Seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de BAF312 administrado por vía oral en pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente
27 de febrero de 2018 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de extensión con enmascaramiento de dosis del estudio CBAF312A2201 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo de BAF312 administrado por vía oral una vez al día en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente
Este estudio consistió en una fase ciega de dosis de dos años durante la cual los pacientes recibieron una de las cinco dosis de siponimod (10, 2, 1,25, 0,5 o 0,25 mg), luego de lo cual los pacientes cambiaron a un tratamiento abierto con siponimod 2 mg durante aproximadamente 3 años más. .
Proporcionará datos sobre la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de siponimod en la población de pacientes con EMRR
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio se interrumpió prematuramente después de aproximadamente 5 años.
La decisión de interrumpir prematuramente el estudio no se tomó por motivos de seguridad, sino por la decisión de centrar el desarrollo de siponimod en la EM en una población diferente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
185
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Ibbenbueren, Alemania, 49477
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemania, 81675
- Novartis Investigative Site
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Muenster, Alemania, 48149
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Gatineau, Quebec, Canadá, J9J 0A5
- Novartis Investigative Site
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Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2J2
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, España, 41009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46026
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Novartis Investigative Site
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Pompano Beach, Florida, Estados Unidos, 33060
- Novartis Investigative Site
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Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49525
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44320
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Novartis Investigative Site
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Kazan, Federación Rusa, 420103
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 127018
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 125367
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197022
- Novartis Investigative Site
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 194044
- Novartis Investigative Site
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Helsinki, Finlandia, 00930
- Novartis Investigative Site
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Tampere, Finlandia, FIN-33520
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungría, 1145
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungría, 1076
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, Hungría, 4032
- Novartis Investigative Site
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Veszprem, Hungría, H-8200
- Novartis Investigative Site
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BS
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Montichiari, BS, Italia, 25018
- Novartis Investigative Site
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CH
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Chieti, CH, Italia, 66100
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italia, 00152
- Novartis Investigative Site
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Roma, RM, Italia, 00133
- Novartis Investigative Site
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Bergen, Noruega, 5021
- Novartis Investigative Site
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Oslo, Noruega, 0424
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Pavo, 06100
- Novartis Investigative Site
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Haseki / Istanbul, Pavo, 34096
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Pavo, 34093
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Pavo, 35340
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli, Pavo, 41380
- Novartis Investigative Site
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Lodz, Polonia, 90-324
- Novartis Investigative Site
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Lublin, Polonia, 20-954
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polonia, 02-957
- Novartis Investigative Site
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Basel, Suiza, 4031
- Novartis Investigative Site
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Lugano, Suiza, 6900
- Novartis Investigative Site
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Zuerich, Suiza, 8091
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 56 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes completaron el estudio central BAF312A2201
- Consentimiento informado por escrito proporcionado antes de cualquier evaluación del estudio de extensión
- Las pacientes con riesgo de quedar embarazadas deben tener una prueba de embarazo negativa y usar simultáneamente dos métodos anticonceptivos efectivos
Criterio de exclusión:
- Enfermedad sistémica recién diagnosticada distinta de la EM (que puede requerir tratamiento inmunosupresor)
- Neoplasias malignas, diabetes, enfermedades y afecciones cardiovasculares y pulmonares significativas
- Infecciones activas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: BAF312 10 mg/2 mg
Dosis de 10 mg en Fase Doble Ciego y 2 mg en Fase Abierta
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BAF312 se suministró en comprimidos recubiertos con película en concentraciones de 5, 4, 2, 1, 0,5 y 0,25 mg.
Las dosis reales tomadas fueron 10, 2, 1,25, 0,5 y 0,25 mg por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: BAF312 2mg/2mg
Dosis de 2 mg en Fase Doble Ciego y 2 mg en Fase Abierta
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BAF312 se suministró en comprimidos recubiertos con película en concentraciones de 5, 4, 2, 1, 0,5 y 0,25 mg.
Las dosis reales tomadas fueron 10, 2, 1,25, 0,5 y 0,25 mg por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: BAF312 1,25 mg/2 mg
Dosis de 1,25 mg en fase doble ciego y 2 mg en fase abierta
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BAF312 se suministró en comprimidos recubiertos con película en concentraciones de 5, 4, 2, 1, 0,5 y 0,25 mg.
Las dosis reales tomadas fueron 10, 2, 1,25, 0,5 y 0,25 mg por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: BAF312 0,5 mg/2 mg
Dosis de 0,5 mg en fase doble ciego y 2 mg en fase abierta
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BAF312 se suministró en comprimidos recubiertos con película en concentraciones de 5, 4, 2, 1, 0,5 y 0,25 mg.
Las dosis reales tomadas fueron 10, 2, 1,25, 0,5 y 0,25 mg por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: BAF312 0,25 mg/2 mg
Dosis de 0,25 mg en fase doble ciego y 2 mg en fase abierta
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BAF312 se suministró en comprimidos recubiertos con película en concentraciones de 5, 4, 2, 1, 0,5 y 0,25 mg.
Las dosis reales tomadas fueron 10, 2, 1,25, 0,5 y 0,25 mg por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número total de eventos adversos durante la evaluación de la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de BAF312A en el estudio de extensión.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Consulte los eventos adversos para obtener una lista completa de los eventos adversos graves y otros eventos adversos.
Los eventos adversos de interés se presentaron en tablas separadas.
No hubo reportes de edema macular.
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Línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Número de participantes con anomalías de la conducción cardíaca durante la fase de titulación del estudio (sin lavado)
Periodo de tiempo: Extensión de línea de base hasta el día 10
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Número de pacientes con resultados anómalos en la conducción del ECG durante la titulación con cegamiento de la dosis en cualquier visita posterior a la dosis, por tipo de anomalía y tratamiento (Conjunto de ampliación).
El número analizado representa a los participantes que obtuvieron resultados de ECG.
El lavado se definió como no estar en tratamiento con el fármaco entre Core y Extension durante >7 días.
Abreviatura: Con=conducción, IVCD=defecto de conducción intraventricular, WPW=síndrome de Wolff-Parkinson-White
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Extensión de línea de base hasta el día 10
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Número de participantes con anomalías en la conducción cardíaca-IVCD durante la fase de titulación del estudio (con lavado)
Periodo de tiempo: Extensión de línea de base hasta el día 10
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Número de pacientes con resultados anómalos en la conducción del ECG durante la titulación con cegamiento de la dosis en cualquier visita posterior a la dosis, por tipo de anomalía y tratamiento (Conjunto de ampliación).
El número analizado representa a los participantes que obtuvieron resultados de ECG.
El lavado se definió como no estar en tratamiento con el fármaco entre Core y Extension durante >7 días.
Abreviaturas: lavado = WO, Con = conducción
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Extensión de línea de base hasta el día 10
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Número de participantes con cambios en la presión arterial para el estudio de extensión general. (Conjunto de análisis de extensión)
Periodo de tiempo: Extensión de la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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La presión arterial en sedestación se midió por triplicado.
Se presentan las categorías de valores y cambios notablemente bajos y altos para sistólica (PAS) y diastólica (PAD).
Las ocurrencias múltiples para un paciente se cuentan como una ocurrencia en esta tabla.
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Extensión de la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Número de participantes con infecciones virales de interés mayor o igual al 5 % en cualquier grupo de dosis (conjunto de extensión)
Periodo de tiempo: Extensión de la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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La mayoría de las infecciones fueron diagnósticos clínicos y no fueron confirmados por investigaciones microbiológicas/virológicas. Un paciente con múltiples ocurrencias de una infección por un término preferido se cuenta solo una vez en cada categoría específica. Eventos identificados como infecciones por el investigador y definidos como EA con inicio en o después de la primera dosis del fármaco del estudio de extensión hasta 30 días después de la fecha de la última dosis inclusive |
Extensión de la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Número de Participantes Con Alteraciones Dermatológicas - Carcinoma Basocelular (Conjunto de Ampliación)
Periodo de tiempo: Extensión de la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Extensión de la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de recaídas en un año: tasas de recaída anualizadas para el estudio de extensión general (ARR) (conjunto de extensión)
Periodo de tiempo: Extensión de la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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La ARR a nivel de grupo (sin procesar) se calcula como el número total de recaídas de todos los pacientes del grupo de tratamiento dividido por el número total de días de estudio de todos los pacientes del grupo y multiplicado por 365,25 para obtener la tasa anual. Las estimaciones del modelo se basan en un modelo de regresión binomial negativo, ajustado por grupo de tratamiento, edad, EDSS inicial, número inicial de lesiones T1 realzadas con Gd y número de recaídas en los 2 años anteriores como covariables, con log (tiempo en el estudio en años) como la variable de compensación, utilizando el enlace de registro. |
Extensión de la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Porcentaje de participantes sin actividad de enfermedad identificada por imágenes de resonancia magnética (IRM) en cualquier exploración durante el estudio de extensión (conjunto de extensión)
Periodo de tiempo: Extensión de la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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La ausencia de actividad de la enfermedad en la RM se define como la ausencia de lesiones T1 realzadas con gadolinio en cualquier exploración; libre de lesiones T2 nuevas o crecientes en cualquier exploración: libre de lesiones T1 realzadas con gadolinio y lesiones T2 nuevas o crecientes en cualquier exploración. Número de pacientes analizados = pacientes con al menos una resonancia magnética durante el período de tiempo especificado. Las lesiones nuevas en una visita específica se evalúan en relación con la exploración de la visita programada anterior. No se realiza ninguna imputación de escaneos faltantes. Como resultado, las exploraciones faltantes pueden dar lugar a una sobreestimación de la proporción de pacientes libres de una actividad de RM específica. |
Extensión de la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Porcentaje de participantes sin progresión confirmada de la discapacidad en el estudio de extensión (conjunto de extensión)
Periodo de tiempo: Extensión de la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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La progresión de la discapacidad a los seis meses se definió en relación con la extensión de la puntuación EDSS inicial: aumento de 1,5 puntos en pacientes con puntuación EDSS inicial de 0, aumento de 1,0 en pacientes con puntuación EDSS inicial de entre 0,5 y 5,0, ambos inclusive, y aumento de 0,5 en pacientes con puntuación EDSS inicial de ≥ 5,5.
Los criterios para la progresión de la discapacidad a los 6 meses incluyeron la detección del inicio de la progresión y la confirmación de la progresión durante un período de al menos 6 meses.
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Extensión de la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
30 de agosto de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
10 de octubre de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
10 de octubre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de agosto de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
20 de agosto de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
27 de marzo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de febrero de 2018
Última verificación
1 de febrero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores del receptor de fosfato de esfingosina 1
- Siponimod
Otros números de identificación del estudio
- CBAF312A2201E1
- 2009-014392-51 (EUDRACT_NUMBER)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .