Исследование с открытой дополнительной фазой для оценки влияния перампанела (E2007) на когнитивные функции, рост, безопасность, переносимость и фармакокинетику у подростков
24 апреля 2019 г. обновлено: Eisai Inc.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с открытой дополнительной фазой для оценки влияния перампанела (E2007) на когнитивные функции, рост, безопасность, переносимость и фармакокинетику при применении в качестве дополнительной терапии у подростков (от 12 до 18 лет) с неадекватно контролируемыми парциальными припадками
Это исследование предназначено для изучения краткосрочного и долгосрочного воздействия перампанела на когнитивные функции, рост и развитие подростков.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование состояло из основного исследования и дополнительных частей A и B. Основное исследование состояло из 2 фаз: прерандомизация и рандомизация. Фаза предварительной рандомизации длилась до 1 недели, в течение которой участников оценивали на предмет их пригодности для участия в исследовании. Фаза рандомизации состояла из 3 периодов: титрования (6 недель), поддерживающей терапии (13 недель) и последующего наблюдения (4 недели; только для тех участников, которые не перешли в фазу продления). В течение основных периодов титрования и поддерживающей терапии участники были рандомизированы в группы лечения перампанелом (от 2 до 12 мг в день) или плацебо в соотношении 2:1 в каждой из возрастных категорий (т. е. от 12 до 12 лет включительно). менее 15 и больше или равно 15 до менее 18).
Этап продления состоял из части A (период преобразования — 6 недель и период обслуживания — 25 недель) и части B (фаза дополнительного продления — 52 недели). Максимальная продолжительность участия в части B составляла 52 недели.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
133
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Австралия
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия
-
Leuven, Бельгия
-
Ottignies, Бельгия
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия
-
Debrecen, Венгрия
-
Miskolc, Венгрия
-
-
-
-
-
Bangalore, Индия
-
Hyderabad, Индия
-
Mangalore, Индия
-
Nagpur, Индия
-
New Delhi, Индия
-
Pune, Индия
-
Secunderabad, Индия
-
-
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Испания
-
-
Madrid, Communidad De
-
Madrid, Madrid, Communidad De, Испания
-
-
-
-
-
Daegu, Корея, Республика
-
Seoul, Корея, Республика
-
-
-
-
-
Daugavpils, Латвия
-
Riga, Латвия
-
Valmiera, Латвия
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша
-
Poznan, Польша
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Gulf Breeze, Florida, Соединенные Штаты
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты
-
-
New Jersey
-
Gibbsboro, New Jersey, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд
-
Mueang Nonthaburi, Таиланд
-
-
-
-
-
Ostrava, Чехия
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Считались надежными и желали быть доступными в течение всего периода исследования, могли сами регистрировать судороги и сообщать о нежелательных явлениях (НЯ) или имели законного опекуна или попечителя, который мог регистрировать судороги и сообщать о НЯ для них.
- Понимать требования тестов системы когнитивных исследований наркотиков (CDR) и уметь правильно выполнять тесты на визите 1.
- Мужчина или женщина, от 12 до 18 лет на момент согласия/согласия
- Диагноз эпилепсии с парциальными припадками с вторично-генерализованными припадками или без них в соответствии с Классификацией эпилептических припадков Международной противоэпилептической лиги (ILAE) (1981).
- Диагноз был установлен по крайней мере за 6 месяцев до визита 1 на основании клинического анамнеза и электроэнцефалограммы (ЭЭГ), что соответствовало эпилепсии, связанной с локализацией; нормальные межприступные ЭЭГ разрешались при условии, что субъект соответствовал другому диагностическому критерию (т. е. клиническому анамнезу).
- Проведение визуализации головного мозга (например, магнитно-резонансной томографии [МРТ] или компьютерной томографии [КТ]) в течение 5 лет до визита 1, что исключило прогрессирующую причину эпилепсии.
- Имели как минимум 1 парциальный приступ в течение 4 недель до визита 1, несмотря на стабильный режим от 1 до 3 сопутствующих противоэпилептических препаратов (ПЭП).
- В настоящее время лечат стабильными дозами 1-3 ПЭП. Допускался только 1 индукторный противоэпилептический препарат (карбамазепин или фенитоин) из максимум 3 противоэпилептических препаратов.
- Принимали стабильную дозу одного и того же сопутствующего противоэпилептического препарата в течение как минимум 4 недель до визита 1; в случае, если субъекту была начата новая схема противоэпилептического лечения, доза должна быть стабильной в течение как минимум 8 недель до визита 1.
- Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат на хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке крови при первом посещении и отрицательный тест мочи на беременность до рандомизации на втором посещении. изучить лекарство, чтобы последовательно и правильно использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью (например, метод двойного барьера [презерватив + спермицид, презерватив + диафрагма со спермицидом]). Воздержание считалось приемлемым методом контрацепции в каждом конкретном случае после предварительного одобрения медицинским монитором.
- Имел коэффициент интеллекта (IQ) выше или равный 70 по Краткому тесту интеллекта Кауфмана, второе издание (KBIT-2).
- Предоставлено письменное информированное согласие, подписанное законным опекуном, и письменное согласие субъекта до начала исследования или прохождения каких-либо процедур исследования.
Фаза расширения:
Завершил все запланированные визиты до визита 8 включительно на этапе рандомизации основного исследования.
Критерий исключения:
- Имели диагноз первично-генерализованной эпилепсии или припадков, таких как абсансы и/или миоклонические эпилепсии.
- Имели место или в анамнезе псевдоприпадки (психогенные неэпилептические припадки [PNES]) в течение примерно 5 лет до визита 1.
- Был поставлен диагноз синдром Леннокса-Гасто.
- Были кластеры приступов, когда отдельные приступы невозможно было подсчитать.
- В анамнезе был эпилептический статус, потребовавший госпитализации в течение 12 месяцев до визита 1.
- Имели неустойчивый психиатрический диагноз, который мог бы помешать исследователю провести исследование или помешать завершению тестов, указанных в протоколе (например, значительный риск суицида, включая суицидальное поведение и мысли за 6 месяцев до визита 1, текущее психотическое расстройство или острое мания).
- Имели какие-либо сопутствующие заболевания/сопутствующие заболевания (например, аутизм, синдром дефицита внимания и гиперактивности [СДВГ]) на визите 1, которые могли серьезно повлиять на когнитивные функции в ходе исследования.
- Ранее принимал участие в клинических испытаниях перампанела.
- Постоянно или регулярно употребляли бензодиазепины и не прекратили прием по крайней мере за 4 недели до визита 1.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Перампенал (основное исследование)
Участники получали перампанел в дозе 2 мг в день и еженедельно повышали дозу с шагом 2 мг до целевого диапазона доз от 8 до 12 мг в день.
|
2 мг титруют до максимума 8-12 мг; принимать один раз в день.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (основное исследование)
Участники получали соответствующие таблетки плацебо один раз в день (6 таблеток плацебо).
|
Соответствующее плацебо принимается один раз в день.
|
|
Экспериментальный: Перампанел (фаза расширения)
Во время фазы расширения участники, ранее назначенные группе перампанела (основное исследование), продолжали принимать исследуемый препарат в дозе, достигнутой в конце основного исследования, один раз в день.
Участники, ранее назначенные в группу плацебо (основное исследование), начали перампанел в дозе 2 мг/день и повышали дозу еженедельно с шагом 2 мг до максимальной дозы 12 мг/день.
|
2 мг титруют до максимума 8-12 мг; принимать один раз в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 19-й неделей в системе исследования когнитивных препаратов (CDR) Global Cognition Score (основное исследование)
Временное ограничение: Исходный уровень (визит 2/оценка недели 0) и LOCF недели 19 (последнее наблюдение перенесено вперед)
|
Глобальная когнитивная оценка системы CDR была получена из среднего значения 5 оценок когнитивной области системы CDR (сила внимания, непрерывность внимания, качество эпизодической памяти, качество рабочей памяти и скорость памяти).
Оценки домена были нормализованы к среднему значению 50 и стандартному отклонению 10, прежде чем принимать среднее значение.
Шкала варьировалась от 0 до 100.
Увеличение глобальной когнитивной оценки указывает на улучшение, а снижение указывает на ухудшение когнитивной функции.
|
Исходный уровень (визит 2/оценка недели 0) и LOCF недели 19 (последнее наблюдение перенесено вперед)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение Т-показателя силы внимания на 19-й неделе по сравнению с исходным уровнем на этапе рандомизации (основное исследование)
Временное ограничение: Исходный уровень и 19-я неделя
|
Домен силы внимания (один из 5 когнитивных доменов системы CDR) был мерой сфокусированного внимания и обработки информации, состоящей из 3 задач внимания системы CDR: простое время реакции, время реакции выбора и задачи на бдительность.
Z-показатели были рассчитаны для каждой области путем вычитания оценки домена каждого участника из нормативного среднего значения популяции в этом домене и деления результата на стандартное отклонение (SD) нормативного среднего значения популяции.
Z-баллы были преобразованы в Т-баллы путем умножения на 50 и прибавления 50.
Сила внимания также была умножена на -1, так что для всех доменов более высокие Т-показатели отражали превосходную когнитивную функцию.
Т-показатели варьировались от 0 до 100 со средним значением 50 и стандартным отклонением 10.
Оценка глобального познания системы CDR была создана путем сложения Т-баллов для пяти доменов.
Снижение балла силы внимания указывало на улучшение когнитивной функции, а отрицательное изменение отражало ухудшение по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и 19-я неделя
|
|
Изменение T-показателя непрерывности внимания на 19-й неделе по сравнению с исходным уровнем на этапе рандомизации (основное исследование)
Временное ограничение: Исходный уровень и 19-я неделя
|
Домен «Непрерывность внимания» (один из 5 когнитивных доменов системы CDR) представлял собой меру устойчивого внимания, состоящую из оценок точности по двум задачам на внимание системы CDR: время реакции на выбор и бдительность к цифрам.
Для этого домена рассчитывали Z-показатели с использованием нормативных данных из базы данных CDR System для возрастного диапазона исследуемой популяции.
В частности, Z-баллы рассчитывались путем вычитания балла домена каждого участника из нормативного среднего значения популяции в этом домене и деления результата на стандартное отклонение нормативного среднего значения популяции.
Z-баллы были преобразованы в Т-баллы путем умножения на 50 и прибавления 50.
Более высокие Т-показатели отражали более высокую когнитивную функцию, а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем отражает ухудшение по сравнению с исходным уровнем.
Т-показатели варьировались от 0 до 100 со средним значением 50 и стандартным отклонением 10.
|
Исходный уровень и 19-я неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 19-й неделе T-показателя качества эпизодической вторичной памяти на этапе рандомизации (основное исследование)
Временное ограничение: Исходный уровень и 19-я неделя
|
Домен качества эпизодической вторичной памяти был мерой способности людей кодировать, хранить и впоследствии извлекать вербальную и невербальную информацию в эпизодической (или декларативной) памяти; что подразумевалось под памятью в обыденной терминологии.
Эта мера была получена путем суммирования баллов по 4 заданиям: немедленное и отсроченное запоминание слов, распознавание слов и распознавание изображений.
Z-баллы рассчитывались путем вычитания балла домена каждого участника из нормативного среднего значения популяции в этом домене и деления результата на SD нормативного среднего популяции.
Z-баллы были преобразованы в Т-баллы путем умножения на 50 и прибавления 50.
Более высокие Т-показатели отражали превосходную когнитивную функцию.
Т-показатели варьировались от 0 до 100 со средним значением 50 и стандартным отклонением 10.
Высокий балл отражает хорошую способность хранить, удерживать и извлекать информацию эпизодического характера (например, событие или имя), а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем отражает ухудшение по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и 19-я неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 19-й неделе качества рабочей памяти (краткосрочная перспектива) Т-показатель на этапе рандомизации (базовое исследование)
Временное ограничение: Исходный уровень и 19-я неделя
|
Домен «Качество рабочей памяти» (один из 5 когнитивных доменов системы CDR) был мерой, отражающей, насколько хорошо люди могут удерживать числовую и пространственную информацию «в режиме онлайн» в рабочей памяти.
Z-баллы рассчитывались путем вычитания балла домена каждого участника из нормативного среднего значения популяции в этом домене и деления результата на SD нормативного среднего популяции.
Z-баллы были преобразованы в Т-баллы путем умножения на 50 и прибавления 50.
Более высокие Т-показатели отражали превосходную когнитивную функцию.
Т-показатели варьировались от 0 до 100 со средним значением 50 и стандартным отклонением 10.
Более высокий балл отражает хорошую рабочую память, а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем отражает ухудшение по сравнению с исходной оценкой.
|
Исходный уровень и 19-я неделя
|
|
Изменение T-показателя скорости памяти на 19-й неделе по сравнению с исходным уровнем на этапе рандомизации (основное исследование)
Временное ограничение: Исходный уровень и 19-я неделя
|
Домен «Скорость памяти» (один из 5 когнитивных доменов системы CDR) представлял собой меру, отражающую время, необходимое для точного извлечения информации из рабочей и эпизодической памяти.
Для этого домена рассчитывали Z-показатели с использованием нормативных данных из базы данных CDR System для возрастного диапазона исследуемой популяции.
В частности, Z-баллы рассчитывались путем вычитания балла домена каждого участника из нормативного среднего значения популяции в этом домене и деления результата на стандартное отклонение нормативного среднего значения популяции.
Z-баллы были преобразованы в Т-баллы путем умножения на 50 и прибавления 50.
Скорость памяти также была умножена на -1, так что для всех доменов более высокие Т-показатели отражали превосходную когнитивную функцию, а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем отражало ухудшение по сравнению с исходной оценкой.
Т-показатели варьировались от 0 до 100 со средним значением 50 и стандартным отклонением 10.
|
Исходный уровень и 19-я неделя
|
|
Процент участников, у которых частота приступов снизилась на 50% или более (основное исследование)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 19 LOCF
|
Респондентом был участник, у которого наблюдалось снижение частоты приступов на 50% или более по сравнению с исходным уровнем фазы рандомизации.
|
От исходного уровня до недели 19 LOCF
|
|
Процентное изменение частоты приступов по сравнению с исходным уровнем за 28 дней в течение продолжительности лечения на этапе рандомизации (основное исследование)
Временное ограничение: Исходный уровень и LOCF недели 19
|
Частота припадков была основана на общем количестве припадков, полученном путем суммирования 4 типов припадков (все типы парциальных припадков, то есть простые парциальные без двигательных симптомов, простые парциальные с двигательными симптомами, сложные парциальные и сложные парциальные с вторичной генерализацией), собранные с помощью дневник пациента за определенный интервал времени и перемасштабирован до 28-дневного окна.
|
Исходный уровень и LOCF недели 19
|
|
Количество участников, достигших состояния отсутствия припадков в течение поддерживающего периода и в течение последних 28 дней поддерживающего периода на этапе рандомизации (базовое исследование)
Временное ограничение: 13-недельный период обслуживания
|
Было оценено количество участников, у которых не было приступов.
|
13-недельный период обслуживания
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем частоты приступов за 28 дней в течение продолжительного периода воздействия перампанела (фаза продления)
Временное ограничение: Неделя 1–13, неделя 14–26, неделя 27–39 и неделя 40–52.
|
Среднее процентное изменение общей частоты парциальных припадков за 28 дней в течение фазы расширения по сравнению с исходным уровнем до перампанела с 1-й недели лечения перампанелом через последовательные 13-недельные интервалы (с 1-й по 13-ю недели для субъектов с любыми данными, с 1-й по 13-ю неделю). 26 для субъектов с воздействием более 13 недель, с 1 по 39 недели для субъектов с воздействием более 26 недель и с 1 по 52 недели для субъектов с воздействием более 52 недель).
Продолжительность воздействия перампанела начинается с первой дозы перампанела (в основном исследовании для субъектов, ранее рандомизированных в группу перампанела, или в расширенной фазе для субъектов, ранее рандомизированных в группу плацебо) до последней дозы перампанела в расширенной фазе.
|
Неделя 1–13, неделя 14–26, неделя 27–39 и неделя 40–52.
|
|
Процент участников, у которых наблюдалось снижение частоты приступов на 50% или более в течение продолжительного периода воздействия перампанела (фаза продления)
Временное ограничение: Неделя 1–13, неделя 14–26, неделя 27–39 и неделя 40–52.
|
Респондентом был участник, у которого наблюдалось снижение частоты приступов на 50% или более за 28 дней после приема преперампанела.
Процент респондентов с 1-й недели лечения перампанелом через последовательные 13-недельные интервалы (с 1-й по 13-ю недели для субъектов с любыми данными, с 1-й по 26-ю недели для субъектов с воздействием более 13 недель, с 1-й по 39-ю недели для субъектов с воздействием более 26 недель и от 1 до 52 недель для субъектов с экспозицией более 52 недель).
Продолжительность воздействия перампанела начинается с первой дозы перампанела (в основном исследовании для субъектов, ранее рандомизированных в группу перампанела, или в расширенной фазе для субъектов, ранее рандомизированных в группу плацебо) до последней дозы перампанела в расширенной фазе.
|
Неделя 1–13, неделя 14–26, неделя 27–39 и неделя 40–52.
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем до окончания лечения в системе исследования когнитивных препаратов (CDR) Global Cognition Score (фаза расширения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 9, неделя 19, неделя, 30, неделя 39, неделя 52 и конец лечения (определяется как последнее неотсутствующее значение после даты первой дозы перампанела до 14 дней после даты последней дозы)
|
CDR System Global Cognitive был получен из среднего значения 5 показателей когнитивной области CDR System (сила внимания, непрерывность внимания, качество эпизодической памяти, качество рабочей памяти и скорость памяти).
Оценки домена были нормализованы к среднему значению 50 и стандартному отклонению 10, прежде чем принимать среднее значение.
Шкала колебалась от 0 до 100.
Увеличение глобальной когнитивной оценки указывает на улучшение, а снижение указывает на ухудшение когнитивной функции.
Продолжительность воздействия перампанела начинается с первой дозы перампанела (в основном исследовании для субъектов, ранее рандомизированных в группу перампанела, или в расширенной фазе для субъектов, ранее рандомизированных в группу плацебо) до последней дозы перампанела в расширенной фазе.
|
Исходный уровень, неделя 9, неделя 19, неделя, 30, неделя 39, неделя 52 и конец лечения (определяется как последнее неотсутствующее значение после даты первой дозы перампанела до 14 дней после даты последней дозы)
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки познания системы CDR с течением времени (фаза расширения)
Временное ограничение: Исходный уровень, 9-я неделя, 19-я неделя, неделя, 30-я неделя, 39-я неделя и 52-я неделя
|
CDR System Global Cognitive был получен из среднего значения 5 показателей когнитивной области CDR System (сила внимания, непрерывность внимания, качество эпизодической памяти, качество рабочей памяти и скорость памяти).
Оценки домена были нормализованы к среднему значению 50 и стандартному отклонению 10, прежде чем принимать среднее значение.
Шкала колебалась от 0 до 100.
Увеличение глобальной когнитивной оценки указывает на улучшение, а снижение указывает на ухудшение когнитивной функции.
Данные представлены в виде глобальных когнитивных баллов системы CDR с определенными интервалами (9-я неделя для субъектов с воздействием более 9 недель, 19-я неделя для субъектов с воздействием более 19 недель, 30-я неделя для субъектов с воздействием более 26 недель, Неделя 39 для субъектов с воздействием более 39 недель и неделя 52 для субъектов с воздействием более 52 недель).
|
Исходный уровень, 9-я неделя, 19-я неделя, неделя, 30-я неделя, 39-я неделя и 52-я неделя
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем по посещениям в T-баллах системного домена CDR (фаза расширения)
Временное ограничение: Исходный уровень, 9-я неделя, 19-я неделя, 30-я неделя, 39-я неделя, 52-я неделя и EOT (определяется как последнее неотсутствующее значение после даты первой дозы до 14 дней после даты последней дозы)
|
Показатели когнитивных показателей представлены в виде T-баллов.
Т-баллы представляли собой нормализованные стандартные баллы со средним значением 50 и стандартным отклонением 10 с абсолютным диапазоном от 0 до 100.
T-баллы основаны на нормах здоровых контрольных животных того же возраста из базы данных CDR System.
Величину d-эффекта Коэна использовали для оценки клинической значимости изменения параметра.
Изменение балла на 0,2 SD было определено Коэном как небольшая величина эффекта, 0,5 SD — как средняя величина эффекта и 0,8 SD — как большая величина эффекта.
Увеличение Т-показателей указывает на улучшение, а снижение Т-показателей указывает на ухудшение.
Wk = неделя и EOT = конец лечения.
Продолжительность воздействия перампанела начинается с первой дозы перампанела (в основном исследовании для субъектов, ранее рандомизированных в группу перампанела, или в расширенной фазе для субъектов, ранее рандомизированных в группу плацебо) до последней дозы перампанела в расширенной фазе.
|
Исходный уровень, 9-я неделя, 19-я неделя, 30-я неделя, 39-я неделя, 52-я неделя и EOT (определяется как последнее неотсутствующее значение после даты первой дозы до 14 дней после даты последней дозы)
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем T-показателя системного домена CDR с течением времени: сила внимания (фаза расширения)
Временное ограничение: Исходный уровень, 9-я неделя, 19-я неделя, 30-я неделя, 39-я неделя и 52-я неделя
|
Показатели когнитивных показателей представлены в виде T-баллов с определенными интервалами (9-я неделя для субъектов с воздействием более 9 недель, 19-я неделя для субъектов с воздействием более 19 недель, 30-я неделя для субъектов с воздействием более 26 недель, Неделя 39 для субъектов с воздействием более 39 недель и неделя 52 для субъектов с воздействием более 52 недель).
Т-баллы представляли собой нормализованные стандартные баллы со средним значением 50 и стандартным отклонением 10 с абсолютным диапазоном от 0 до 100.
T-баллы основаны на нормах здоровых контрольных животных того же возраста из базы данных CDR System.
Величину d-эффекта Коэна использовали для оценки клинической значимости изменения параметра.
Изменение балла на 0,2 SD было определено Коэном как небольшая величина эффекта, 0,5 SD — как средняя величина эффекта и 0,8 SD — как большая величина эффекта.
Увеличение Т-показателей указывает на улучшение, а снижение Т-показателей указывает на ухудшение.
|
Исходный уровень, 9-я неделя, 19-я неделя, 30-я неделя, 39-я неделя и 52-я неделя
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем T-показателя системного домена CDR с течением времени: непрерывность внимания (фаза расширения)
Временное ограничение: Исходный уровень, 9-я неделя, 19-я неделя, неделя, 30-я неделя, 39-я неделя и 52-я неделя
|
Показатели когнитивных показателей представлены в виде T-баллов с определенными интервалами (9-я неделя для субъектов с воздействием более 9 недель, 19-я неделя для субъектов с воздействием более 19 недель, 30-я неделя для субъектов с воздействием более 26 недель, Неделя 39 для субъектов с воздействием более 39 недель и неделя 52 для субъектов с воздействием более 52 недель).
Т-баллы представляли собой нормализованные стандартные баллы со средним значением 50 и стандартным отклонением 10 с абсолютным диапазоном от 0 до 100.
T-баллы основаны на нормах здоровых контрольных животных того же возраста из базы данных CDR System.
Величину d-эффекта Коэна использовали для оценки клинической значимости изменения параметра.
Изменение балла на 0,2 SD было определено Коэном как небольшая величина эффекта, 0,5 SD — как средняя величина эффекта и 0,8 SD — как большая величина эффекта.
Увеличение Т-показателей указывает на улучшение, а снижение Т-показателей указывает на ухудшение.
|
Исходный уровень, 9-я неделя, 19-я неделя, неделя, 30-я неделя, 39-я неделя и 52-я неделя
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем T-показателя системного домена CDR с течением времени: качество эпизодической вторичной памяти (фаза расширения)
Временное ограничение: Исходный уровень, 9-я неделя, 19-я неделя, 30-я неделя, 39-я неделя и 52-я неделя
|
Показатели когнитивных показателей представлены в виде T-баллов с определенными интервалами (9-я неделя для субъектов с воздействием более 9 недель, 19-я неделя для субъектов с воздействием более 19 недель, 30-я неделя для субъектов с воздействием более 26 недель, Неделя 39 для субъектов с воздействием более 39 недель и неделя 52 для субъектов с воздействием более 52 недель).
Т-баллы представляли собой нормализованные стандартные баллы со средним значением 50 и стандартным отклонением 10 с абсолютным диапазоном от 0 до 100.
T-баллы основаны на нормах здоровых контрольных животных того же возраста из базы данных CDR System.
Величину d-эффекта Коэна использовали для оценки клинической значимости изменения параметра.
Изменение балла на 0,2 SD было определено Коэном как небольшая величина эффекта, 0,5 SD — как средняя величина эффекта и 0,8 SD — как большая величина эффекта.
Увеличение Т-показателей указывает на улучшение, а снижение Т-показателей указывает на ухудшение.
|
Исходный уровень, 9-я неделя, 19-я неделя, 30-я неделя, 39-я неделя и 52-я неделя
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем T-показателя системного домена CDR с течением времени: качество рабочей памяти (краткосрочное) (фаза расширения)
Временное ограничение: Исходный уровень, 9-я неделя, 19-я неделя, неделя, 30-я неделя, 39-я неделя и 52-я неделя
|
Показатели когнитивных показателей представлены в виде T-баллов с определенными интервалами (9-я неделя для участников с воздействием более 9 недель, 19-я неделя для участников с воздействием более 19 недель, 30-я неделя для участников с воздействием более 26 недель, Неделя 39 для участников с экспозицией более 39 недель и неделя 52 для участников с экспозицией более 52 недель).
Т-баллы представляли собой нормализованные стандартные баллы со средним значением 50 и стандартным отклонением 10 с абсолютным диапазоном от 0 до 100.
T-баллы основаны на нормах здоровых контрольных животных того же возраста из базы данных CDR System.
Величину d-эффекта Коэна использовали для оценки клинической значимости изменения параметра.
Изменение балла на 0,2 SD было определено Коэном как небольшая величина эффекта, 0,5 SD — как средняя величина эффекта и 0,8 SD — как большая величина эффекта.
Увеличение Т-показателей указывает на улучшение, а снижение Т-показателей указывает на ухудшение.
|
Исходный уровень, 9-я неделя, 19-я неделя, неделя, 30-я неделя, 39-я неделя и 52-я неделя
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем T-показателя системного домена CDR с течением времени: скорость памяти (фаза расширения)
Временное ограничение: Исходный уровень, 9-я неделя, 19-я неделя, неделя, 30-я неделя, 39-я неделя и 52-я неделя
|
Показатели когнитивных показателей представлены в виде T-баллов с определенными интервалами (9-я неделя для субъектов с воздействием более 9 недель, 19-я неделя для субъектов с воздействием более 19 недель, 30-я неделя для субъектов с воздействием более 26 недель, Неделя 39 для субъектов с воздействием более 39 недель и неделя 52 для субъектов с воздействием более 52 недель).
Т-баллы представляли собой нормализованные стандартные баллы со средним значением 50 и стандартным отклонением 10 с абсолютным диапазоном от 0 до 100.
T-баллы основаны на нормах здоровых контрольных животных того же возраста из базы данных CDR System.
Величину d-эффекта Коэна использовали для оценки клинической значимости изменения параметра.
Изменение балла на 0,2 SD было определено Коэном как небольшая величина эффекта, 0,5 SD — как средняя величина эффекта и 0,8 SD — как большая величина эффекта.
Увеличение Т-показателей указывает на улучшение, а снижение Т-показателей указывает на ухудшение.
|
Исходный уровень, 9-я неделя, 19-я неделя, неделя, 30-я неделя, 39-я неделя и 52-я неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем до конца лечения результатов контролируемого теста на ассоциации устных слов (COWAT) (фаза расширения)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 52 или до EOT (определяется как последнее неотсутствующее значение после даты первой дозы до 14 дней после даты последней дозы)
|
Тест COWAT измерял исполнительную функцию лобной доли и состоял из проверки беглости категорий/значений и беглости букв/фонем.
Он состоял из 2 частей, которые включали задание «Свободное владение буквами» и задание «Свободное владение категориями».
В задании на беглость письма участнику дали одну минуту, чтобы перечислить как можно больше слов, начинающихся с данной буквы из следующего набора из 3 букв: F, A и L. Количество правильных слов из 3 наборов. включал в себя оценку беглости письма.
В задании «Свободное владение категориями» участнику давали одну минуту, чтобы перечислить как можно больше слов, принадлежащих к данной категории.
Количество правильных слов составляло балл беглости категории.
Общий балл рассчитывался как сумма сгенерированных приемлемых слов.
Шкала варьировалась от 0 до 90, при этом более высокие баллы указывали на улучшение языка.
|
От исходного уровня до недели 52 или до EOT (определяется как последнее неотсутствующее значение после даты первой дозы до 14 дней после даты последней дозы)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем до конца лечения во времени для завершения теста Lafayette Grooved Pegboard Test (LGPT) (фаза расширения)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 52 или до EOT (определяется как последнее неотсутствующее значение после даты первой дозы до 14 дней после даты последней дозы)
|
Тест LGPT измерял зрительно-моторные навыки.
Этот тест представлял собой тест на манипулятивную ловкость, который состоял из металлической матрицы из 25 отверстий с произвольно расположенными прорезями.
От участника требовалось вставить в отверстия 25 рифленых колышков.
Задание выполнялось один раз для каждой руки; во-первых, используя доминирующую руку, а затем недоминирующую руку.
Задание было рассчитано на время, и очки представляли собой время, затраченное участником на выполнение всех 25 колышков для каждой руки.
Если тест не может быть завершен в течение 300 секунд, для времени фиксируется 300 секунд.
Увеличение балла (более длительное время) свидетельствовало об ухудшении зрительно-моторных навыков.
Время до завершения теста представлено как среднее значение в секундах +/- стандартное отклонение.
|
От исходного уровня до недели 52 или до EOT (определяется как последнее неотсутствующее значение после даты первой дозы до 14 дней после даты последней дозы)
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем костного возраста минус возраст (в месяцах) по данным рентгенографии рук (расширенная фаза)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 52 или до EOT (определяется как последнее неотсутствующее значение после даты первой дозы до 14 дней после даты последней дозы)
|
Костный возраст определяли с помощью рентгенографии рук.
Оценивали среднее изменение по сравнению с исходным уровнем костного возраста (в месяцах) минус возраст (в месяцах) по рентгенограмме руки.
«+» означает, что костный возраст старше возраста, а «-» означает, что костный возраст моложе возраста.
|
От исходного уровня до недели 52 или до EOT (определяется как последнее неотсутствующее значение после даты первой дозы до 14 дней после даты последней дозы)
|
|
Изменение от исходного уровня до конца лечения (EOT) для стадии Таннера
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 52 или EOT (определяется как последнее неотсутствующее значение после даты первой дозы до 14 дней после даты последней дозы)
|
Влияние перампанела на рост и развитие подростков (мужского и женского пола), в том числе на половое развитие, измеряли по шкале Таннера.
Шкала определяла физические измерения развития на основе внешних первичных и вторичных половых признаков, таких как размер груди, гениталий, объем яичек и развитие лобковых волос.
Шкала Таннера состояла из 5 шкал от I до V (1: препубертатный период до 5: взрослый).
Данные представляются как изменение исходного уровня до окончания лечения для стадии Таннера.
|
От исходного уровня до недели 52 или EOT (определяется как последнее неотсутствующее значение после даты первой дозы до 14 дней после даты последней дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Haichen Yang, M.D., M.A., Study Director
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Pina-Garza JE, Lagae L, Villanueva V, Renfroe JB, Laurenza A, Williams B, Kumar D, Meador KJ. Long-term effects of adjunctive perampanel on cognition in adolescents with partial seizures. Epilepsy Behav. 2018 Jun;83:50-58. doi: 10.1016/j.yebeh.2018.03.029. Epub 2018 Apr 10.
- Meador KJ, Yang H, Pina-Garza JE, Laurenza A, Kumar D, Wesnes KA. Cognitive effects of adjunctive perampanel for partial-onset seizures: A randomized trial. Epilepsia. 2016 Feb;57(2):243-51. doi: 10.1111/epi.13279. Epub 2016 Jan 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 июля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 июля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 июля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 ноября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- E2007-G000-235
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .