Plerixafor y Sargramostim (GM-CSF) para la movilización de donantes hermanos alogénicos

Criterios de inclusión:

Elegibilidad del donante

• El donante tiene entre 18 y 65 años inclusive.
• Si es mujer y está en edad fértil, la donante no debe estar embarazada ni amamantando y estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados.
• El donante es un hermano compatible con HLA 6/6 dispuesto a donar PBSC para trasplante.
• El donante tiene una función cardíaca adecuada sin antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva y sin antecedentes de fibrilación auricular o taquiarritmia ventricular.
• El donante tiene una función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina sérica calculado de ≥56 ml/min para mujeres y ≥64 ml/min para hombres.
• El donante tiene una función hepática adecuada definida por una bilirrubina total <2x normal o ausencia de fibrosis/cirrosis hepática.
• El donante tiene una función neurológica adecuada definida por NO evidencia de una anomalía neurológica central o periférica grave. Sin antecedentes de accidente cerebrovascular o trastorno convulsivo que requiera medicación anticonvulsiva.
• El donante debe ser seronegativo para anticuerpos contra el VIH-1 y 2 y para anticuerpos contra el HTLV-I y II, según una prueba autorizada por la FDA.
• El donante debe tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
• El donante debe demostrar la capacidad de cumplir con el régimen del estudio.
• El donante no debe tener una infección activa al momento de ingresar al estudio.
• El donante no tiene abuso activo de alcohol o sustancias dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
• El donante no está actualmente inscrito en otro estudio de agente en investigación.
• El donante no tiene ninguna condición médica que, en opinión del investigador clínico, interfiera con su evaluación.
• Capacidad del donante para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Elegibilidad del destinatario

• El destinatario debe tener disponible la recolección exitosa de un producto movilizado GM-CSF + plerixafor. Cuando no se pueda obtener una recolección adecuada, se usará G-CSF y es posible que algunos receptores necesiten recibir un producto combinado de células movilizadas con plerixafor + GM-CSF y células movilizadas con G-CSF. Los receptores que reciban menos de 2,0 X 106 células CD34+/kg/peso real del receptor después de seis días de GM-CSF y dos días de plerixafor intravenoso no se considerarán "elegibles", pero seguirán el protocolo solo por motivos de seguridad.
• El destinatario tiene entre 18 y 65 años inclusive.
• El receptor está dispuesto y tiene un hermano compatible con HLA 6/6 dispuesto a donar PBSC para trasplante.
• El destinatario debe proporcionar un consentimiento informado firmado.
• Si es mujer y está en edad fértil, la receptora no debe estar embarazada, no amamantar y usar métodos anticonceptivos adecuados.

• El beneficiario debe tener uno de los siguientes diagnósticos:

  • Leucemia mielógena aguda (LMA) en primera remisión o remisión subsiguiente o en recaída,
  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en primera remisión o subsiguientes o en recaída,
  • Síndrome mielodisplásico ya sea intermedio 1 o 2, o alto riesgo según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico,
  • Leucemia mielógena crónica (LMC) en fase acelerada o segunda crónica,
  • Linfoma no Hodgkin (LNH) o enfermedad de Hodgkin (HD) en 2da o más remisión completa, remisión parcial o recaída refractaria,
  • Leucemia linfocítica crónica (LLC), estadio Rai 2 a 4, con falla en al menos 2 regímenes anteriores, O
  • Mieloma múltiple (MM), Etapa 2-3.
  • Trastorno mieloproliferativo o neoplasia
• El receptor debe tener una función cardíaca adecuada con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40%.
• El receptor debe tener una función pulmonar adecuada definida como NO enfermedad pulmonar restrictiva u obstructiva grave o sintomática, y pruebas formales de función pulmonar que muestren un FEV1 ≥50 % del previsto y una DLCO ≥40 % del previsto, corregido por hemoglobina.
• El receptor debe tener una función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina sérica (ecuación de Cockcroft-Gault) de ≥56 ml/min para mujeres y ≥64 ml/min para hombres de normal
• El receptor debe tener una función hepática adecuada definida por una bilirrubina total <2x normal o ausencia de fibrosis/cirrosis hepática.
• El receptor debe tener una función neurológica adecuada definida por NO evidencia de una anomalía neurológica central o periférica grave. Los pacientes con antecedentes de afectación tumoral del SNC anterior son elegibles siempre que no presenten síntomas ni signos y que el SNC ahora esté libre de enfermedad en la punción lumbar y la tomografía computarizada del cerebro.
• El receptor no debe tener evidencia de infección activa en el momento del régimen de preparación para el trasplante o en el momento del trasplante.
• El receptor debe ser seronegativo para anticuerpos contra VIH-1 y 2 y anticuerpos contra HTLV-I y II, según una prueba autorizada por la FDA.
• El destinatario tiene un estado funcional ECOG de 0 o 1.
• El beneficiario debe demostrar la capacidad de cumplir con el régimen médico.
• El beneficiario no debe tener abuso activo de alcohol o sustancias dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
• El beneficiario no debe estar inscrito en otro agente en investigación al mismo tiempo.
• El beneficiario no debe tener ninguna condición médica que, en opinión del investigador clínico, pueda interferir con la evaluación del paciente.
• El beneficiario debe tener una expectativa de vida de más de 4 semanas.
• Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión de donantes además de los establecidos anteriormente

• Es posible que el donante no esté recibiendo ningún otro agente en investigación.
• El donante no puede tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a plerixafor o GM-CSF, o hipersensibilidad conocida a productos derivados de levadura o cualquier componente del producto.