Плериксафор и сарграмостим (ГМ-КСФ) для мобилизации аллогенных родственных доноров

Критерии включения:

Донор

• Донор от 18 до 65 лет включительно.
• Если женщина детородного возраста, донор должен быть небеременным, не кормящим грудью и согласиться на использование адекватной контрацепции.
• Донором является брат или сестра с HLA-совместимостью 6/6, готовый пожертвовать PBSC для трансплантации.
• Донор имеет адекватную сердечную функцию без истории застойной сердечной недостаточности и без истории фибрилляции предсердий или желудочковой тахиаритмии.
• У донора адекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина сыворотки ≥56 мл/мин для женщин и ≥64 мл/мин для мужчин.
• Донор имеет адекватную функцию печени, определяемую по общему билирубину <2x от нормы или отсутствию фиброза/цирроза печени.
• Донор имеет адекватную неврологическую функцию, что определяется отсутствием признаков тяжелой центральной или периферической неврологической аномалии. Отсутствие в анамнезе нарушений мозгового кровообращения или судорожных расстройств, требующих противосудорожных препаратов.
• Донор должен быть сероотрицательным по антителам к ВИЧ-1 и 2 и антителам к HTLV-I и II по результатам теста, лицензированного FDA.
• Донор должен иметь рабочий статус ECOG 0 или 1.
• Донор должен продемонстрировать способность соблюдать режим исследования.
• У донора не должно быть активной инфекции на момент включения в исследование.
• Донор не злоупотреблял алкоголем или психоактивными веществами в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Донор в настоящее время не включен в исследование другого исследуемого агента.
• У донора нет каких-либо заболеваний, которые, по мнению клинического исследователя, могли бы помешать его/ее оценке.
• Способность донора понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Получатель

• У реципиента должен быть успешный сбор мобилизованного продукта ГМ-КСФ + плериксафор. Когда адекватный сбор не может быть получен, будет использоваться Г-КСФ, а некоторым реципиентам может потребоваться введение комбинированного продукта мобилизованных клеток с плериксафором + ГМ-КСФ и мобилизованных Г-КСФ клеток. Реципиенты, получившие менее 2,0 X 106 клеток CD34+/кг/фактический вес реципиента после шести дней введения ГМ-КСФ и двух дней внутривенного введения плериксафора, не будут считаться «подходящими», но будут следовать протоколу только в целях безопасности.
• Возраст получателя от 18 до 65 лет включительно.
• Реципиент желает и имеет брата или сестру с HLA-совместимостью 6/6, готовую пожертвовать PBSC для трансплантации.
• Получатель должен предоставить подписанное информированное согласие.
• Если женщина детородного возраста, реципиент должен быть небеременным, не кормящим грудью и использующим адекватную контрацепцию.

• Получатель должен иметь один из следующих диагнозов:

  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) в 1-й или последующих стадиях ремиссии или в стадии рецидива,
  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) в 1-й или последующих стадиях ремиссии или в стадии рецидива,
  • Миелодиспластический синдром либо промежуточный 1 или 2, либо высокий риск по Международной системе прогностической оценки,
  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) в ускоренной или второй хронической фазе,
  • Неходжкинская лимфома (НХЛ) или болезнь Ходжкина (БХ) во 2-й или более поздних стадиях полной ремиссии, частичной ремиссии или рефрактерного рецидива,
  • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), Rai стадия 2-4, неэффективность по крайней мере 2 предыдущих схем, ИЛИ
  • Множественная миелома (ММ), 2-3 стадия.
  • Миелопролиферативное заболевание или новообразование
• У реципиента должна быть адекватная сердечная функция с фракцией выброса левого желудочка ≥ 40%.
• У реципиента должна быть адекватная функция легких, определяемая как отсутствие тяжелой или симптоматической рестриктивной или обструктивной болезни легких, а также формальное исследование функции легких, показывающее FEV1 ≥50% от прогнозируемого и DLCO ≥40% от прогнозируемого, с поправкой на гемоглобин.
• У реципиента должна быть адекватная функция почек, определяемая клиренсом креатинина в сыворотке (уравнение Кокрофта-Голта) ≥56 мл/мин для женщин и ≥64 мл/мин для мужчин с нормальной
• У реципиента должна быть адекватная функция печени, определяемая общим билирубином <2x от нормы или отсутствием фиброза/цирроза печени.
• Реципиент должен иметь адекватную неврологическую функцию, что определяется отсутствием признаков тяжелой центральной или периферической неврологической аномалии. Пациенты с предшествующей опухолью ЦНС в анамнезе имеют право на участие в исследовании при условии, что у них нет симптомов или признаков, и в настоящее время ЦНС свободна от заболеваний по данным люмбальной пункции и компьютерной томографии головного мозга.
• У реципиента не должно быть признаков активной инфекции во время режима подготовки к трансплантации или во время трансплантации.
• Реципиент должен быть сероотрицательным на антитела к ВИЧ-1 и 2 и антитела к HTLV-I и II по результатам лицензированного FDA теста.
• Получатель имеет статус производительности ECOG 0 или 1.
• Получатель должен продемонстрировать способность соблюдать режим лечения.
• Получатель не должен злоупотреблять алкоголем или психоактивными веществами в течение 6 месяцев до начала исследования.
• Реципиент не должен быть зарегистрирован на другой исследовательский агент одновременно.
• У реципиента не должно быть никаких заболеваний, которые, по мнению клинического исследователя, могут помешать оценке состояния пациента.
• Получатель должен иметь ожидаемую продолжительность жизни более 4 недель.
• Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.

Критерий исключения:

Критерии исключения доноров в дополнение к указанным выше

• Донор может не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• У донора может не быть в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу плериксафору или ГМ-КСФ, или известной гиперчувствительности к продуктам, полученным из дрожжей, или любому компоненту продукта.