64 ml/min para homens.
• O doador tem função hepática adequada, definida por bilirrubina total <2x normal ou ausência de fibrose/cirrose hepática.
• O doador tem função neurológica adequada, conforme definido por NÃO haver evidência de anormalidade neurológica central ou periférica grave. Sem história de acidente vascular cerebral ou distúrbio convulsivo que requeira medicação anticonvulsivante.
• O doador deve ser soronegativo para anticorpos HIV-1&2 e anticorpos HTLV-I&II, pelo teste licenciado pela FDA.
• O doador deve ter um status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• O doador deve demonstrar capacidade de estar em conformidade com o regime de estudo.
• O doador não deve ter uma infecção ativa no momento da entrada no estudo.
• O doador não tem abuso ativo de álcool ou substâncias dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
• O doador não está atualmente inscrito em outro estudo de agente experimental.
• O doador não apresenta nenhuma condição médica que, na opinião do investigador clínico, interfira em sua avaliação.
• Capacidade do doador de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Elegibilidade do Destinatário

• O destinatário deve ter disponível a coleta bem-sucedida de um produto GM-CSF + plerixafor mobilizado. Quando uma coleta adequada não pode ser obtida, o G-CSF será usado e alguns receptores podem precisar receber um produto combinado de células mobilizadas com plerixafor + GM-CSF e células mobilizadas com G-CSF. Os receptores que recebem menos de 2,0 X 106 células CD34+/kg/peso real do receptor após seis dias de GM-CSF e dois dias de plerixafor IV não serão considerados "elegíveis", mas seguirão o protocolo apenas para fins de segurança.
• O destinatário tem de 18 a 65 anos de idade, inclusive.
• O receptor está disposto e tem um irmão compatível com HLA 6/6 disposto a doar PBSC para transplante.
• O destinatário deve fornecer consentimento informado assinado.
• Se for do sexo feminino e em idade fértil, a receptora não deve estar grávida, não amamentando e usando métodos contraceptivos adequados.

• O destinatário deve ter um dos seguintes diagnósticos:

  • Leucemia mielóide aguda (LMA) em 1ª ou subseqüente remissão ou em recaída,
  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) na 1ª ou subsequente remissão ou em recaída,
  • Síndrome mielodisplásica intermediário 1 ou 2, ou alto risco pelo International Prognostic Scoring System,
  • Leucemia mielóide crônica (LMC) em fase acelerada ou segunda fase crônica,
  • Linfoma não-Hodgkin (NHL) ou doença de Hodgkin (HD) em 2ª ou mais remissão completa, remissão parcial ou recaída refratária,
  • Leucemia linfocítica crônica (LLC), estágio Rai 2-4, falha em pelo menos 2 regimes anteriores, OU
  • Mieloma múltiplo (MM), Estágio 2-3.
  • Doença mieloproliferativa ou neoplasia
• O receptor deve ter função cardíaca adequada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40%.
• O receptor deve ter função pulmonar adequada definida como doença pulmonar restritiva ou obstrutiva grave ou sintomática e teste de função pulmonar formal mostrando um VEF1 ≥50% do previsto e um DLCO ≥40% do previsto, corrigido para hemoglobina.
• O receptor deve ter função renal adequada, conforme definido por uma depuração de creatinina sérica (equação de Cockcroft-Gault) de ≥56 ml/min para mulheres e ≥64 ml/min para homens de normal
• O receptor deve ter função hepática adequada, definida por bilirrubina total <2x normal ou ausência de fibrose/cirrose hepática.
• O receptor deve ter função neurológica adequada, conforme definido por NÃO haver evidência de anormalidade neurológica central ou periférica grave. Pacientes com histórico de envolvimento prévio de tumor do SNC são elegíveis, desde que não apresentem sintomas ou sinais e o SNC esteja agora livre de doença na punção lombar e na tomografia computadorizada do cérebro.
• O receptor não deve ter nenhuma evidência de infecção ativa no momento do regime preparatório para o transplante ou no momento do transplante.
• O receptor deve ser anticorpo HIV-1 e 2 e anticorpo HTLV-I e II soronegativo, pelo teste licenciado pela FDA.
• O destinatário tem um status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• O destinatário deve demonstrar capacidade de estar em conformidade com o regime médico.
• O destinatário não deve ter abuso ativo de álcool ou substâncias dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
• O destinatário não deve estar inscrito em outro agente experimental simultaneamente.
• O receptor não deve ter nenhuma condição médica que, na opinião do investigador clínico, interfira na avaliação do paciente.
• O destinatário deve ter uma expectativa de vida superior a 4 semanas.
• Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão de Doadores além dos mencionados acima

• O doador não pode estar recebendo nenhum outro agente investigativo.
• O doador não pode ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao plerixafor ou GM-CSF, ou hipersensibilidade conhecida a produtos derivados de levedura ou a qualquer componente do produto.