Plerixafor en Sargramostim (GM-CSF) voor de mobilisatie van allogene broers en zussen

Inclusiecriteria:

Geschiktheid van donoren

• Donor is 18 tot en met 65 jaar.
• Als het een vrouw is en in de vruchtbare leeftijd, moet de donor niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken.
• Donor is een 6/6 HLA-gematchte broer of zus die bereid is PBSC te doneren voor transplantatie.
• Donor heeft een adequate hartfunctie zonder voorgeschiedenis van congestief hartfalen en geen voorgeschiedenis van atriumfibrilleren of ventriculaire tachyaritmie.
• De donor heeft een adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een berekende serumcreatinineklaring van ≥56 ml/min voor vrouwen en ≥64 ml/min voor mannen.
• De donor heeft een adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een totaal bilirubine <2x normaal of afwezigheid van leverfibrose/cirrose.
• De donor heeft een adequate neurologische functie zoals gedefinieerd door GEEN bewijs van een ernstige centrale of perifere neurologische afwijking. Geen voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of convulsies waarvoor anticonvulsiva nodig zijn.
• Donor moet HIV-1&2-antilichaam en HTLV-I&II-antilichaam seronegatief zijn, volgens een door de FDA goedgekeurde test.
• Donor moet een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
• Donor moet aantonen dat hij in staat is om te voldoen aan het onderzoeksregime.
• Donor mag geen actieve infectie hebben op het moment van binnenkomst in het onderzoek.
• Donor heeft geen actief alcohol- of middelenmisbruik binnen 6 maanden na deelname aan de studie.
• Donor is momenteel niet ingeschreven in een ander onderzoek met een onderzoeksmiddel.
• Donor heeft geen medische aandoening die, naar de mening van de klinisch onderzoeker, zijn/haar evaluatie zou verstoren.
• Het vermogen van de donor om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Geschiktheid van de ontvanger

• De ontvanger moet beschikken over de succesvolle verzameling van een GM-CSF + plerixafor gemobiliseerd product. Wanneer er geen adequate collectie kan worden verkregen, zal G-CSF worden gebruikt en kunnen sommige ontvangers een gecombineerd product van gemobiliseerde cellen met plerixafor + GM-CSF en G-CSF gemobiliseerde cellen nodig hebben. Ontvangers die minder dan 2,0 x 106 CD34+-cellen/kg/werkelijk gewicht van de ontvanger ontvangen na zes dagen GM-CSF en twee dagen IV plerixafor, worden niet als "geschikt" beschouwd, maar worden uitsluitend om veiligheidsredenen volgens het protocol gevolgd.
• Ontvanger is 18 tot en met 65 jaar.
• Ontvanger is bereid en heeft een 6/6 HLA-gematchte broer of zus bereid om PBSC te doneren voor transplantatie.
• Ontvanger moet ondertekende geïnformeerde toestemming geven.
• Als vrouw en in de vruchtbare leeftijd, mag de ontvanger niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en geschikte anticonceptie gebruiken.

• De ontvanger moet een van de volgende diagnoses hebben:

  • Acute myeloïde leukemie (AML) in 1e of volgende remissie of bij terugval,
  • Acute lymfatische leukemie (ALL) in 1e of volgende remissie of bij terugval,
  • Myelodysplastisch syndroom tussen 1 of 2, of hoog risico volgens het International Prognostic Scoring System,
  • Chronische myeloïde leukemie (CML) in versnelde of tweede chronische fase,
  • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of de ziekte van Hodgkin (HD) in 2e of grotere volledige remissie, gedeeltelijke remissie of refractaire terugval,
  • Chronische lymfatische leukemie (CLL), Rai stadium 2-4, bij falen van ten minste 2 eerdere regimes, OF
  • Multipel myeloom (MM), stadium 2-3.
  • Myeloproliferatieve aandoening of neoplasma
• De ontvanger moet een adequate hartfunctie hebben met een linkerventrikelejectiefractie ≥ 40%.
• De ontvanger moet een adequate longfunctie hebben, gedefinieerd als GEEN ernstige of symptomatische restrictieve of obstructieve longziekte, en een formele longfunctietest die een FEV1 ≥50% van de voorspelde waarde en een DLCO ≥40% van de voorspelde waarde, gecorrigeerd voor hemoglobine, laat zien.
• De ontvanger moet een adequate nierfunctie hebben zoals gedefinieerd door een serumcreatinineklaring (Cockcroft-Gault-vergelijking) van ≥ 56 ml/min voor vrouwen en ≥ 64 ml/min voor mannen met een normale nierfunctie.
• De ontvanger moet een adequate leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door een totaal bilirubine <2x normaal of afwezigheid van leverfibrose/cirrose.
• De ontvanger moet een adequate neurologische functie hebben, zoals gedefinieerd door GEEN bewijs van een ernstige centrale of perifere neurologische afwijking. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere CZS-tumorbetrokkenheid komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze geen symptomen of tekenen hebben en het CZS nu ziektevrij is bij lumbaalpunctie en CT-scan van de hersenen.
• De ontvanger mag geen bewijs hebben van actieve infectie op het moment van het voorbereidingsregime voor de transplantatie of op het moment van transplantatie.
• Ontvanger moet HIV-1&2-antilichaam en HTLV-I & II-antilichaam seronegatief zijn, volgens een door de FDA goedgekeurde test.
• Ontvanger heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• De ontvanger moet aantonen dat hij in staat is om te voldoen aan het medische regime.
• De ontvanger mag binnen 6 maanden na deelname aan de studie geen actief alcohol- of middelenmisbruik hebben.
• De ontvanger mag niet tegelijkertijd zijn ingeschreven bij een andere onderzoeksagent.
• De ontvanger mag geen medische aandoening hebben die, naar de mening van de klinische onderzoeker, de evaluatie van de patiënt zou verstoren.
• De ontvanger moet een levensverwachting hebben van meer dan 4 weken.
• Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.

Uitsluitingscriteria:

Donoruitsluitingscriteria naast het hierboven vermelde

• De donor ontvangt mogelijk geen andere onderzoeksagentia.
• Donor heeft mogelijk geen voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als plerixafor of GM-CSF, of bekende overgevoeligheid voor van gist afgeleide producten of een bestanddeel van het product.