Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie med en åpen utvidelsesfase for å evaluere effekten av Perampanel (E2007) på kognisjon, vekst, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk hos ungdom

24. april 2019 oppdatert av: Eisai Inc.

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie med en åpen utvidelsesfase for å evaluere effekten av Perampanel (E2007) på kognisjon, vekst, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk når det administreres som en tilleggsterapi hos ungdom. (12 til under 18 år) Med utilstrekkelig kontrollerte partielle anfall

Denne studien er designet for å undersøke kort- og langsiktige effekter av perampanel på kognisjon, vekst og utvikling hos ungdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien besto av kjernestudien og utvidelsesdel A og B. Kjernestudien besto av 2 faser: Prerandomisering og randomisering. Prerandomiseringsfasen varte i opptil 1 uke, hvor deltakerne ble vurdert for deres kvalifikasjoner til å delta i studien. Randomiseringsfasen besto av 3 perioder: titrering (6 uker), vedlikehold (13 uker) og oppfølging (4 uker; kun for de deltakerne som ikke ruller over i utvidelsesfasen). I løpet av kjernestudiens titrerings- og vedlikeholdsperioder ble deltakerne randomisert inn i perampanel- (2 til 12 mg per dag) eller placebo-behandlingsgrupper i et 2:1-forhold innenfor hver av de alderstilpassede kategoriene (dvs. større enn eller lik 12 til mindre enn 15 og større enn eller lik 15 til mindre enn 18).

Utvidelsesfasen bestod av del A (Konverteringsperiode - 6 uker og Vedlikeholdsperiode - 25 uker) og Del B (Valgfri forlengelsesfase -52 uker). Maksimal varighet for deltakelse i del B var 52 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

133

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia
      • Leuven, Belgia
      • Ottignies, Belgia
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Forente stater
      • Orlando, Florida, Forente stater
      • Tampa, Florida, Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forente stater
    • New Jersey
      • Gibbsboro, New Jersey, Forente stater
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater
  • India
      • Bangalore, India
      • Hyderabad, India
      • Mangalore, India
      • Nagpur, India
      • New Delhi, India
      • Pune, India
      • Secunderabad, India
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Latvia
      • Daugavpils, Latvia
      • Riga, Latvia
      • Valmiera, Latvia
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Poznan, Polen
  • Spania
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania
    • Madrid, Communidad De
      • Madrid, Madrid, Communidad De, Spania
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
      • Mueang Nonthaburi, Thailand
  • Tsjekkia
      • Ostrava, Tsjekkia
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Miskolc, Ungarn

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Anses som pålitelig og villig til å være tilgjengelig under studiens varighet og var i stand til å registrere anfall og rapportere uønskede hendelser (AE) selv eller hadde en juridisk verge eller en omsorgsperson som kunne registrere anfall og rapportere AE for dem.
  2. Forstå kravene til Cognitive Drug Research (CDR) System-testene og i stand til å utføre testene på riktig måte ved besøk 1.
  3. Mann eller kvinne, 12 til under 18 år på tidspunktet for samtykke/samtykke
  4. Hadde en epilepsidiagnose med partielle anfall med eller uten sekundært generaliserte anfall i henhold til International League Against Epilepsy's (ILAE) Classification of Epileptic Seizure (1981).
  5. Diagnosen ble etablert minst 6 måneder før besøk 1, ved klinisk historie og et elektroencefalogram (EEG) som var i samsvar med lokaliseringsrelatert epilepsi; normale interiktale EEG-er ble tillatt forutsatt at forsøkspersonen oppfylte det andre diagnosekriteriet (dvs. klinisk historie).
  6. Hadde en hjerneavbildning (f.eks. magnetisk resonanstomografi [MRI]-skanning eller computertomografi [CT]) i løpet av de 5 årene før besøk 1 som utelukket en progressiv årsak til epilepsi.
  7. Hadde minst 1 partielt anfall i løpet av de 4 ukene før besøk 1 til tross for et stabilt regime med 1 til 3 samtidige antiepileptika (AED).
  8. Ble for tiden behandlet med stabile doser på 1-3 hjertestarter. Bare 1 induser-AED (enten karbamazepin eller fenytoin) av maksimalt 3 AED-er var tillatt.
  9. Var på en stabil dose av de samme samtidige AED(ene) i minst 4 uker før besøk 1; i tilfelle et nytt AED-regime ble satt i gang for en person, må dosen ha vært stabil i minst 8 uker før besøk 1.
  10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha et negativt serum humant koriongonadotropin (beta-hCG) ved besøk 1 og en negativ uringraviditetstest før randomisering ved besøk 2. Kvinnelige forsøkspersoner med en periode på minst 60 dager etter administrering av siste dose av studere medisiner for å forplikte seg til konsekvent og korrekt bruk av en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f.eks. en dobbelbarrieremetode [kondom + spermicid, kondom + diafragma med spermicid]). Avholdenhet ble ansett som en akseptabel prevensjonsmetode fra sak til sak etter forhåndsgodkjenning fra Medical Monitor.
  11. Hadde en intelligenskvotient (IQ) større enn eller lik 70, ved bruk av Kaufman Brief Intelligence Test, andre utgave (KBIT-2).
  12. Forutsatt skriftlig informert samtykke signert av den juridiske vergen og et skriftlig samtykke fra forsøkspersonen før han gikk inn i studien eller gjennomgikk studieprosedyrer.

Utvidelsesfase:

Hadde gjennomført alle planlagte besøk til og med besøk 8 i Core Study Randomization Phase.

Ekskluderingskriterier:

  1. Hadde diagnosen primære generaliserte epilepsier eller anfall som absens og/eller myokloniske epilepsier.
  2. Hadde nåværende eller en historie med pseudo-anfall (psykogene ikke-epileptiske anfall [PNES]) innen omtrent 5 år før besøk 1.
  3. Hadde diagnosen Lennox-Gastaut syndrom.
  4. Hadde anfallsklynger hvor enkeltanfall ikke kunne telles.
  5. Hadde en historie med status epilepticus som krevde sykehusinnleggelse i løpet av de 12 månedene før besøket 1.
  6. Hadde en ustabil psykiatrisk diagnose som kunne forvirre etterforskerens evne til å gjennomføre studien eller som kunne forhindre fullføring av protokollspesifiserte tester (f.eks. betydelig selvmordsrisiko, inkludert selvmordsatferd og selvmordstanker 6 måneder før besøk 1, nåværende psykotisk lidelse eller akutt mani).
  7. Hadde noen samtidige sykdommer/komorbiditeter (f.eks. autisme, oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse [ADHD]) ved besøk 1 som kunne påvirke kognitiv funksjon alvorlig i løpet av studien.
  8. Hadde tidligere deltatt i en klinisk studie med perampanel.
  9. Hadde kronisk eller rutinemessig brukt benzodiazepiner og som ikke har avsluttet bruken minst 4 uker før besøk 1.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Perampenal (kjernestudie)
Deltakerne fikk perampanel 2 mg per dag og opptitrerte ukentlig i trinn på 2 mg til et måldoseområde på 8 til 12 mg per dag.
Legemiddel: Perampanel
2 mg titrert opp til maksimalt 8-12 mg; tatt en gang daglig.
Placebo komparator: Placebo (kjernestudie)
Deltakerne fikk matchende placebotabletter en gang daglig (6 tabletter placebo).
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo tatt en gang daglig.
Eksperimentell: Perampanel (utvidelsesfase)
Under utvidelsesfasen fortsatte deltakerne som tidligere ble tildelt perampanel-armen (kjernestudie) å ta studiemedisiner i dosen oppnådd ved slutten av kjernestudien én gang daglig. Deltakere som tidligere ble tildelt en placebo-arm (kjernestudie) startet perampaneldose på 2 mg/dag og opptitrerte ukentlig i 2-mg-intervaller opp til en maksimal dose på 12 mg/dag.
Legemiddel: Perampanel
2 mg titrert opp til maksimalt 8-12 mg; tatt en gang daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til uke 19 i Cognition Drug Research (CDR) System Global Cognition Score (kjernestudie)
Tidsramme: Baseline (besøk 2/uke 0 evaluering) og uke 19 LOCF (siste observasjon videreført)
CDR System Global Cognitive score ble utledet fra gjennomsnittet av 5 CDR System kognitive domene score (Power of Attention, Continuity of Attention, Quality of Episodic Memory, Quality of Working Memory og Speed ​​of Memory). Domeneskårene ble normalisert til gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10 før gjennomsnittet ble tatt. Skalaen varierte fra 0-100. En økning i Global Cognitive Score indikerer bedring, mens en reduksjon indikerer forverring i kognitiv funksjon.
Baseline (besøk 2/uke 0 evaluering) og uke 19 LOCF (siste observasjon videreført)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline ved uke 19 i Power of Attention T-score i randomiseringsfasen (kjernestudie)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 19
The Power of Attention-domenet (ett av de 5 CDR-systemets kognitive domener) var et mål på fokusert oppmerksomhet og informasjonsbehandling, bestående av de 3 CDR-systemets oppmerksomhetsoppgaver: enkel reaksjonstid, valgreaksjonstid og siffervåkenhetsoppgaver. Z-skår ble beregnet for hvert domene ved å trekke fra hver deltakers domenepoengsum fra det normative populasjonsgjennomsnittet for det domenet og dele resultatet med standardavviket (SD) for det normative populasjonsgjennomsnittet. Z-score ble konvertert til T-score ved å multiplisere med 50 og legge til 50. Power of Attention ble også multiplisert med -1, slik at for alle domener reflekterte større T-score overlegen kognitiv funksjon. T-skåre varierte fra 0 til 100, med et gjennomsnitt på 50 og en SD på 10. CDR System Global Cognition-poengsum ble opprettet ved å legge til T-score for de fem domenene. En reduksjon i poengsummen til Power of Attention indikerte forbedring i kognitiv funksjon og en negativ endring reflekterer svekkelse fra baseline.
Utgangspunkt og uke 19
Endring fra baseline ved uke 19 i Continuity of Attention T-score i randomiseringsfasen (kjernestudie)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 19
The Continuity of Attention-domenet (ett av de 5 kognitive domenene i CDR-systemet) var et mål på vedvarende oppmerksomhet, bestående av nøyaktighetsskårene fra 2 av CDR-systemets oppmerksomhetsoppgaver: valgreaksjonstid og siffervåkenhet. Z-score ble beregnet for dette domenet ved å bruke normative data fra CDR System-databasen for aldersområdet til studiepopulasjonen. Spesifikt ble Z-score beregnet ved å trekke fra hver deltakers domenepoengsum fra det normative populasjonsgjennomsnittet for det domenet og dele resultatet med SD for det normative populasjonsgjennomsnittet. Z-score ble konvertert til T-score ved å multiplisere med 50 og legge til 50. Større T-skår reflekterte overlegen kognitiv funksjon og en negativ endring fra baseline reflekterer svekkelse sammenlignet med baseline. T-skåre varierte fra 0 til 100, med et gjennomsnitt på 50 og en SD på 10.
Utgangspunkt og uke 19
Endring fra baseline ved uke 19 i kvaliteten på T-score for episodisk sekundært minne i randomiseringsfasen (kjernestudie)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 19
The Quality of Episodic Secondary Memory-domenet var et mål på individers evne til å kode, lagre og deretter hente verbal og nonverbal informasjon i episodisk (eller deklarativt) minne; hva som ble ment med hukommelse i dagligdags terminologi. Dette målet ble utledet ved å summere poengsummene fra de 4 oppgavene: umiddelbar og forsinket ordgjenkalling, ordgjenkjenning og bildegjenkjenning. Z-skår ble beregnet ved å trekke fra hver deltakers domenepoengsum fra det normative populasjonsgjennomsnittet for det domenet og dele resultatet med SD for det normative populasjonsgjennomsnittet. Z-score ble konvertert til T-score ved å multiplisere med 50 og legge til 50. Større T-skår reflekterte overlegen kognitiv funksjon. T-skåre varierte fra 0 til 100, med et gjennomsnitt på 50 og en SD på 10. En høy score reflekterer en god evne til å lagre, holde og hente informasjon av episodisk karakter (dvs. en hendelse eller et navn), og en negativ endring fra baseline reflekterer svekkelse sammenlignet med baseline.
Utgangspunkt og uke 19
Endring fra baseline ved uke 19 i kvaliteten på arbeidsminne (kortsiktig) T-score i randomiseringsfasen (kjernestudie)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 19
Quality of Working Memory-domenet (ett av de 5 CDR-systemets kognitive domenene) var et mål for å reflektere hvor godt individer kan holde numerisk og romlig informasjon 'on-line' i arbeidsminnet. Z-skår ble beregnet ved å trekke fra hver deltakers domenepoengsum fra det normative populasjonsgjennomsnittet for det domenet og dele resultatet med SD for det normative populasjonsgjennomsnittet. Z-score ble konvertert til T-score ved å multiplisere med 50 og legge til 50. Større T-skår reflekterte overlegen kognitiv funksjon. T-skåre varierte fra 0 til 100, med et gjennomsnitt på 50 og en SD på 10. En høyere score reflekterer et godt arbeidsminne og en negativ endring fra baseline reflekterer svekkelse sammenlignet med baseline-vurderingen.
Utgangspunkt og uke 19
Endring fra baseline ved uke 19 i Speed ​​of Memory T-score i randomiseringsfasen (kjernestudie)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 19
Speed ​​of Memory-domenet (ett av de 5 CDR System kognitive domenene) var et mål som gjenspeiler tiden det tar å nøyaktig hente informasjon fra arbeidsminnet og episodisk minne. Z-score ble beregnet for dette domenet ved å bruke normative data fra CDR System-databasen for aldersområdet til studiepopulasjonen. Spesifikt ble Z-score beregnet ved å trekke fra hver deltakers domenepoengsum fra det normative populasjonsgjennomsnittet for det domenet og dele resultatet med SD for det normative populasjonsgjennomsnittet. Z-score ble konvertert til T-score ved å multiplisere med 50 og legge til 50. Speed ​​of Memory ble også multiplisert med -1, slik at for alle domener reflekterte høyere T-score overlegen kognitiv funksjon og en negativ endring fra baseline reflekterer svekkelse sammenlignet med baseline-vurderingen. T-skåre varierte fra 0 til 100, med et gjennomsnitt på 50 og en SD på 10.
Utgangspunkt og uke 19
Prosentandel av deltakere som opplevde 50 % eller mer reduksjon i anfallsfrekvens (kjernestudie)
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 19 LOCF
En responder var en deltaker som opplevde en reduksjon på 50 % eller mer i anfallsfrekvens sammenlignet med baseline for randomiseringsfasen.
Fra baseline opp til uke 19 LOCF
Prosentvis endring fra baseline i anfallsfrekvens per 28 dager i løpet av behandlingsvarigheten av randomiseringsfasen (kjernestudie)
Tidsramme: Baseline og uke 19 LOCF
Anfallsfrekvensen var basert på totalt antall anfall oppnådd ved å summere de 4 anfallstypene (alle partielle anfallstyper, det vil si enkle delvise uten motoriske tegn, enkle delvise med motoriske tegn, komplekse delvise og komplekse delvise med sekundær generalisering) samlet inn via pasientdagbok over et bestemt tidsintervall og skalert på nytt til 28 dagers vindu.
Baseline og uke 19 LOCF
Antall deltakere som oppnådde anfallsfri status i løpet av vedlikeholdsperioden og de siste 28 dagene av vedlikeholdsperioden under randomiseringsfasen (kjernestudie)
Tidsramme: 13 ukers vedlikeholdsperiode
Antall deltakere som var anfallsfrie ble vurdert.
13 ukers vedlikeholdsperiode
Prosentvis endring fra baseline i anfallsfrekvens per 28 dager i løpet av Perampanel-varighetseksponeringen (forlengelsesfase)
Tidsramme: Uke 1-13, uke 14-26, uke 27-39 og uke 40-52
Median prosentvis endring i total anfallsfrekvens per 28 dager under utvidelsesfasen i forhold til Pre-perampanel Baseline fra uke 1 av perampanel-behandling gjennom påfølgende 13-ukers intervaller (uke 1 til 13 for forsøkspersoner med alle data, uke 1 til 26 for personer med eksponering i mer enn 13 uker, uke 1 til 39 for personer med eksponering i mer enn 26 uker, og uke 1 til 52 for personer med eksponering i mer enn 52 uker). Eksponeringsvarigheten for perampanel starter fra den første perampaneldosen (i kjernestudien for forsøkspersoner som tidligere er randomisert til perampanel eller utvidelsesfasen for forsøkspersoner som tidligere er randomisert til placebo) til den siste perampaneldosen i utvidelsesfasen.
Uke 1-13, uke 14-26, uke 27-39 og uke 40-52
Prosentandel av deltakere som opplevde 50 % eller mer reduksjon i anfallsfrekvens i løpet av Perampanel-varighetseksponeringen (forlengelsesfasen)
Tidsramme: Uke 1-13, uke 14-26, uke 27-39 og uke 40-52
En responder var en deltaker som opplevde en 50 % eller mer reduksjon i anfallsfrekvens per 28 dager fra pre-perampanel. Prosentandelen av respondere fra uke 1 med perampanelbehandling gjennom påfølgende 13-ukers intervaller (uke 1 til 13 for forsøkspersoner med noen data, uke 1 til 26 for forsøkspersoner med eksponering på mer enn 13 uker, uke 1 til 39 for forsøkspersoner med eksponering for mer enn 26 uker, og uke 1 til 52 for forsøkspersoner med eksponering i mer enn 52 uker) presenteres. Eksponeringsvarigheten for perampanel starter fra den første perampaneldosen (i kjernestudien for forsøkspersoner som tidligere er randomisert til perampanel eller utvidelsesfasen for forsøkspersoner som tidligere er randomisert til placebo) til den siste perampaneldosen i utvidelsesfasen.
Uke 1-13, uke 14-26, uke 27-39 og uke 40-52
Gjennomsnittlig endring fra baseline til slutt på behandling i kognisjonsmedisinsk forskning (CDR) System Global kognisjonspoeng (utvidelsesfase)
Tidsramme: Baseline, uke 9, uke 19, uke, 30, uke 39, uke 52 og behandlingsslutt (definert som siste ikke-manglende verdi etter datoen for første perampanel-dose opp til 14 dager etter datoen for siste dose)
CDR System Global Cognitive ble utledet fra gjennomsnittet av 5 CDR System kognitive domene-skårer (Power of Attention, Continuity of Attention, Quality of Episodic Memory, Quality of Working Memory og Speed ​​of Memory). Domenepoeng ble normalisert til gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10 før gjennomsnittet ble tatt. Skalaen varierte fra 0 til 100. En økning i Global Cognitive Score indikerer bedring, mens en reduksjon indikerer forverring i kognitiv funksjon. Eksponeringsvarigheten for perampanel starter fra den første perampaneldosen (i kjernestudien for forsøkspersoner som tidligere er randomisert til perampanel eller utvidelsesfasen for forsøkspersoner som tidligere er randomisert til placebo) til den siste perampaneldosen i utvidelsesfasen.
Baseline, uke 9, uke 19, uke, 30, uke 39, uke 52 og behandlingsslutt (definert som siste ikke-manglende verdi etter datoen for første perampanel-dose opp til 14 dager etter datoen for siste dose)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i CDR System Global Cognition Score over tid (utvidelsesfase)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 9, uke 19, uke, 30, uke 39 og uke 52
CDR System Global Cognitive ble utledet fra gjennomsnittet av 5 CDR System kognitive domene-skårer (Power of Attention, Continuity of Attention, Quality of Episodic Memory, Quality of Working Memory og Speed ​​of Memory). Domenepoeng ble normalisert til gjennomsnittet 50 og SD på 10 før gjennomsnittet ble tatt. Skalaen varierte fra 0 til 100. En økning i Global Cognitive Score indikerer bedring, mens en reduksjon indikerer forverring i kognitiv funksjon. Dataene presenteres som CDR System Global Cognitive score ved spesifikke intervaller (uke 9 for forsøkspersoner med eksponering i mer enn 9 uker, uke 19 for forsøkspersoner med eksponering på mer enn 19 uker, uke 30 for forsøkspersoner med eksponering på mer enn 26 uker, Uke 39 for forsøkspersoner med eksponering i mer enn 39 uker, og uke 52 for forsøkspersoner med eksponering over 52 uker).
Grunnlinje, uke 9, uke 19, uke, 30, uke 39 og uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved besøk i CDR-systemdomene T-score (utvidelsesfase)
Tidsramme: Baseline, Uke 9, Uke 19, Uke 30, Uke 39, Uke 52 og EOT (definert som den siste ikke-manglende verdien etter datoen for første dose opptil 14 dager etter datoen for siste dose)
De kognitive målskårene presenteres som T-skårer. T-score var normaliserte standardskårer med gjennomsnitt på 50 og SD på 10 med et absolutt område på 0-100. T-skårene er basert på normene fra sunne aldersmatchede kontroller fra CDR System-databasen. Cohens d-effektstørrelser ble brukt til å estimere den kliniske relevansen av en endring i en parameter. En endring i en poengsum på 0,2 SD ble definert av Cohen som en liten effektstørrelse, 0,5 SD en middels effektstørrelse og 0,8 SD ble ansett som en stor effektstørrelse. En økning i T-skårene indikerer bedring mens en nedgang i T-skårene indikerer forverring. Uk = Uke og EOT = Slutt på behandling. Eksponeringsvarigheten for perampanel starter fra den første perampaneldosen (i kjernestudien for forsøkspersoner som tidligere er randomisert til perampanel eller utvidelsesfasen for forsøkspersoner som tidligere er randomisert til placebo) til den siste perampaneldosen i utvidelsesfasen.
Baseline, Uke 9, Uke 19, Uke 30, Uke 39, Uke 52 og EOT (definert som den siste ikke-manglende verdien etter datoen for første dose opptil 14 dager etter datoen for siste dose)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i CDR-systemdomene T-score over tid: oppmerksomhetskraft (utvidelsesfase)
Tidsramme: Baseline, uke 9, uke 19, uke 30, uke 39 og uke 52
De kognitive målskårene presenteres som T-skårer med spesifikke intervaller (uke 9 for forsøkspersoner med eksponering på mer enn 9 uker, uke 19 for forsøkspersoner med eksponering på mer enn 19 uker, uke 30 for forsøkspersoner med eksponering på mer enn 26 uker, Uke 39 for forsøkspersoner med eksponering i mer enn 39 uker, og uke 52 for forsøkspersoner med eksponering over 52 uker). T-score var normaliserte standardskårer med gjennomsnitt på 50 og SD på 10 med et absolutt område på 0-100. T-skårene er basert på normene fra sunne aldersmatchede kontroller fra CDR System-databasen. Cohens d-effektstørrelser ble brukt til å estimere den kliniske relevansen av en endring i en parameter. En endring i en poengsum på 0,2 SD ble definert av Cohen som en liten effektstørrelse, 0,5 SD en middels effektstørrelse og 0,8 SD ble ansett som en stor effektstørrelse. En økning i T-skårene indikerer bedring mens en nedgang i T-skårene indikerer forverring.
Baseline, uke 9, uke 19, uke 30, uke 39 og uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i CDR-systemdomene T-score over tid: oppmerksomhetskontinuitet (utvidelsesfase)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 9, uke 19, uke, 30, uke 39 og uke 52
De kognitive målskårene presenteres som T-skårer med spesifikke intervaller (uke 9 for forsøkspersoner med eksponering på mer enn 9 uker, uke 19 for forsøkspersoner med eksponering på mer enn 19 uker, uke 30 for forsøkspersoner med eksponering på mer enn 26 uker, Uke 39 for forsøkspersoner med eksponering i mer enn 39 uker, og uke 52 for forsøkspersoner med eksponering over 52 uker). T-score var normaliserte standardskårer med gjennomsnitt på 50 og SD på 10 med et absolutt område på 0-100. T-skårene er basert på normene fra sunne aldersmatchede kontroller fra CDR System-databasen. Cohens d-effektstørrelser ble brukt til å estimere den kliniske relevansen av en endring i en parameter. En endring i en poengsum på 0,2 SD ble definert av Cohen som en liten effektstørrelse, 0,5 SD en middels effektstørrelse og 0,8 SD ble ansett som en stor effektstørrelse. En økning i T-skårene indikerer bedring mens en nedgang i T-skårene indikerer forverring.
Grunnlinje, uke 9, uke 19, uke, 30, uke 39 og uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i CDR-systemdomene T-score over tid: Kvalitet på episodisk sekundærminne (utvidelsesfase)
Tidsramme: Baseline, uke 9, uke 19, uke 30, uke 39 og uke 52
De kognitive målskårene presenteres som T-skårer med spesifikke intervaller (uke 9 for forsøkspersoner med eksponering på mer enn 9 uker, uke 19 for forsøkspersoner med eksponering på mer enn 19 uker, uke 30 for forsøkspersoner med eksponering på mer enn 26 uker, Uke 39 for forsøkspersoner med eksponering i mer enn 39 uker, og uke 52 for forsøkspersoner med eksponering over 52 uker). T-score var normaliserte standardskårer med gjennomsnitt på 50 og SD på 10 med et absolutt område på 0-100. T-skårene er basert på normene fra sunne aldersmatchede kontroller fra CDR System-databasen. Cohens d-effektstørrelser ble brukt til å estimere den kliniske relevansen av en endring i en parameter. En endring i en poengsum på 0,2 SD ble definert av Cohen som en liten effektstørrelse, 0,5 SD en middels effektstørrelse og 0,8 SD ble ansett som en stor effektstørrelse. En økning i T-skårene indikerer bedring mens en nedgang i T-skårene indikerer forverring.
Baseline, uke 9, uke 19, uke 30, uke 39 og uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i CDR-systemdomene T-score over tid: Kvalitet på arbeidsminne (kort sikt) (utvidelsesfase)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 9, uke 19, uke, 30, uke 39 og uke 52
De kognitive målskårene presenteres som T-skårer med spesifikke intervaller (uke 9 for deltakere med eksponering i mer enn 9 uker, uke 19 for deltakere med eksponering over 19 uker, uke 30 for deltakere med eksponering over 26 uker, Uke 39 for deltakere med eksponering over 39 uker, og uke 52 for deltakere med eksponering over 52 uker). T-score var normaliserte standardskårer med gjennomsnitt på 50 og SD på 10 med et absolutt område på 0-100. T-skårene er basert på normene fra sunne aldersmatchede kontroller fra CDR System-databasen. Cohens d-effektstørrelser ble brukt til å estimere den kliniske relevansen av en endring i en parameter. En endring i en poengsum på 0,2 SD ble definert av Cohen som en liten effektstørrelse, 0,5 SD en middels effektstørrelse og 0,8 SD ble ansett som en stor effektstørrelse. En økning i T-skårene indikerer bedring mens en nedgang i T-skårene indikerer forverring.
Grunnlinje, uke 9, uke 19, uke, 30, uke 39 og uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i CDR-systemdomene T-score over tid: minnehastighet (utvidelsesfase)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 9, uke 19, uke, 30, uke 39 og uke 52
De kognitive målskårene presenteres som T-skårer med spesifikke intervaller (uke 9 for forsøkspersoner med eksponering på mer enn 9 uker, uke 19 for forsøkspersoner med eksponering på mer enn 19 uker, uke 30 for forsøkspersoner med eksponering på mer enn 26 uker, Uke 39 for forsøkspersoner med eksponering i mer enn 39 uker, og uke 52 for forsøkspersoner med eksponering over 52 uker). T-score var normaliserte standardskårer med gjennomsnitt på 50 og SD på 10 med et absolutt område på 0-100. T-skårene er basert på normene fra sunne aldersmatchede kontroller fra CDR System-databasen. Cohens d-effektstørrelser ble brukt til å estimere den kliniske relevansen av en endring i en parameter. En endring i en poengsum på 0,2 SD ble definert av Cohen som en liten effektstørrelse, 0,5 SD en middels effektstørrelse og 0,8 SD ble ansett som en stor effektstørrelse. En økning i T-skårene indikerer bedring mens en nedgang i T-skårene indikerer forverring.
Grunnlinje, uke 9, uke 19, uke, 30, uke 39 og uke 52
Endring fra baseline til slutt på behandling i kontrollerte orale ordassosiasjonstestresultater (COWAT) (utvidelsesfase)
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 52 eller opp til EOT (definert som siste ikke-manglende verdi etter datoen for første dose opp til 14 dager etter datoen for siste dose)
COWAT-testen målte den eksekutive funksjonen til frontallappen og besto av undersøkelser av kategori/betydningsflyt og bokstav/fonemflyt. Den besto av 2 deler som inkluderte oppgaven Letter Fluency og Category Fluency oppgaven. For Letter Fluency-oppgaven fikk deltakeren ett minutt til å liste opp så mange ord de kunne, som begynte med en gitt bokstav fra følgende sett med 3 bokstaver: F, A og L. Antall riktige ord fra de 3 settene omfattet Letter Fluency-poengsummen. For oppgaven Category Fluency fikk deltakeren ett minutt til å liste opp så mange ord de kunne som tilhørte en gitt kategori. Antall riktige ord utgjorde kategorien flytende poengsum. Total poengsum ble beregnet som summen av akseptable ord generert. Skalaen varierte fra 0-90, med høyere skåre som indikerer forbedring i språket.
Fra baseline opp til uke 52 eller opp til EOT (definert som siste ikke-manglende verdi etter datoen for første dose opp til 14 dager etter datoen for siste dose)
Bytt fra baseline til slutten av behandlingen i tide til å fullføre Lafayette Grooved Pegboard Test (LGPT) (Extension Phase)
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 52 eller opp til EOT (definert som siste ikke-manglende verdi etter datoen for første dose opp til 14 dager etter datoen for siste dose)
LGPT-testen målte visuomotoriske ferdigheter. Denne testen var en manipulerende fingerferdighetstest som besto av en metallmatrise med 25 hull med tilfeldig plasserte spor. Deltakeren ble pålagt å sette inn 25 rillede knagger i hullene. Oppgaven ble fullført én gang for hver hånd; For det første bruker du den dominerende hånden etterfulgt av den ikke-dominante hånden. Oppgaven ble tidsbestemt og poengsummene var tiden det tok for deltakeren å fullføre alle 25 knagger for hver hånd. Hvis testen ikke kan fullføres innen 300 sekunder, ble det registrert 300 sekunder for tiden. En økning i score (lengre tid) indikerte forverring av visuomotoriske ferdigheter. Tiden for å fullføre testen presenteres som gjennomsnittlig sekunder +/- SD.
Fra baseline opp til uke 52 eller opp til EOT (definert som siste ikke-manglende verdi etter datoen for første dose opp til 14 dager etter datoen for siste dose)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i beinalder minus alder (måneder) fra håndrøntgen (forlengelsesfase)
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 52 eller opp til EOT (definert som siste ikke-manglende verdi etter datoen for første dose opp til 14 dager etter datoen for siste dose)
Benalder ble målt ved hjelp av håndrøntgen. Gjennomsnittlig endring fra baseline i beinalder (måneder) minus alder (måneder) fra håndrøntgen ble vurdert. "+" betyr beinalder er eldre enn alder og "-" betyr beinalder er yngre enn alder.
Fra baseline opp til uke 52 eller opp til EOT (definert som siste ikke-manglende verdi etter datoen for første dose opp til 14 dager etter datoen for siste dose)
Bytt fra baseline til end of Treatment (EOT) for garverstadiet
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 52 eller EOT (definert som den siste ikke-manglende verdien etter datoen for første dose opptil 14 dager etter datoen for siste dose)
Effekten av perampanel på vekst og utvikling hos ungdom (mann og kvinne), inkludert seksuell utvikling, ble målt ved hjelp av Tanner-skalaen. Skalaen definerte fysiske målinger av utvikling basert på ytre primære og sekundære kjønnskarakteristikker, slik som størrelsen på brystene, kjønnsorganene, testikkelvolum og utvikling av kjønnshår. Tanner-skalaen besto av 5 skalaer fra I til V (1: pre-pubertal til 5: voksen). Data rapporteres som endringen fra baseline til slutten av behandlingen for garverstadiet.
Fra baseline opp til uke 52 eller EOT (definert som den siste ikke-manglende verdien etter datoen for første dose opptil 14 dager etter datoen for siste dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eisai Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Haichen Yang, M.D., M.A., Study Director

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2010

Først lagt ut (Anslag)

13. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2019

Sist bekreftet

1. november 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E2007-G000-235

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere