Plerixafor e Sargramostim (GM-CSF) per la mobilizzazione dei donatori di fratelli allogenici

Criterio di inclusione:

Idoneità del donatore

• Il donatore ha un'età compresa tra i 18 e i 65 anni.
• Se di sesso femminile e in età fertile, la donatrice non deve essere incinta, non deve allattare e deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata.
• Il donatore è un fratello 6/6 HLA compatibile disposto a donare PBSC per il trapianto.
• Il donatore ha una funzione cardiaca adeguata senza storia di insufficienza cardiaca congestizia e nessuna storia di fibrillazione atriale o tachiaritmia ventricolare.
• Il donatore ha una funzione renale adeguata come definita da una clearance della creatinina sierica calcolata di ≥56 ml/min per le femmine e ≥64 ml/min per i maschi.
• Il donatore ha una funzione epatica adeguata come definita da una bilirubina totale <2x normale o assenza di fibrosi/cirrosi epatica.
• Il donatore ha una funzione neurologica adeguata come definita da NESSUNA evidenza di una grave anomalia neurologica centrale o periferica. Nessuna storia di incidente cerebrovascolare o disturbo convulsivo che richieda farmaci anticonvulsivanti.
• Il donatore deve essere sieronegativo agli anticorpi HIV-1 e 2 e HTLV-I e II, secondo il test approvato dalla FDA.
• Il donatore deve avere un performance status ECOG pari a 0 o 1.
• Il donatore deve dimostrare la capacità di essere conforme al regime dello studio.
• Il donatore non deve avere un'infezione attiva al momento dell'ingresso nello studio.
• Il donatore non ha abuso attivo di alcol o sostanze entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
• Il donatore non è attualmente arruolato in un altro studio con agente sperimentale.
• Il donatore non presenta alcuna condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore clinico, interferirebbe con la sua valutazione.
• Capacità di comprensione del donatore e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Idoneità del destinatario

• Il destinatario deve avere a disposizione l'avvenuta raccolta di un prodotto mobilizzato GM-CSF + plerixafor. Quando non è possibile ottenere una raccolta adeguata, verrà utilizzato G-CSF e alcuni riceventi potrebbero aver bisogno di ricevere un prodotto combinato di cellule mobilizzate con plerixafor + GM-CSF e cellule mobilizzate di G-CSF. I riceventi che ricevono meno di 2,0 X 106 cellule CD34+/kg/peso effettivo del ricevente dopo sei giorni di GM-CSF e due giorni di plerixafor IV non saranno considerati "idoneo" ma seguiti per protocollo solo per motivi di sicurezza.
• Il destinatario ha un'età compresa tra i 18 e i 65 anni.
• Il destinatario è disponibile e ha un fratello 6/6 HLA compatibile disposto a donare PBSC per il trapianto.
• Il destinatario deve fornire il consenso informato firmato.
• Se di sesso femminile e in età fertile, la ricevente non deve essere incinta, non deve allattare e utilizzare una contraccezione adeguata.

• Il destinatario deve avere una delle seguenti diagnosi:

  • Leucemia mieloide acuta (AML) in 1a o successiva remissione o in recidiva,
  • Leucemia linfoblastica acuta (ALL) in prima o successiva remissione o in recidiva,
  • Sindrome mielodisplastica intermedia 1 o 2 o ad alto rischio secondo l'International Prognostic Scoring System,
  • Leucemia mieloide cronica (LMC) in fase accelerata o seconda cronica,
  • Linfoma non-Hodgkin (NHL) o malattia di Hodgkin (HD) in 2a o maggiore remissione completa, remissione parziale o recidiva refrattaria,
  • Leucemia linfocitica cronica (LLC), stadio Rai 2-4, fallimento di almeno 2 regimi precedenti, OPPURE
  • Mieloma multiplo (MM), stadio 2-3.
  • Disturbo mieloproliferativo o neoplasia
• Il ricevente deve avere una funzione cardiaca adeguata con una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40%.
• Il ricevente deve avere un'adeguata funzionalità polmonare definita come NESSUNA malattia polmonare restrittiva o ostruttiva grave o sintomatica e un test di funzionalità polmonare formale che mostri un FEV1 ≥50% del previsto e un DLCO ≥40% del previsto, corretto per l'emoglobina.
• Il ricevente deve avere una funzione renale adeguata come definita da una clearance della creatinina sierica (equazione di Cockcroft-Gault) di ≥56 ml/min per le femmine e ≥64 ml/min per i maschi di normale
• Il ricevente deve avere un'adeguata funzionalità epatica come definita da una bilirubina totale <2x normale o assenza di fibrosi/cirrosi epatica.
• Il ricevente deve avere un'adeguata funzione neurologica come definita da NESSUNA evidenza di una grave anomalia neurologica centrale o periferica. I pazienti con una storia di precedente coinvolgimento tumorale del SNC sono ammissibili a condizione che non presentino sintomi o segni e che il SNC sia ora libero da malattia alla puntura lombare e alla TAC del cervello.
• Il ricevente non deve avere evidenza di infezione attiva al momento del regime di preparazione al trapianto o al momento del trapianto.
• Il destinatario deve essere sieronegativo agli anticorpi HIV-1 e 2 e agli anticorpi HTLV-I e II, secondo il test approvato dalla FDA.
• Il destinatario ha un performance status ECOG pari a 0 o 1.
• Il destinatario deve dimostrare la capacità di essere conforme al regime medico.
• Il destinatario non deve avere alcol attivo o abuso di sostanze entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
• Il destinatario non deve essere iscritto contemporaneamente a un altro agente sperimentale.
• Il destinatario non deve avere alcuna condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore clinico, interferirebbe con la valutazione del paziente.
• Il destinatario deve avere un'aspettativa di vita superiore a 4 settimane.
• Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione del donatore in aggiunta a quanto sopra indicato

• Il donatore potrebbe non ricevere altri agenti sperimentali.
• Il donatore non può avere una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a plerixafor o GM-CSF, o nota ipersensibilità ai prodotti derivati ​​dal lievito oa qualsiasi componente del prodotto.