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Plerixafor und Sargramostim (GM-CSF) zur Mobilisierung allogener Geschwisterspender

3. Mai 2017 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Plerixafor und Sargramostim (GM-CSF) zur Mobilisierung peripherer Blutstammzellen (PBSC) von normalen, HLA-passenden allogenen Geschwisterspendern

Diese Studie wird Informationen über die Kombination der Medikamente Plerixafor mit Sargramostim bei Spendern von blutbildenden Zellen (Stammzellen) sammeln. Diese Stammzellen werden dem Spender entnommen und dem Geschwister transplantiert. Die Forscher gehen davon aus, dass die beiden Medikamente zusammen genügend Stammzellen für eine Transplantation liefern und möglicherweise auch das Risiko einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit verringern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, Informationen über die Kombination der Medikamente Plerixafor mit Sargramostim bei Spendern von blutbildenden Zellen (Stammzellen) zu sammeln. Stammzellen können aus dem Knochenmark der Beckenknochen oder aus dem Blut nach einer Behandlung mit Medikamenten, sogenannten Wachstumsfaktoren, entnommen werden; Sargramostim ist ein solches Medikament. Sobald Stammzellen das Knochenmark verlassen und im Blut zirkulieren, werden sie periphere Blutstammzellen (PBSCs) genannt. Diese Zellen können durch ein Routineverfahren namens Apherese gesammelt werden, bei dem zwei Infusionen in den Arm eingeführt werden, die mit einem Apheresegerät verbunden sind. Anschließend entnimmt die Maschine dem Körper Blut, entnimmt die Stammzellen und führt das Blut dem Körper zurück.

Normalerweise wird den Spendern ein Wachstumsfaktor namens Filgrastim verabreicht, um die für die Transplantation verwendeten Stammzellen zu sammeln. Wenn jedoch mit Filgrastim gewonnene Stammzellen in Patienten transplantiert werden, kann es zu einer unvorhersehbaren Komplikation kommen, nämlich der Graft-versus-Host-Reaktion. Es wird angenommen, dass die Verwendung eines anderen Wachstumsfaktors wie Sargramostim das Auftreten einer Graft-versus-Host-Krankheit bei Patienten verringern könnte. Allerdings stellt Sargramostim allein nicht so viele Stammzellen für eine Transplantation bereit wie andere Wachstumsfaktoren. Plerixafor ist ein weiteres Medikament, das die Anzahl der PBSCs bei einem Spender erhöhen kann, aber wie bei Sargramostim liefert Plerixafor allein nicht immer genügend Stammzellen. Aus diesem Grund werden in dieser Studie Sargramostim und Plerixafor kombiniert: Die Forscher glauben, dass die beiden Medikamente zusammen genügend Stammzellen für eine Transplantation liefern und möglicherweise auch das Risiko einer Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung verringern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Spenderberechtigung

  • Der Spender ist zwischen 18 und 65 Jahre alt.
  • Wenn die Spenderin weiblich und im gebärfähigen Alter ist, muss sie nicht schwanger sein, nicht stillen und sich mit der Anwendung angemessener Verhütungsmittel einverstanden erklären.
  • Der Spender ist ein 6/6 HLA-passendes Geschwisterkind, das bereit ist, PBSC für eine Transplantation zu spenden.
  • Der Spender verfügt über eine ausreichende Herzfunktion, ohne dass in der Vergangenheit eine Herzinsuffizienz oder Vorhofflimmern oder ventrikuläre Tachyarrhythmien aufgetreten sind.
  • Der Spender verfügt über eine ausreichende Nierenfunktion, definiert durch eine berechnete Serum-Kreatinin-Clearance von ≥56 ml/min für Frauen und ≥64 ml/min für Männer.
  • Der Spender verfügt über eine ausreichende Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinwert <2x normal oder das Fehlen einer Leberfibrose/Zirrhose.
  • Der Spender verfügt über eine ausreichende neurologische Funktion, die sich aus KEINEN Anzeichen einer schweren zentralen oder peripheren neurologischen Anomalie ergibt. Keine Vorgeschichte von zerebrovaskulären Unfällen oder Anfallsleiden, die eine antikonvulsive Medikation erforderten.
  • Der Spender muss gemäß einem von der FDA zugelassenen Test sero-negativ für HIV-1&2-Antikörper und HTLV-I&II-Antikörper sein.
  • Der Spender muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben.
  • Der Spender muss nachweisen, dass er in der Lage ist, das Studienprogramm einzuhalten.
  • Der Spender darf zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine aktive Infektion haben.
  • Der Spender hat innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt keinen aktiven Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
  • Der Spender ist derzeit nicht an einer anderen Prüfpräparatstudie beteiligt.
  • Der Spender hat keinen medizinischen Zustand, der nach Ansicht des klinischen Prüfers seine/ihre Beurteilung beeinträchtigen würde.
  • Verständnisfähigkeit und Bereitschaft des Spenders, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Empfängerberechtigung

  • Der Empfänger muss über die erfolgreiche Sammlung eines GM-CSF + Plerixafor-mobilisierten Produkts verfügen. Wenn keine ausreichende Sammlung möglich ist, wird G-CSF verwendet und einige Empfänger müssen möglicherweise ein kombiniertes Produkt aus mobilisierten Zellen mit Plerixafor + GM-CSF und mobilisierten G-CSF-Zellen erhalten. Empfänger, die nach sechs Tagen GM-CSF und zwei Tagen IV Plerixafor weniger als 2,0 x 106 CD34+-Zellen/kg/tatsächliches Empfängergewicht erhalten, gelten nicht als „berechtigt“, sondern werden nur aus Sicherheitsgründen gemäß dem Protokoll befolgt.
  • Der Empfänger ist zwischen 18 und 65 Jahre alt.
  • Der Empfänger ist bereit und hat ein 6/6 HLA-passendes Geschwisterkind, das bereit ist, PBSC für eine Transplantation zu spenden.
  • Der Empfänger muss eine unterschriebene Einverständniserklärung vorlegen.
  • Wenn die Empfängerin weiblich und im gebärfähigen Alter ist, darf sie nicht schwanger sein, nicht stillen und angemessene Verhütungsmittel anwenden.

  • Der Empfänger muss eine der folgenden Diagnosen haben:

    • Akute myeloische Leukämie (AML) in 1. oder nachfolgender Remission oder im Rückfall,
    • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) in 1. oder nachfolgender Remission oder im Rückfall,
    • Myelodysplastisches Syndrom entweder mittelschwer 1 oder 2 oder hohes Risiko gemäß dem International Prognostic Scoring System,
    • Chronische myeloische Leukämie (CML) in der akzelerierten oder zweiten chronischen Phase,
    • Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder Hodgkin-Krankheit (HD) in der 2. oder höheren Vollremission, Teilremission oder refraktärem Rückfall,
    • Chronische lymphatische Leukämie (CLL), Rai-Stadium 2–4, Versagen bei mindestens 2 vorherigen Therapien, ODER
    • Multiples Myelom (MM), Stadium 2-3.
    • Myeloproliferative Störung oder Neoplasie
  • Der Empfänger muss über eine ausreichende Herzfunktion mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion ≥ 40 % verfügen.
  • Der Empfänger muss über eine ausreichende Lungenfunktion verfügen, definiert als KEINE schwere oder symptomatische restriktive oder obstruktive Lungenerkrankung, und ein formeller Lungenfunktionstest muss einen FEV1 ≥ 50 % des Vorhersagewerts und einen DLCO ≥ 40 % des Vorhersagewerts, korrigiert um Hämoglobin, zeigen.
  • Der Empfänger muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, die durch eine Serum-Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Gleichung) von ≥56 ml/min für Frauen und ≥64 ml/min für normale Männer definiert ist
  • Der Empfänger muss über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, die durch einen Gesamtbilirubinwert <2x normal oder durch das Fehlen einer Leberfibrose/-zirrhose definiert ist.
  • Der Empfänger muss über eine ausreichende neurologische Funktion verfügen, d. h. KEIN Hinweis auf eine schwere zentrale oder periphere neurologische Anomalie. Patienten mit einer früheren ZNS-Tumorbeteiligung in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sofern sie keine Symptome oder Anzeichen haben und das ZNS jetzt bei Lumbalpunktion und CT-Scan des Gehirns frei von Erkrankungen ist.
  • Der Empfänger darf zum Zeitpunkt der Transplantationsvorbereitung oder der Transplantation keine Anzeichen einer aktiven Infektion haben.
  • Der Empfänger muss gemäß einem von der FDA zugelassenen Test sero-negativ für HIV-1&2-Antikörper und HTLV-I-&-II-Antikörper sein.
  • Der Empfänger hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
  • Der Empfänger muss nachweisen, dass er in der Lage ist, das medizinische Regime einzuhalten.
  • Der Empfänger darf innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt keinen aktiven Alkohol- oder Drogenmissbrauch haben.
  • Der Empfänger darf nicht gleichzeitig bei einem anderen Prüfer eingeschrieben sein.
  • Der Empfänger darf keine Krankheit haben, die nach Ansicht des klinischen Prüfers die Beurteilung des Patienten beeinträchtigen würde.
  • Der Empfänger muss eine Lebenserwartung von mehr als 4 Wochen haben.
  • An diesem Prozess können sowohl Männer als auch Frauen sowie Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

Spenderausschlusskriterien zusätzlich zu den oben genannten

  • Der Spender erhält möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
  • Der Spender darf keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen haben, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Plerixafor oder GM-CSF zurückzuführen sind, oder bekannte Überempfindlichkeit gegen aus Hefe gewonnene Produkte oder einen Bestandteil des Produkts.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1 – Spender

Tage 1–5: Mobilisierung mit 5 µg/kg/Tag GM-CSF (die ersten 4 Spender wurden mit 10 µg/kg GM-CSF mobilisiert und dann für die übrigen Spender auf 5 µg/kg umgestellt)

Tag 5: Mobilisierung mit 320 µg/kg Plerixafor IV

Tag 5: Leukopherese

Wenn die gesammelten PBSC nicht ausreichend sind, wird der Spender am 6. Tag mit GM-CSF und Plerixafor IV mobilisiert und am 6. Tag wird eine Leukopherese-Entnahme durchgeführt.
Arzneimittel: Plerixafor
Andere Namen:
  • AMD3100, Mozobil
Arzneimittel: Sargramostim
Andere Namen:
  • GM-CSF, Leukine
Kein Eingriff: Arm 2 – Empfänger

Konditionierungsschemata

  • Fludarabin und Busulfan +/- Thymoglobulin
  • fraktionierte Ganzkörperbestrahlung und Cyclophosphamid
  • Busulfan und Cyclophosphamid
  • Einzeldosis-Ganzkörperbestrahlung und Cyclophosphamid

Tag -2 = GvHD-Prophylaxe

Tag 0 oder +1 = PBSC-Transplantation

Tag +7 bis zur Neutrophilentransplantation = G-CSF 5 ug/kg/Tag

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Spender, die eine zweite Sammlung benötigen, um die für die allogene Stammzelltransplantation erforderliche Mindestmenge an CD34/kg (2 x 10^6) zu erhalten
Zeitfenster: Bis zu 6 Tage
Der primäre Endpunkt besteht darin, die Anzahl der mit GM-CSF behandelten Spender zu reduzieren, die eine zweite Sammlung benötigen, um die für eine allogene Stammzelltransplantation erforderliche Mindestmenge an CD34/kg (2 x 106) zu erhalten, im Vergleich zu historischen Kontrollen, die mit GM-CSF oder Plerixafor mobilisiert wurden allein. Eine Reduzierung der fehlgeschlagenen ersten Leukapherese von 40 % auf weniger als 10 %, wie sie mit G-CSF allein beobachtet wird, würde als klinisch bedeutsam angesehen.
Bis zu 6 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Spender, bei denen eine Infusionstoxizität 3. bis 4. Grades auftritt
Zeitfenster: 30 Tage nach Abschluss der Therapie (schätzungsweise 36 Tage)
Die Infusionstoxizität wird durch Messung des Blutdrucks, der Herzfrequenz, der Atmung und der Temperatur des Patienten eine Stunde vor der Allotransplantat-Infusion und dann 15 Minuten, 30 Minuten, eine Stunde, 2 Stunden und 4 Stunden sowie 6 Stunden nach der Infusion beurteilt. Bei Spendern werden zu jedem Zeitpunkt Vitalfunktionen erfasst. EKGs werden unmittelbar vor der IV AMD3100 und eine Stunde nach der Infusion durchgeführt.
30 Tage nach Abschluss der Therapie (schätzungsweise 36 Tage)
Anzahl der Spender, die nach einer oder zwei Apheresen sicher ≥ 2x10^6 CD34+-Zellen/kg Empfängergewicht mobilisieren
Zeitfenster: Bis zu 6 Tage
-Der Spender wird einer Leukapherese unterzogen, um 20 l Blutvolumen zu verarbeiten. Nach dem Eingriff wird die Sammlung analysiert, um den Inhalt von CD34+-Zellen zu untersuchen. Wenn es mindestens 2x10^6 CD34+-Zellen/kg enthält, gilt das Verfahren als erfolgreich.
Bis zu 6 Tage
Prozentsatz der Spender, die in 1 oder 2 Apheresen 5x10^6 CD34+-Zellen/kg Empfängergewicht erreichen
Zeitfenster: 6 Tage
-Der Spender wird einer Leukapherese unterzogen, um 20 l Blutvolumen zu verarbeiten. Nach dem Eingriff wird die Sammlung analysiert, um den Inhalt von CD34+-Zellen zu untersuchen. Für diese Ergebnismessung wird der Prozentsatz der Spender analysiert, die mindestens 5x10^6 CD34+-Zellen/kg Empfängergewicht erreichen.
6 Tage
Bestimmen Sie, ob periphere Blutstammzellprodukte, die nach der Mobilisierung mit IV Plerixafor gesammelt wurden, sicher für die Transplantation hämatopoetischer Zellen bei HLA-passenden Empfängern verwendet werden können, gemessen anhand der Zeit bis zur Neutrophilentransplantation (nur Empfänger)
Zeitfenster: Bis zum 21. Tag
-Die Zeit bis zur Neutrophilentransplantation wird gemessen, indem die erste von drei aufeinanderfolgenden Messungen der Neutrophilenzahl ≥ 500/ul nach dem durch das Konditionierungsschema induzierten Nadir bestimmt wird.
Bis zum 21. Tag
Kinetik der Immunrekonstitution, gemessen anhand der Zeit bis zur Neutrophilentransplantation (nur Empfänger)
Zeitfenster: Bis Tag 100
-Die Zeit bis zur Neutrophilentransplantation wird gemessen, indem die erste von drei aufeinanderfolgenden Messungen der Neutrophilenzahl ≥ 500/ul nach dem durch das Konditionierungsschema induzierten Nadir bestimmt wird.
Bis Tag 100
Kinetik der Immunrekonstitution, gemessen anhand der Zeit bis zur Thrombozytentransplantation (nur Empfänger)
Zeitfenster: Bis Tag 180
-Die Zeit bis zur Thrombozytentransplantation wird gemessen, indem die erste von drei aufeinanderfolgenden Messungen der Thrombozytenzahl ≥ 20.000/ul ohne Thrombozytentransfusionsunterstützung für 7 Tage bestimmt wird.
Bis Tag 180
Rate der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (GvHD) (nur Empfänger)
Zeitfenster: Bis Tag 100
-Inzidenz und Schweregrad der akuten GVHD werden anhand der Seattle-Kriterien beurteilt. Es sollte versucht werden, die Diagnose pathologisch durch eine Biopsie des Zielorgans bzw. der Zielorgane zu bestätigen.
Bis Tag 100
Rate chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankungen (GvHD) (nur Empfänger)
Zeitfenster: Tag 100-1 Jahr
Inzidenz und Schweregrad der chronischen GVHD werden auf der Grundlage der NIH-Konsenskriterien und des globalen Schweregradbewertungssystems bewertet. Es sollte versucht werden, die Diagnose pathologisch durch eine Biopsie des Zielorgans bzw. der Zielorgane zu bestätigen.
Tag 100-1 Jahr
Transplantationsbedingte Mortalität (nur Empfänger)
Zeitfenster: 100 Tage
Tod, der auf eine transplantationsbedingte Komplikation zurückzuführen ist (z. B. Infektion, Organversagen, Blutung, GVHD) und nicht auf einem Rückfall der Grunderkrankung oder einer nicht damit zusammenhängenden Ursache.
100 Tage
Rückfall- und Krankheitsprogressionsrate
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
-Ein Patient gilt als rückfällig (fortgeschrittene Krankheit), wenn es nach der Transplantation zu einem erneuten Auftreten der ursprünglichen bösartigen Erkrankung kommt.
Bis zu 1 Jahr
Tod jeglicher Ursache (nur Empfänger)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juli 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10-1154 / 201108083

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NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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