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Eine Studie mit einer offenen Verlängerungsphase zur Bewertung der Wirkung von Perampanel (E2007) auf Kognition, Wachstum, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik bei Jugendlichen

24. April 2019 aktualisiert von: Eisai Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie mit einer offenen Verlängerungsphase zur Bewertung der Wirkung von Perampanel (E2007) auf Kognition, Wachstum, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik bei Verabreichung als Zusatztherapie bei Jugendlichen (12 bis unter 18 Jahre alt) mit unzureichend kontrollierten partiellen Anfällen

Diese Studie soll die kurz- und langfristigen Auswirkungen von Perampanel auf Kognition, Wachstum und Entwicklung bei Jugendlichen untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie bestand aus der Kernstudie und den Erweiterungsteilen A und B. Die Kernstudie bestand aus zwei Phasen: Prärandomisierung und Randomisierung. Die Prärandomisierungsphase dauerte bis zu einer Woche, in der die Teilnehmer auf ihre Eignung zur Teilnahme an der Studie geprüft wurden. Die Randomisierungsphase bestand aus drei Zeiträumen: Titration (6 Wochen), Erhaltung (13 Wochen) und Nachbeobachtung (4 Wochen; nur für diejenigen Teilnehmer, die nicht in die Verlängerungsphase übergehen). Während der Titrations- und Erhaltungsperioden der Kernstudie wurden die Teilnehmer innerhalb jeder der altersentsprechenden Kategorien (d. h. größer oder gleich 12 bis 12 mg) im Verhältnis 2:1 in Perampanel- (2 bis 12 mg pro Tag) oder Placebo-Behandlungsgruppen randomisiert kleiner als 15 und größer oder gleich 15 bis kleiner als 18).

Die Verlängerungsphase bestand aus Teil A (Umstellungszeitraum – 6 Wochen und Wartungszeitraum – 25 Wochen) und Teil B (Optionale Verlängerungsphase – 52 Wochen). Die maximale Dauer für die Teilnahme an Teil B betrug 52 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

133

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
      • Leuven, Belgien
      • Ottignies, Belgien
  • Indien
      • Bangalore, Indien
      • Hyderabad, Indien
      • Mangalore, Indien
      • Nagpur, Indien
      • New Delhi, Indien
      • Pune, Indien
      • Secunderabad, Indien
  • Korea, Republik von
      • Daegu, Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von
  • Lettland
      • Daugavpils, Lettland
      • Riga, Lettland
      • Valmiera, Lettland
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Poznan, Polen
  • Spanien
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien
    • Madrid, Communidad De
      • Madrid, Madrid, Communidad De, Spanien
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
      • Mueang Nonthaburi, Thailand
  • Tschechien
      • Ostrava, Tschechien
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Miskolc, Ungarn
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Vereinigte Staaten
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Vereinigte Staaten
    • New Jersey
      • Gibbsboro, New Jersey, Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Gilt als zuverlässig und ist bereit, für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stehen und konnte selbst Anfälle aufzeichnen und unerwünschte Ereignisse (UE) melden oder hatte einen Erziehungsberechtigten oder einen Betreuer, der Anfälle aufzeichnen und für sie unerwünschte Ereignisse (UE) melden konnte.
  2. Verstehen Sie die Anforderungen der Tests des Cognitive Drug Research (CDR) Systems und sind Sie in der Lage, die Tests bei Besuch 1 ordnungsgemäß durchzuführen.
  3. Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt der Einwilligung/Zustimmung 12 bis unter 18 Jahre alt
  4. Hatte die Diagnose einer Epilepsie mit partiellen Anfällen mit oder ohne sekundär generalisierten Anfällen gemäß der Klassifikation epileptischer Anfälle der International League Against Epilepsy (ILAE) (1981).
  5. Die Diagnose wurde mindestens 6 Monate vor Besuch 1 anhand der Krankengeschichte und eines Elektroenzephalogramms (EEG) gestellt, das mit einer lokalisationsbedingten Epilepsie übereinstimmte. Normale interiktale EEGs waren zulässig, sofern der Proband das andere Diagnosekriterium (dh die klinische Vorgeschichte) erfüllte.
  6. Hatte innerhalb der 5 Jahre vor Besuch 1 eine Bildgebung des Gehirns (z. B. Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT]), die eine fortschreitende Ursache der Epilepsie ausschloss.
  7. Hatte in den 4 Wochen vor Besuch 1 mindestens einen fokalen Anfall, trotz einer stabilen Behandlung mit 1 bis 3 begleitenden Antiepileptika (AEDs).
  8. Werden derzeit mit stabilen Dosen von 1-3 AEDs behandelt. Von den maximal 3 AEDs war nur 1 Induktor-AED (entweder Carbamazepin oder Phenytoin) erlaubt.
  9. vor Besuch 1 mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis des/der gleichen AED(s) eingenommen haben; Falls für einen Probanden ein neues AED-Regime eingeleitet wurde, muss die Dosis vor dem ersten Besuch mindestens 8 Wochen lang stabil gewesen sein.
  10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Besuch 1 ein negatives humanes Choriongonadotropin (Beta-hCG) im Serum und vor der Randomisierung bei Besuch 2 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen. Weibliche Probanden müssen einen Zeitraum von mindestens 60 Tagen nach der Verabreichung der letzten Dosis von haben Studienmedikation, um sich zur konsequenten und korrekten Anwendung einer medizinisch akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung (z. B. einer Doppelbarrieremethode [Kondom + Spermizid, Kondom + Diaphragma mit Spermizid]) zu verpflichten. Abstinenz wurde von Fall zu Fall nach vorheriger Genehmigung durch den Medical Monitor als akzeptable Verhütungsmethode angesehen.
  11. Hatte einen Intelligenzquotienten (IQ) von mindestens 70, basierend auf dem Kaufman Brief Intelligence Test, zweite Auflage (KBIT-2).
  12. Bereitstellung einer vom Erziehungsberechtigten unterzeichneten schriftlichen Einverständniserklärung und einer schriftlichen Zustimmung des Probanden vor Beginn der Studie oder der Durchführung von Studienverfahren.

Erweiterungsphase:

Hat alle geplanten Besuche bis einschließlich Besuch 8 in der Randomisierungsphase der Kernstudie abgeschlossen.

Ausschlusskriterien:

  1. Hatte eine Diagnose primärer generalisierter Epilepsien oder Anfälle wie Absencen und/oder myoklonischer Epilepsien.
  2. Hatte innerhalb von etwa 5 Jahren vor Besuch 1 aktuelle oder frühere Pseudoanfälle (psychogene nichtepileptische Anfälle [PNES]).
  3. Bei mir wurde das Lennox-Gastaut-Syndrom diagnostiziert.
  4. Hatte Anfallshäufungen, bei denen einzelne Anfälle nicht gezählt werden konnten.
  5. Hatte in den 12 Monaten vor dem Besuch 1 einen Status epilepticus, der einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machte.
  6. Hatte eine instabile psychiatrische Diagnose, die die Fähigkeit des Prüfarztes zur Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder die den Abschluss der im Protokoll festgelegten Tests verhindern könnte (z. B. erhebliches Suizidrisiko, einschließlich suizidalem Verhalten und Suizidgedanken 6 Monate vor Besuch 1, aktuelle psychotische Störung oder akute Manie).
  7. Hatte bei Besuch 1 Begleiterkrankungen/Komorbiditäten (z. B. Autismus, Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung [ADHS]), die die kognitiven Funktionen im Verlauf der Studie schwerwiegend beeinträchtigen könnten.
  8. Hatte zuvor an einer klinischen Studie mit Perampanel teilgenommen.
  9. Hatte chronisch oder routinemäßig Benzodiazepine konsumiert und die Einnahme nicht mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 abgebrochen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Perampenal (Kernstudie)
Die Teilnehmer erhielten 2 mg Perampanel pro Tag und steigerten die Dosis wöchentlich in 2-mg-Schritten auf einen Zieldosisbereich von 8 bis 12 mg pro Tag.
Arzneimittel: Perampanel
2 mg, titriert auf maximal 8-12 mg; einmal täglich eingenommen.
Placebo-Komparator: Placebo (Kernstudie)
Die Teilnehmer erhielten einmal täglich passende Placebo-Tabletten (6 Placebo-Tabletten).
Arzneimittel: Placebo
Passendes Placebo, einmal täglich eingenommen.
Experimental: Perampanel (Erweiterungsphase)
Während der Verlängerungsphase nahmen die zuvor dem Perampanel-Arm (Kernstudie) zugewiesenen Teilnehmer einmal täglich weiterhin die Studienmedikation in der am Ende der Kernstudie erreichten Dosis ein. Teilnehmer, die zuvor einem Placebo-Arm (Kernstudie) zugewiesen wurden, begannen mit der Perampanel-Dosis von 2 mg/Tag und steigerten diese wöchentlich in 2-mg-Schritten bis zu einer Höchstdosis von 12 mg/Tag.
Arzneimittel: Perampanel
2 mg, titriert auf maximal 8-12 mg; einmal täglich eingenommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung vom Ausgangswert bis Woche 19 im globalen Kognitionsscore des Cognition Drug Research (CDR)-Systems (Kernstudie)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 2/Woche 0 Auswertung) und Woche 19 LOCF (letzte übertragene Beobachtung)
Der globale kognitive CDR-System-Score wurde aus dem Durchschnitt von 5 kognitiven Domain-Scores des CDR-Systems (Aufmerksamkeitsstärke, Kontinuität der Aufmerksamkeit, Qualität des episodischen Gedächtnisses, Qualität des Arbeitsgedächtnisses und Geschwindigkeit des Gedächtnisses) abgeleitet. Die Domänenwerte wurden vor der Bildung des Durchschnitts auf einen Mittelwert von 50 und eine Standardabweichung von 10 normalisiert. Die Skala reichte von 0 – 100. Ein Anstieg des Global Cognitive Score deutet auf eine Verbesserung hin, während ein Rückgang auf eine Verschlechterung der kognitiven Funktion hinweist.
Baseline (Besuch 2/Woche 0 Auswertung) und Woche 19 LOCF (letzte übertragene Beobachtung)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 19 im Power of Attention T-Score in der Randomisierungsphase (Kernstudie)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 19
Die Domäne „Power of Attention“ (eine der 5 kognitiven Domänen des CDR-Systems) war ein Maß für die fokussierte Aufmerksamkeit und Informationsverarbeitung und umfasste die 3 Aufmerksamkeitsaufgaben des CDR-Systems: die einfache Reaktionszeit, die Auswahlreaktionszeit und die Aufgaben zur Überwachung der Ziffern. Z-Scores wurden für jede Domäne berechnet, indem der Domänenscore jedes Teilnehmers vom normativen Populationsmittelwert dieser Domäne subtrahiert und das Ergebnis durch die Standardabweichung (SD) des normativen Populationsmittelwerts dividiert wurde. Z-Scores wurden durch Multiplikation mit 50 und Addition von 50 in T-Scores umgewandelt. Die Aufmerksamkeitsleistung wurde ebenfalls mit -1 multipliziert, sodass für alle Bereiche höhere T-Scores eine überlegene kognitive Funktion widerspiegelten. Die T-Scores lagen zwischen 0 und 100, mit einem Mittelwert von 50 und einer SD von 10. Der CDR System Global Cognition Score wurde durch Addition der T-Scores für die fünf Domänen erstellt. Eine Abnahme des Wertes „Power of Attention“ deutete auf eine Verbesserung der kognitiven Funktion hin und eine negative Veränderung spiegelt eine Beeinträchtigung gegenüber dem Ausgangswert wider.
Ausgangswert und Woche 19
Änderung des T-Scores für die Kontinuität der Aufmerksamkeit gegenüber dem Ausgangswert in Woche 19 in der Randomisierungsphase (Kernstudie)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 19
Der Bereich „Kontinuität der Aufmerksamkeit“ (einer der fünf kognitiven Bereiche des CDR-Systems) war ein Maß für die anhaltende Aufmerksamkeit und umfasste die Genauigkeitswerte von zwei Aufmerksamkeitsaufgaben des CDR-Systems: Auswahlreaktionszeit und Ziffernwache. Für diesen Bereich wurden Z-Scores anhand normativer Daten aus der CDR-Systemdatenbank für den Altersbereich der Studienpopulation berechnet. Insbesondere wurden Z-Scores berechnet, indem der Domänenscore jedes Teilnehmers vom normativen Populationsmittelwert dieser Domäne subtrahiert und das Ergebnis durch die Standardabweichung des normativen Populationsmittelwerts dividiert wurde. Z-Scores wurden durch Multiplikation mit 50 und Addition von 50 in T-Scores umgewandelt. Höhere T-Scores spiegelten eine überlegene kognitive Funktion wider und eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert spiegelt eine Beeinträchtigung im Vergleich zum Ausgangswert wider. Die T-Scores lagen zwischen 0 und 100, mit einem Mittelwert von 50 und einer SD von 10.
Ausgangswert und Woche 19
Änderung der Qualität des episodischen Sekundärgedächtnis-T-Scores in der Randomisierungsphase (Kernstudie) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 19
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 19
Der Bereich Qualität des episodischen Sekundärgedächtnisses war ein Maß für die Fähigkeit von Personen, verbale und nonverbale Informationen im episodischen (oder deklarativen) Gedächtnis zu kodieren, zu speichern und anschließend abzurufen; was in der alltäglichen Terminologie mit Erinnerung gemeint war. Dieses Maß wurde durch Summieren der Ergebnisse der vier Aufgaben abgeleitet: sofortige und verzögerte Worterinnerung, Worterkennung und Bilderkennung. Z-Scores wurden berechnet, indem der Domänenscore jedes Teilnehmers vom normativen Populationsmittelwert dieser Domäne subtrahiert und das Ergebnis durch die Standardabweichung des normativen Populationsmittelwerts dividiert wurde. Z-Scores wurden durch Multiplikation mit 50 und Addition von 50 in T-Scores umgewandelt. Höhere T-Scores spiegelten eine überlegene kognitive Funktion wider. Die T-Scores lagen zwischen 0 und 100, mit einem Mittelwert von 50 und einer SD von 10. Eine hohe Punktzahl spiegelt eine gute Fähigkeit wider, Informationen episodischer Natur (z. B. ein Ereignis oder einen Namen) zu speichern, zu behalten und abzurufen, und eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert spiegelt eine Beeinträchtigung im Vergleich zum Ausgangswert wider.
Ausgangswert und Woche 19
Änderung der Qualität des Arbeitsgedächtnisses (kurzfristig) T-Score in der Randomisierungsphase (Kernstudie) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 19
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 19
Der Bereich „Qualität des Arbeitsgedächtnisses“ (einer der fünf kognitiven Bereiche des CDR-Systems) war ein Maß dafür, wie gut Einzelpersonen numerische und räumliche Informationen „online“ im Arbeitsgedächtnis speichern können. Z-Scores wurden berechnet, indem der Domänenscore jedes Teilnehmers vom normativen Populationsmittelwert dieser Domäne subtrahiert und das Ergebnis durch die Standardabweichung des normativen Populationsmittelwerts dividiert wurde. Z-Scores wurden durch Multiplikation mit 50 und Addition von 50 in T-Scores umgewandelt. Höhere T-Scores spiegelten eine überlegene kognitive Funktion wider. Die T-Scores lagen zwischen 0 und 100, mit einem Mittelwert von 50 und einer SD von 10. Ein höherer Wert spiegelt ein gutes Arbeitsgedächtnis wider und eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert spiegelt eine Beeinträchtigung im Vergleich zur Ausgangsbewertung wider.
Ausgangswert und Woche 19
Änderung des T-Scores für die Geschwindigkeit des Gedächtnisses gegenüber dem Ausgangswert in Woche 19 in der Randomisierungsphase (Kernstudie)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 19
Der Bereich „Geschwindigkeit des Gedächtnisses“ (einer der fünf kognitiven Bereiche des CDR-Systems) war ein Maß, das die Zeit widerspiegelt, die benötigt wird, um Informationen aus dem Arbeits- und episodischen Gedächtnis genau abzurufen. Für diesen Bereich wurden Z-Scores anhand normativer Daten aus der CDR-Systemdatenbank für den Altersbereich der Studienpopulation berechnet. Insbesondere wurden Z-Scores berechnet, indem der Domänenscore jedes Teilnehmers vom normativen Populationsmittelwert dieser Domäne subtrahiert und das Ergebnis durch die Standardabweichung des normativen Populationsmittelwerts dividiert wurde. Z-Scores wurden durch Multiplikation mit 50 und Addition von 50 in T-Scores umgewandelt. Die Geschwindigkeit des Gedächtnisses wurde ebenfalls mit -1 multipliziert, sodass für alle Bereiche höhere T-Scores eine überlegene kognitive Funktion widerspiegelten und eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert eine Beeinträchtigung im Vergleich zur Ausgangsbewertung widerspiegelte. Die T-Scores lagen zwischen 0 und 100, mit einem Mittelwert von 50 und einer SD von 10.
Ausgangswert und Woche 19
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen die Anfallshäufigkeit um 50 % oder mehr zurückging (Kernstudie)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis Woche 19 LOCF
Ein Responder war ein Teilnehmer, bei dem die Anfallshäufigkeit um 50 % oder mehr im Vergleich zum Ausgangswert der Randomisierungsphase zurückging.
Vom Ausgangswert bis Woche 19 LOCF
Prozentuale Änderung der Anfallshäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert pro 28 Tage während der Behandlungsdauer der Randomisierungsphase (Kernstudie)
Zeitfenster: Baseline und Woche 19 LOCF
Die Anfallshäufigkeit basierte auf der Gesamtzahl der Anfälle, die durch Summierung der vier Anfallstypen (alle partiellen Anfallstypen, d. h. einfache partielle Anfälle ohne motorische Anzeichen, einfache partielle Anfälle mit motorischen Anzeichen, komplexe partielle Anfälle und komplexe partielle Anfälle mit sekundärer Generalisierung) ermittelt wurden Patiententagebuch über einen bestimmten Zeitraum und neu skaliert auf ein 28-Tage-Fenster.
Baseline und Woche 19 LOCF
Anzahl der Teilnehmer, die während des Erhaltungszeitraums und der letzten 28 Tage des Erhaltungszeitraums während der Randomisierungsphase (Kernstudie) den Status der Anfallsfreiheit erreichten
Zeitfenster: 13-wöchiger Wartungszeitraum
Bewertet wurde die Anzahl der Teilnehmer, die anfallsfrei waren.
13-wöchiger Wartungszeitraum
Prozentuale Änderung der Anfallshäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert pro 28 Tage während der Perampanel-Expositionsdauer (Verlängerungsphase)
Zeitfenster: Woche 1–13, Woche 14–26, Woche 27–39 und Woche 40–52
Die mittlere prozentuale Veränderung der Gesamthäufigkeit partieller Anfälle pro 28 Tage während der Verlängerungsphase im Vergleich zum Ausgangswert vor Perampanel von Woche 1 der Perampanel-Behandlung über aufeinanderfolgende 13-wöchige Intervalle (Woche 1 bis 13 für Probanden mit beliebigen Daten, Woche 1 bis Dargestellt sind die Wochen 26 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 13 Wochen, die Wochen 1 bis 39 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 26 Wochen und die Wochen 1 bis 52 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 52 Wochen. Die Perampanel-Expositionsdauer beginnt von der ersten Perampanel-Dosis (in der Kernstudie für Probanden, die zuvor randomisiert Perampanel erhielten, oder in der Verlängerungsphase für Probanden, die zuvor randomisiert Placebo erhielten) bis zur letzten Perampanel-Dosis in der Verlängerungsphase.
Woche 1–13, Woche 14–26, Woche 27–39 und Woche 40–52
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen die Anfallshäufigkeit während der Perampanel-Expositionsdauer (Verlängerungsphase) um 50 % oder mehr abnahm
Zeitfenster: Woche 1–13, Woche 14–26, Woche 27–39 und Woche 40–52
Ein Responder war ein Teilnehmer, bei dem die Anfallshäufigkeit innerhalb von 28 Tagen seit der Behandlung mit Perampanel um 50 % oder mehr zurückging. Der Prozentsatz der Responder von Woche 1 der Perampanel-Behandlung über aufeinanderfolgende 13-wöchige Intervalle (Wochen 1 bis 13 für Probanden mit beliebigen Daten, Wochen 1 bis 26 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 13 Wochen, Wochen 1 bis 39 für Probanden mit einer Exposition von dargestellt. Die Perampanel-Expositionsdauer beginnt von der ersten Perampanel-Dosis (in der Kernstudie für Probanden, die zuvor randomisiert Perampanel erhielten, oder in der Verlängerungsphase für Probanden, die zuvor randomisiert Placebo erhielten) bis zur letzten Perampanel-Dosis in der Verlängerungsphase.
Woche 1–13, Woche 14–26, Woche 27–39 und Woche 40–52
Mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung im globalen Kognitionsscore des Cognition Drug Research (CDR)-Systems (Verlängerungsphase)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 9, Woche 19, Woche 30, Woche 39, Woche 52 und Ende der Behandlung (definiert als der letzte nicht fehlende Wert nach dem Datum der ersten Perampanel-Dosis bis zu 14 Tage nach dem Datum der letzten Dosis)
Der CDR System Global Cognitive wurde aus dem Durchschnitt von 5 kognitiven Domain-Scores des CDR Systems (Aufmerksamkeitsstärke, Kontinuität der Aufmerksamkeit, Qualität des episodischen Gedächtnisses, Qualität des Arbeitsgedächtnisses und Geschwindigkeit des Gedächtnisses) abgeleitet. Die Domänenwerte wurden vor der Bildung des Durchschnitts auf einen Mittelwert von 50 und eine Standardabweichung von 10 normalisiert. Die Skala reichte von 0 bis 100. Ein Anstieg des Global Cognitive Score deutet auf eine Verbesserung hin, während ein Rückgang auf eine Verschlechterung der kognitiven Funktion hinweist. Die Perampanel-Expositionsdauer beginnt von der ersten Perampanel-Dosis (in der Kernstudie für Probanden, die zuvor randomisiert Perampanel erhielten, oder in der Verlängerungsphase für Probanden, die zuvor randomisiert Placebo erhielten) bis zur letzten Perampanel-Dosis in der Verlängerungsphase.
Ausgangswert, Woche 9, Woche 19, Woche 30, Woche 39, Woche 52 und Ende der Behandlung (definiert als der letzte nicht fehlende Wert nach dem Datum der ersten Perampanel-Dosis bis zu 14 Tage nach dem Datum der letzten Dosis)
Mittlere Veränderung des globalen Kognitionswerts des CDR-Systems gegenüber dem Ausgangswert im Zeitverlauf (Erweiterungsphase)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 9, Woche 19, Woche 30, Woche 39 und Woche 52
Der CDR System Global Cognitive wurde aus dem Durchschnitt von 5 kognitiven Domain-Scores des CDR Systems (Aufmerksamkeitsstärke, Kontinuität der Aufmerksamkeit, Qualität des episodischen Gedächtnisses, Qualität des Arbeitsgedächtnisses und Geschwindigkeit des Gedächtnisses) abgeleitet. Die Domänenwerte wurden vor der Bildung des Durchschnitts auf einen Mittelwert von 50 und eine Standardabweichung von 10 normalisiert. Die Skala reichte von 0 bis 100. Ein Anstieg des Global Cognitive Score deutet auf eine Verbesserung hin, während ein Rückgang auf eine Verschlechterung der kognitiven Funktion hinweist. Die Daten werden als CDR System Global Cognitive Scores in bestimmten Intervallen dargestellt (Woche 9 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 9 Wochen, Woche 19 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 19 Wochen, Woche 30 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 26 Wochen, Woche 39 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 39 Wochen und Woche 52 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 52 Wochen.
Ausgangswert, Woche 9, Woche 19, Woche 30, Woche 39 und Woche 52
Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach Besuchen in den CDR-Systemdomänen-T-Scores (Erweiterungsphase)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 9, Woche 19, Woche 30, Woche 39, Woche 52 und EOT (definiert als der letzte nicht fehlende Wert nach dem Datum der ersten Dosis bis zu 14 Tage nach dem Datum der letzten Dosis)
Die kognitiven Messwerte werden als T-Scores dargestellt. T-Scores waren normalisierte Standard-Scores mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 mit einem absoluten Bereich von 0–100. Die T-Scores basieren auf den Normen gesunder altersentsprechender Kontrollen aus der CDR-Systemdatenbank. Cohens D-Effektgrößen wurden verwendet, um die klinische Relevanz einer Änderung eines Parameters abzuschätzen. Eine Änderung des Scores um 0,2 SD wurde von Cohen als kleine Effektgröße definiert, 0,5 SD als mittlere Effektgröße und 0,8 SD als große Effektgröße. Ein Anstieg der T-Scores deutet auf eine Verbesserung hin, während ein Rückgang der T-Scores auf eine Verschlechterung hinweist. Wk = Woche und EOT = Ende der Behandlung. Die Perampanel-Expositionsdauer beginnt von der ersten Perampanel-Dosis (in der Kernstudie für Probanden, die zuvor randomisiert Perampanel erhielten, oder in der Verlängerungsphase für Probanden, die zuvor randomisiert Placebo erhielten) bis zur letzten Perampanel-Dosis in der Verlängerungsphase.
Ausgangswert, Woche 9, Woche 19, Woche 30, Woche 39, Woche 52 und EOT (definiert als der letzte nicht fehlende Wert nach dem Datum der ersten Dosis bis zu 14 Tage nach dem Datum der letzten Dosis)
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im CDR-Systemdomänen-T-Score im Laufe der Zeit: Aufmerksamkeitskraft (Erweiterungsphase)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 9, Woche 19, Woche 30, Woche 39 und Woche 52
Die kognitiven Messwerte werden als T-Scores in bestimmten Intervallen dargestellt (Woche 9 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 9 Wochen, Woche 19 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 19 Wochen, Woche 30 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 26 Wochen, Woche 39 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 39 Wochen und Woche 52 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 52 Wochen. T-Scores waren normalisierte Standard-Scores mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 mit einem absoluten Bereich von 0–100. Die T-Scores basieren auf den Normen gesunder altersentsprechender Kontrollen aus der CDR-Systemdatenbank. Cohens D-Effektgrößen wurden verwendet, um die klinische Relevanz einer Änderung eines Parameters abzuschätzen. Eine Änderung des Scores um 0,2 SD wurde von Cohen als kleine Effektgröße definiert, 0,5 SD als mittlere Effektgröße und 0,8 SD als große Effektgröße. Ein Anstieg der T-Scores deutet auf eine Verbesserung hin, während ein Rückgang der T-Scores auf eine Verschlechterung hinweist.
Ausgangswert, Woche 9, Woche 19, Woche 30, Woche 39 und Woche 52
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im CDR-Systemdomänen-T-Score im Laufe der Zeit: Kontinuität der Aufmerksamkeit (Erweiterungsphase)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 9, Woche 19, Woche 30, Woche 39 und Woche 52
Die kognitiven Messwerte werden als T-Scores in bestimmten Intervallen dargestellt (Woche 9 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 9 Wochen, Woche 19 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 19 Wochen, Woche 30 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 26 Wochen, Woche 39 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 39 Wochen und Woche 52 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 52 Wochen. T-Scores waren normalisierte Standard-Scores mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 mit einem absoluten Bereich von 0–100. Die T-Scores basieren auf den Normen gesunder altersentsprechender Kontrollen aus der CDR-Systemdatenbank. Cohens D-Effektgrößen wurden verwendet, um die klinische Relevanz einer Änderung eines Parameters abzuschätzen. Eine Änderung des Scores um 0,2 SD wurde von Cohen als kleine Effektgröße definiert, 0,5 SD als mittlere Effektgröße und 0,8 SD als große Effektgröße. Ein Anstieg der T-Scores deutet auf eine Verbesserung hin, während ein Rückgang der T-Scores auf eine Verschlechterung hinweist.
Ausgangswert, Woche 9, Woche 19, Woche 30, Woche 39 und Woche 52
Mittlere Veränderung des CDR-Systemdomänen-T-Scores gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit: Qualität des episodischen Sekundärgedächtnisses (Erweiterungsphase)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 9, Woche 19, Woche 30, Woche 39 und Woche 52
Die kognitiven Messwerte werden als T-Scores in bestimmten Intervallen dargestellt (Woche 9 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 9 Wochen, Woche 19 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 19 Wochen, Woche 30 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 26 Wochen, Woche 39 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 39 Wochen und Woche 52 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 52 Wochen. T-Scores waren normalisierte Standard-Scores mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 mit einem absoluten Bereich von 0–100. Die T-Scores basieren auf den Normen gesunder altersentsprechender Kontrollen aus der CDR-Systemdatenbank. Cohens D-Effektgrößen wurden verwendet, um die klinische Relevanz einer Änderung eines Parameters abzuschätzen. Eine Änderung des Scores um 0,2 SD wurde von Cohen als kleine Effektgröße definiert, 0,5 SD als mittlere Effektgröße und 0,8 SD als große Effektgröße. Ein Anstieg der T-Scores deutet auf eine Verbesserung hin, während ein Rückgang der T-Scores auf eine Verschlechterung hinweist.
Ausgangswert, Woche 9, Woche 19, Woche 30, Woche 39 und Woche 52
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im CDR-Systemdomänen-T-Score im Laufe der Zeit: Qualität des Arbeitsgedächtnisses (kurzfristig) (Erweiterungsphase)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 9, Woche 19, Woche 30, Woche 39 und Woche 52
Die kognitiven Messwerte werden in bestimmten Zeitabständen als T-Scores dargestellt (Woche 9 für Teilnehmer mit einer Exposition von mehr als 9 Wochen, Woche 19 für Teilnehmer mit einer Exposition von mehr als 19 Wochen, Woche 30 für Teilnehmer mit einer Exposition von mehr als 26 Wochen). Woche 39 für Teilnehmer mit einer Exposition von mehr als 39 Wochen und Woche 52 für Teilnehmer mit einer Exposition von mehr als 52 Wochen. T-Scores waren normalisierte Standard-Scores mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 mit einem absoluten Bereich von 0–100. Die T-Scores basieren auf den Normen gesunder altersentsprechender Kontrollen aus der CDR-Systemdatenbank. Cohens D-Effektgrößen wurden verwendet, um die klinische Relevanz einer Änderung eines Parameters abzuschätzen. Eine Änderung des Scores um 0,2 SD wurde von Cohen als kleine Effektgröße definiert, 0,5 SD als mittlere Effektgröße und 0,8 SD als große Effektgröße. Ein Anstieg der T-Scores deutet auf eine Verbesserung hin, während ein Rückgang der T-Scores auf eine Verschlechterung hinweist.
Ausgangswert, Woche 9, Woche 19, Woche 30, Woche 39 und Woche 52
Mittlere Änderung des CDR-Systemdomänen-T-Scores gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit: Geschwindigkeit des Gedächtnisses (Erweiterungsphase)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 9, Woche 19, Woche 30, Woche 39 und Woche 52
Die kognitiven Messwerte werden als T-Scores in bestimmten Intervallen dargestellt (Woche 9 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 9 Wochen, Woche 19 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 19 Wochen, Woche 30 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 26 Wochen, Woche 39 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 39 Wochen und Woche 52 für Probanden mit einer Exposition von mehr als 52 Wochen. T-Scores waren normalisierte Standard-Scores mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 mit einem absoluten Bereich von 0–100. Die T-Scores basieren auf den Normen gesunder altersentsprechender Kontrollen aus der CDR-Systemdatenbank. Cohens D-Effektgrößen wurden verwendet, um die klinische Relevanz einer Änderung eines Parameters abzuschätzen. Eine Änderung des Scores um 0,2 SD wurde von Cohen als kleine Effektgröße definiert, 0,5 SD als mittlere Effektgröße und 0,8 SD als große Effektgröße. Ein Anstieg der T-Scores deutet auf eine Verbesserung hin, während ein Rückgang der T-Scores auf eine Verschlechterung hinweist.
Ausgangswert, Woche 9, Woche 19, Woche 30, Woche 39 und Woche 52
Änderung der Ergebnisse des Controlled Oral Word Association Test (COWAT) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Verlängerungsphase)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis Woche 52 oder bis EOT (definiert als der letzte nicht fehlende Wert nach dem Datum der ersten Dosis bis zu 14 Tage nach dem Datum der letzten Dosis)
Der COWAT-Test maß die exekutive Funktion des Frontallappens und bestand aus Untersuchungen der Kategorien-/Bedeutungskompetenz und der Buchstaben-/Phonemkompetenz. Es bestand aus zwei Teilen, darunter die Aufgabe zur Buchstabenkompetenz und die Aufgabe zur Kategoriekompetenz. Für die Aufgabe „Buchstabenfluss“ hatte der Teilnehmer eine Minute Zeit, so viele Wörter wie möglich aufzulisten, die mit einem bestimmten Buchstaben aus den folgenden drei Buchstabensätzen begannen: F, A und L. Die Anzahl der richtigen Wörter aus den drei Sätzen umfasste die Bewertung der Buchstabenkompetenz. Für die Aufgabe „Kategoriekompetenz“ hatte der Teilnehmer eine Minute Zeit, so viele Wörter wie möglich aufzulisten, die zu einer bestimmten Kategorie gehörten. Die Anzahl der richtigen Wörter bildete den Score für die Sprachkompetenz der Kategorie. Die Gesamtpunktzahl wurde als Summe der generierten akzeptablen Wörter berechnet. Die Skala reichte von 0 bis 90, wobei höhere Werte auf eine Verbesserung der Sprache hinweisen.
Vom Ausgangswert bis Woche 52 oder bis EOT (definiert als der letzte nicht fehlende Wert nach dem Datum der ersten Dosis bis zu 14 Tage nach dem Datum der letzten Dosis)
Übergang vom Ausgangswert zum Ende der Behandlung rechtzeitig zum Abschluss des Lafayette Grooved Pegboard Test (LGPT) (Verlängerungsphase)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis Woche 52 oder bis EOT (definiert als der letzte nicht fehlende Wert nach dem Datum der ersten Dosis bis zu 14 Tage nach dem Datum der letzten Dosis)
Beim LGPT-Test wurden die visuomotorischen Fähigkeiten gemessen. Bei diesem Test handelte es sich um einen manipulativen Geschicklichkeitstest, der aus einer Metallmatrix aus 25 Löchern mit zufällig angeordneten Schlitzen bestand. Der Teilnehmer musste 25 gerillte Stifte in die Löcher stecken. Die Aufgabe wurde für jede Hand einmal erledigt; Zuerst wird die dominante Hand verwendet, gefolgt von der nicht dominanten Hand. Für die Aufgabe wurde eine Zeitmessung durchgeführt, und die Ergebnisse waren die Zeit, die der Teilnehmer benötigte, um alle 25 Stifte für jede Hand zu vervollständigen. Kann der Test nicht innerhalb von 300 Sekunden abgeschlossen werden, wurden 300 Sekunden als Zeit erfasst. Eine Erhöhung der Punktzahl (längerer Zeitraum) deutete auf eine Verschlechterung der visuomotorischen Fähigkeiten hin. Die Zeit bis zum Abschluss des Tests wird als Mittelwert in Sekunden +/- SD dargestellt.
Vom Ausgangswert bis Woche 52 oder bis EOT (definiert als der letzte nicht fehlende Wert nach dem Datum der ersten Dosis bis zu 14 Tage nach dem Datum der letzten Dosis)
Mittlere Veränderung des Knochenalters gegenüber dem Ausgangswert minus Alter (Monate) aus der Handröntgenaufnahme (Erweiterungsphase)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis Woche 52 oder bis EOT (definiert als der letzte nicht fehlende Wert nach dem Datum der ersten Dosis bis zu 14 Tage nach dem Datum der letzten Dosis)
Das Knochenalter wurde mittels Handröntgen gemessen. Bewertet wurde die mittlere Veränderung des Knochenalters (Monate) gegenüber dem Ausgangswert minus dem Alter (Monate) aus der Handröntgenaufnahme. „+“ bedeutet, dass das Knochenalter älter als das Alter ist und „-“ bedeutet, dass das Knochenalter jünger als das Alter ist.
Vom Ausgangswert bis Woche 52 oder bis EOT (definiert als der letzte nicht fehlende Wert nach dem Datum der ersten Dosis bis zu 14 Tage nach dem Datum der letzten Dosis)
Wechsel vom Ausgangswert zum Behandlungsende (EOT) für das Tanner-Stadium
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche oder EOT (definiert als der letzte nicht fehlende Wert nach dem Datum der ersten Dosis bis zu 14 Tage nach dem Datum der letzten Dosis)
Die Wirkung von Perampanel auf Wachstum und Entwicklung bei Jugendlichen (männlich und weiblich), einschließlich der sexuellen Entwicklung, wurde anhand der Tanner-Skala gemessen. Die Skala definierte körperliche Entwicklungsmessungen auf der Grundlage äußerer primärer und sekundärer Geschlechtsmerkmale wie der Größe der Brüste, der Genitalien, des Hodenvolumens und der Entwicklung der Schamhaare. Die Tanner-Skala bestand aus 5 Skalen von I bis V (1: vorpubertär bis 5: erwachsen). Die Daten werden als Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung für das Tanner-Stadium angegeben.
Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche oder EOT (definiert als der letzte nicht fehlende Wert nach dem Datum der ersten Dosis bis zu 14 Tage nach dem Datum der letzten Dosis)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eisai Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Haichen Yang, M.D., M.A., Study Director

Publikationen und hilfreiche Links

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Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juli 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • E2007-G000-235

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