Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effekt av BAF312 gitt oralt hos pasienter med residiverende-remitterende multippel sklerose

27. februar 2018 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En doseblindet utvidelsesstudie til CBAF312A2201-studien for å evaluere langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effekt av BAF312 gitt oralt én gang daglig hos pasienter med residiverende-remitterende multippel sklerose

Denne studien besto av en to års doseblind fase der pasientene fikk en av fem doser siponimod (10, 2, 1,25, 0,5 eller 0,25 mg), hvoretter pasientene ble byttet til åpen behandling med siponimod 2 mg i omtrent ytterligere 3 år. . Den vil gi data om langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effekt av siponimod i RRMS-pasientpopulasjonen

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien ble avbrutt for tidlig etter ca. 5 år. Beslutningen om å avbryte studien for tidlig ble ikke tatt på grunn av sikkerhetsrelaterte bekymringer, snarere på grunn av en beslutning om å fokusere utviklingen av siponimod i MS på en annen populasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

185

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canada, J9J 0A5
        • Novartis Investigative Site
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2J2
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420103
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 127018
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125367
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194044
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00930
        • Novartis Investigative Site
      • Tampere, Finland, FIN-33520
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Pompano Beach, Florida, Forente stater, 33060
        • Novartis Investigative Site
      • Tallahassee, Florida, Forente stater, 32308
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49525
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44320
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BS
      • Montichiari, BS, Italia, 25018
        • Novartis Investigative Site
    • CH
      • Chieti, CH, Italia, 66100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00152
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norge, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Lodz, Polen, 90-324
        • Novartis Investigative Site
      • Lublin, Polen, 20-954
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02-957
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spania, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46026
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Lugano, Sveits, 6900
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Sveits, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Haseki / Istanbul, Tyrkia, 34096
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Tyrkia, 35340
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Tyrkia, 41380
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Ibbenbueren, Tyskland, 49477
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1145
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, 1076
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Veszprem, Ungarn, H-8200
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 56 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasientene fullførte kjernestudien BAF312A2201
  • Skriftlig informert samtykke gitt før enhver vurdering av utvidelsesstudien
  • Kvinnelige pasienter med risiko for å bli gravide må ha en negativ graviditetstest og samtidig bruke to former for effektiv prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Nydiagnostisert systemisk sykdom annen enn MS (som kan kreve immunsuppressiv behandling)
  • Maligniteter, diabetes, betydelige kardiovaskulære og lungesykdommer og tilstander
  • Aktive infeksjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: BAF312 10 mg/2 mg
10 mg dose i Double Blind Phase og 2 mg i Open Label Phase
Legemiddel: BAF312
BAF312 ble levert i filmdrasjerte tabletter i styrker på 5, 4, 2, 1, 0,5 og 0,25 mg. De faktiske dosene som ble tatt var 10, 2, 1,25, 0,5 og 0,25 mg oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • siponimod
EKSPERIMENTELL: BAF312 2 mg/2 mg
2 mg dose i Double Blind Phase og 2 mg i Open Label Phase
Legemiddel: BAF312
BAF312 ble levert i filmdrasjerte tabletter i styrker på 5, 4, 2, 1, 0,5 og 0,25 mg. De faktiske dosene som ble tatt var 10, 2, 1,25, 0,5 og 0,25 mg oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • siponimod
EKSPERIMENTELL: BAF312 1,25 mg/2 mg
1,25 mg dose i Double Blind Phase og 2 mg i Open Label Phase
Legemiddel: BAF312
BAF312 ble levert i filmdrasjerte tabletter i styrker på 5, 4, 2, 1, 0,5 og 0,25 mg. De faktiske dosene som ble tatt var 10, 2, 1,25, 0,5 og 0,25 mg oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • siponimod
EKSPERIMENTELL: BAF312 ,5 mg/2 mg
,5 mg dose i dobbeltblindfase og 2 mg i åpen etikettfase
Legemiddel: BAF312
BAF312 ble levert i filmdrasjerte tabletter i styrker på 5, 4, 2, 1, 0,5 og 0,25 mg. De faktiske dosene som ble tatt var 10, 2, 1,25, 0,5 og 0,25 mg oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • siponimod
EKSPERIMENTELL: BAF312 ,25 mg/2 mg
0,25 mg dose i dobbeltblindfase og 2 mg i åpen etikettfase
Legemiddel: BAF312
BAF312 ble levert i filmdrasjerte tabletter i styrker på 5, 4, 2, 1, 0,5 og 0,25 mg. De faktiske dosene som ble tatt var 10, 2, 1,25, 0,5 og 0,25 mg oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • siponimod

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt antall uønskede hendelser under evaluering av langsiktig sikkerhet og tolerabilitet for BAF312A i utvidelsesstudie.
Tidsramme: Baseline opptil ca. 5 år
Se uønskede hendelser for fullstendig liste over alvorlige bivirkninger og andre uønskede hendelser. Bivirkninger av interesse ble presentert i separate tabeller. Det var ingen rapporter om makulaødem.
Baseline opptil ca. 5 år
Antall deltakere med unormal hjerteledning under titreringsfasen av studien (uten utvasking)
Tidsramme: Baseline Extension opp til dag 10
Antall pasienter med unormale EKG-ledningsfunn under doseblind titrering ved ethvert besøk etter dose, etter type abnormitet og behandling (Extension Set). Antall analysert representerer deltakere som hadde EKG-resultater. Washout ble definert som å ikke ha vært på behandlingsmedisin mellom Core og Extension i >7 dager. Forkortelse: Con=ledning, IVCD=intraventrikulær ledningsdefekt, WPW=Wolff-Parkinson-White syndrom
Baseline Extension opp til dag 10
Antall deltakere med unormal hjerteledning-IVCD under titreringsfasen av studien (med utvasking)
Tidsramme: Baseline Extension opp til dag 10
Antall pasienter med unormale EKG-ledningsfunn under doseblind titrering ved ethvert besøk etter dose, etter type abnormitet og behandling (Extension Set). Antall analysert representerer deltakere som hadde EKG-resultater. Washout ble definert som å ikke ha vært på behandlingsmedisin mellom Core og Extension i >7 dager. Forkortelser: washout = WO, Conduction
Baseline Extension opp til dag 10
Antall deltakere med endringer i blodtrykk for overordnet utvidelsesstudie. (utvidelsesanalysesett)
Tidsramme: Baseline-forlengelse opp til ca. 5 år
Sittende blodtrykk ble målt i tre eksemplarer. Kategoriene med spesielt lave og høye verdier og endringer er presentert for systolisk (SBP) og diastolisk (DBP). Flere forekomster for en pasient regnes som én forekomst i denne tabellen.
Baseline-forlengelse opp til ca. 5 år
Antall deltakere med virale infeksjoner av interesse større eller lik 5 % i en hvilken som helst dosegruppe (utvidelsessett)
Tidsramme: Baseline-forlengelse opp til ca. 5 år

De fleste infeksjoner var kliniske diagnoser og ble ikke bekreftet av mikrobiologiske/virologiske undersøkelser. En pasient med flere forekomster av en infeksjon for en foretrukket termin telles kun én gang i hver spesifikke kategori.

Hendelser identifisert som infeksjoner av etterforskeren og definert som en AE med debut på eller etter den første dosen av Extension Study-medikamentet opp til og med 30 dager etter datoen for siste dose
Baseline-forlengelse opp til ca. 5 år
Antall deltakere med dermatologiske endringer - basalcellekarsinom (ekstensjonssett)
Tidsramme: Baseline-forlengelse opp til ca. 5 år
Baseline-forlengelse opp til ca. 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall tilbakefall i løpet av ett år – årlige tilbakefallsrater for total forlengelsesstudie (ARR) (utvidelsessett)
Tidsramme: Baseline-forlengelse opp til ca. 5 år

Gruppenivå ARR (rå) beregnes som det totale antallet tilbakefall for alle pasientene i behandlingsgruppen delt på det totale antallet dager på studien for alle pasientene i gruppen og multiplisert med 365,25 for å få den årlige raten.

Modellestimater er basert på en negativ binomial regresjonsmodell, justert for behandlingsgruppe, alder, baseline EDSS, baseline antall Gd-forsterkede T1-lesjoner og antall tilbakefall de siste 2 årene som kovariater, med log (tid på studie i år) som offset-variabelen ved å bruke loggkoblingen.
Baseline-forlengelse opp til ca. 5 år
Prosentandel av deltakere som er fri for identifisert sykdomsaktivitet ved magnetisk resonansavbildning (MR) ved enhver skanning under utvidelsesstudien (utvidelsessett)
Tidsramme: Baseline-forlengelse opp til ca. 5 år

Fri for MR-sykdomsaktivitet er definert som fri for Gadolinium-forsterkede T1-lesjoner ved enhver skanning; fri for nye eller forstørrende T2-lesjoner ved enhver skanning: fri for både gadoliniumforsterkede T1-lesjoner og nye eller forstørrende T2-lesjoner ved enhver skanning. Antall pasienter analysert = pasienter med minst én MR-skanning i løpet av den angitte tidsperioden. Nye lesjoner ved et spesifikt besøk vurderes i forhold til forrige planlagte besøksskanning.

Ingen imputering av manglende skanninger utføres. Som et resultat kan manglende skanninger føre til en overvurdering av andelen pasienter som er fri for en spesifikk MR-aktivitet.
Baseline-forlengelse opp til ca. 5 år
Prosentandel av deltakere fri for bekreftet funksjonshemmingsprogresjon i utvidelsesstudie (utvidelsessett)
Tidsramme: Baseline-forlengelse opp til ca. 5 år
Seks måneders funksjonshemmingsprogresjon ble definert i forhold til forlenget baseline EDSS score: 1,5 poeng økning hos pasienter med baseline EDSS score på 0, 1,0 økning hos pasienter med baseline EDSS score på mellom 0,5 til 5,0, inklusive og 0,5 økning hos pasienter med baseline EDSS score på ≥ 5,5. Kriteriene for 6-måneders funksjonshemmingsprogresjon inkluderte påvisning av start av progresjon og bekreftelse av progresjon i en periode på minst 6 måneder.
Baseline-forlengelse opp til ca. 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. august 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

10. oktober 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

10. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

20. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CBAF312A2201E1
  • 2009-014392-51 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere