Pleryksafor i Sargramostim (GM-CSF) w celu mobilizacji allogenicznego rodzeństwa dawców

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikowalność dawcy

• Dawca ma od 18 do 65 lat włącznie.
• Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, dawca musi nie być w ciąży, nie karmić piersią i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.
• Dawcą jest rodzeństwo dopasowane pod względem HLA 6/6, które jest chętne do oddania PBSC do przeszczepu.
• Czynność serca dawcy jest odpowiednia, bez zastoinowej niewydolności serca w wywiadzie, migotania przedsionków lub tachyarytmii komorowej w wywiadzie.
• Dawca ma odpowiednią czynność nerek, określoną przez obliczony klirens kreatyniny w surowicy ≥56 ml/min dla kobiet i ≥64 ml/min dla mężczyzn.
• Dawca ma odpowiednią czynność wątroby, określoną przez całkowite stężenie bilirubiny <2x normalne lub brak zwłóknienia/marskości wątroby.
• Dawca ma odpowiednią funkcję neurologiczną, zgodnie z definicją BEZ dowodów na poważną ośrodkową lub obwodową nieprawidłowość neurologiczną. Brak historii incydentu naczyniowo-mózgowego lub napadu padaczkowego wymagającego leczenia przeciwdrgawkowego.
• Dawca musi być seronegatywny w kierunku przeciwciał HIV-1 i 2 oraz przeciwciał HTLV-I i II, zgodnie z testem licencjonowanym przez FDA.
• Dawca musi mieć status sprawności ECOG równy 0 lub 1.
• Dawca musi wykazać się zdolnością do przestrzegania schematu badania.
• Dawca nie może mieć czynnej infekcji w momencie włączenia do badania.
• Dawca nie nadużywa alkoholu ani substancji psychoaktywnych w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
• Dawca nie jest obecnie zapisany do innego badania agenta badawczego.
• Dawca nie ma żadnych schorzeń, które w ocenie badacza mogłyby zakłócić jego ocenę.
• Zdolność dawcy do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kwalifikowalność odbiorcy

• Odbiorca musi mieć dostęp do pomyślnego pobrania GM-CSF + pleryksaforu zmobilizowanego produktu. Jeśli nie można uzyskać odpowiedniego pobrania, zostanie użyty G-CSF, a niektórzy biorcy mogą potrzebować złożonego produktu zmobilizowanych komórek z pleryksaforem + GM-CSF i zmobilizowanymi komórkami G-CSF. Biorcy, którzy otrzymają mniej niż 2,0 X 106 komórek CD34+/kg/rzeczywistą wagę biorcy po sześciu dniach podawania GM-CSF i dwóch dniach dożylnego pleryksaforu, nie będą uznawani za „kwalifikujących się”, ale będą przestrzegani zgodnie z protokołem wyłącznie ze względów bezpieczeństwa.
• Odbiorca ma od 18 do 65 lat włącznie.
• Odbiorca jest chętny i ma rodzeństwo dopasowane pod względem HLA 6/6, które jest chętne do oddania PBSC do przeszczepu.
• Odbiorca musi przedstawić podpisaną świadomą zgodę.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym biorczyni nie może być w ciąży, nie karmić piersią i stosować odpowiednią antykoncepcję.

• Odbiorca musi mieć jedną z następujących diagnoz:

  • ostra białaczka szpikowa (AML) w pierwszej lub kolejnej remisji lub nawrocie,
  • ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) w 1. lub kolejnej remisji lub nawrocie,
  • Zespół mielodysplastyczny stopnia pośredniego 1 lub 2 lub wysokiego ryzyka według International Prognostic Scoring System,
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w fazie akceleracji lub drugiej fazie przewlekłej,
  • chłoniak nieziarniczy (NHL) lub choroba Hodgkina (HD) w 2. lub późniejszym okresie całkowitej remisji, częściowej remisji lub nawrotu opornego na leczenie,
  • Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL), stopień Rai 2-4, niepowodzenie co najmniej 2 wcześniejszych schematów, LUB
  • Szpiczak mnogi (MM), stadium 2-3.
  • Zaburzenie mieloproliferacyjne lub nowotwór
• Biorca musi mieć odpowiednią czynność serca z frakcją wyrzutową lewej komory ≥ 40%.
• Biorca musi mieć odpowiednią czynność płuc, zdefiniowaną jako BEZ ciężkiej lub objawowej restrykcyjnej lub obturacyjnej choroby płuc oraz formalne badania czynnościowe płuc wykazujące FEV1 ≥50% wartości należnej i DLCO ≥40% wartości należnej, z uwzględnieniem hemoglobiny.
• Biorca musi mieć odpowiednią czynność nerek, określoną na podstawie klirensu kreatyniny w surowicy (równanie Cockcrofta-Gaulta) ≥56 ml/min dla kobiet i ≥64 ml/min dla mężczyzn o prawidłowej
• Biorca musi mieć odpowiednią czynność wątroby, określoną przez całkowite stężenie bilirubiny <2x normalne lub brak zwłóknienia/marskości wątroby.
• Biorca musi mieć odpowiednią funkcję neurologiczną, zgodnie z definicją BEZ dowodów na poważną ośrodkową lub obwodową nieprawidłowość neurologiczną. Pacjenci z zajęciem guza OUN w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają objawów przedmiotowych ani podmiotowych, a OUN jest wolny od choroby w badaniu nakłucia lędźwiowego i tomografii komputerowej mózgu.
• Biorca nie może mieć dowodów na aktywne zakażenie w czasie schematu przygotowawczego do przeszczepu lub w czasie przeszczepu.
• Odbiorca musi być seronegatywny w kierunku przeciwciał HIV-1 i 2 oraz przeciwciał HTLV-I i II, zgodnie z testem licencjonowanym przez FDA.
• Odbiorca ma status wydajności ECOG równy 0 lub 1.
• Odbiorca musi wykazać się zdolnością do przestrzegania reżimu medycznego.
• Odbiorca nie może aktywnie nadużywać alkoholu ani substancji odurzających w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
• Odbiorca nie może być jednocześnie zarejestrowany w innym agencie badawczym.
• Biorca nie może mieć żadnych schorzeń, które w opinii badacza klinicznego utrudniałyby ocenę pacjenta.
• Odbiorca musi mieć oczekiwaną długość życia większą niż 4 tygodnie.
• Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dawcy oprócz tych podanych powyżej

• Dawca nie może otrzymywać żadnych innych agentów badawczych.
• Dawca może nie mieć historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pleryksaforu lub GM-CSF, ani znanej nadwrażliwości na produkty pochodzenia drożdżowego lub jakikolwiek składnik produktu.