Segurança, tolerabilidade e eficácia a longo prazo do BAF312 administrado por via oral em pacientes com esclerose múltipla recorrente-remitente
27 de fevereiro de 2018 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de extensão de dose cega para o estudo CBAF312A2201 para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia a longo prazo do BAF312 administrado por via oral uma vez ao dia em pacientes com esclerose múltipla recorrente-remitente
Este estudo consistiu em uma fase cega de dose de dois anos, durante a qual os pacientes receberam uma das cinco doses de siponimod (10, 2, 1,25, 0,5 ou 0,25 mg), após o que os pacientes foram transferidos para tratamento aberto com siponimod 2 mg por aproximadamente mais 3 anos .
Ele fornecerá dados sobre segurança, tolerabilidade e eficácia a longo prazo do siponimod na população de pacientes com EMRR
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi interrompido prematuramente após aproximadamente 5 anos.
A decisão de descontinuar prematuramente o estudo não foi tomada devido a preocupações relacionadas à segurança, mas devido a uma decisão de focar o desenvolvimento do siponimod na EM em uma população diferente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
185
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
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Ibbenbueren, Alemanha, 49477
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemanha, 81675
- Novartis Investigative Site
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Muenster, Alemanha, 48149
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Gatineau, Quebec, Canadá, J9J 0A5
- Novartis Investigative Site
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Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2J2
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, Espanha, 41009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46026
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Novartis Investigative Site
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Pompano Beach, Florida, Estados Unidos, 33060
- Novartis Investigative Site
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Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49525
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44320
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Novartis Investigative Site
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Kazan, Federação Russa, 420103
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 127018
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 125367
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
- Novartis Investigative Site
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 194044
- Novartis Investigative Site
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Helsinki, Finlândia, 00930
- Novartis Investigative Site
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Tampere, Finlândia, FIN-33520
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, 1145
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, 1076
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, Hungria, 4032
- Novartis Investigative Site
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Veszprem, Hungria, H-8200
- Novartis Investigative Site
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BS
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Montichiari, BS, Itália, 25018
- Novartis Investigative Site
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CH
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Chieti, CH, Itália, 66100
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Itália, 00152
- Novartis Investigative Site
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Roma, RM, Itália, 00133
- Novartis Investigative Site
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Bergen, Noruega, 5021
- Novartis Investigative Site
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Oslo, Noruega, 0424
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Peru, 06100
- Novartis Investigative Site
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Haseki / Istanbul, Peru, 34096
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Peru, 34093
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Peru, 35340
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli, Peru, 41380
- Novartis Investigative Site
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Lodz, Polônia, 90-324
- Novartis Investigative Site
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Lublin, Polônia, 20-954
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polônia, 02-957
- Novartis Investigative Site
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Basel, Suíça, 4031
- Novartis Investigative Site
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Lugano, Suíça, 6900
- Novartis Investigative Site
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Zuerich, Suíça, 8091
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 56 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes concluíram o estudo principal BAF312A2201
- Consentimento informado por escrito fornecido antes de qualquer avaliação do estudo de extensão
- Pacientes do sexo feminino em risco de engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e usar simultaneamente duas formas de contracepção eficazes
Critério de exclusão:
- Doença sistêmica recém-diagnosticada que não seja EM (que pode exigir tratamento imunossupressor)
- Doenças malignas, diabetes, doenças e condições cardiovasculares e pulmonares significativas
- infecções ativas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: BAF312 10 mg/2 mg
Dose de 10 mg na fase duplo-cega e 2 mg na fase aberta
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BAF312 foi fornecido em comprimidos revestidos por película nas dosagens de 5, 4,2, 1, 0,5 e 0,25 mg.
As doses reais tomadas foram 10, 2, 1,25, 0,5 e 0,25 mg por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: BAF312 2 mg/2 mg
Dose de 2 mg na Fase Duplo-Cego e 2 mg na Fase Aberta
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BAF312 foi fornecido em comprimidos revestidos por película nas dosagens de 5, 4,2, 1, 0,5 e 0,25 mg.
As doses reais tomadas foram 10, 2, 1,25, 0,5 e 0,25 mg por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: BAF312 1,25 mg/2 mg
Dose de 1,25 mg na Fase Duplo-Cego e 2 mg na Fase Aberta
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BAF312 foi fornecido em comprimidos revestidos por película nas dosagens de 5, 4,2, 1, 0,5 e 0,25 mg.
As doses reais tomadas foram 10, 2, 1,25, 0,5 e 0,25 mg por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: BAF312 0,5 mg/2 mg
Dose de 0,5 mg na Fase Duplo-Cego e 2 mg na Fase Aberta
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BAF312 foi fornecido em comprimidos revestidos por película nas dosagens de 5, 4,2, 1, 0,5 e 0,25 mg.
As doses reais tomadas foram 10, 2, 1,25, 0,5 e 0,25 mg por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: BAF312 0,25 mg/2 mg
Dose de 0,25 mg na Fase Duplo-Cego e 2 mg na Fase Aberta
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BAF312 foi fornecido em comprimidos revestidos por película nas dosagens de 5, 4,2, 1, 0,5 e 0,25 mg.
As doses reais tomadas foram 10, 2, 1,25, 0,5 e 0,25 mg por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número total de eventos adversos durante a avaliação da segurança e tolerabilidade a longo prazo do BAF312A no estudo de extensão.
Prazo: Linha de base até aproximadamente 5 anos
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Consulte eventos adversos para obter uma lista completa de eventos adversos graves e outros eventos adversos.
Os eventos adversos de interesse foram apresentados em tabelas separadas.
Não houve relato de edema macular.
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Linha de base até aproximadamente 5 anos
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Número de participantes com anormalidades de condução cardíaca durante a fase de titulação do estudo (sem washout)
Prazo: Extensão da linha de base até o dia 10
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Número de pacientes com achados anormais de condução de ECG durante a titulação cega para dose em qualquer visita pós-dose, por tipo de anormalidade e tratamento (conjunto de extensão).
O número analisado representa os participantes que tiveram resultados de ECG.
Washout foi definido como não estar em uso de medicamento de tratamento entre Core e Extension por >7 dias.
Abreviação: Con=condução, IVCD=defeito de condução intraventricular, WPW=Síndrome de Wolff-Parkinson-White
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Extensão da linha de base até o dia 10
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Número de participantes com anormalidade de condução cardíaca-IVCD durante a fase de titulação do estudo (com washout)
Prazo: Extensão da linha de base até o dia 10
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Número de pacientes com achados anormais de condução de ECG durante a titulação cega para dose em qualquer visita pós-dose, por tipo de anormalidade e tratamento (conjunto de extensão).
O número analisado representa os participantes que tiveram resultados de ECG.
Washout foi definido como não estar em uso de medicamento de tratamento entre Core e Extension por >7 dias.
Abreviaturas: washout = WO, Con=condução
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Extensão da linha de base até o dia 10
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Número de participantes com alterações na pressão arterial para o estudo de extensão geral. (Conjunto de Análise de Extensão)
Prazo: Extensão da linha de base até aproximadamente 5 anos
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A pressão arterial sentada foi medida em triplicata.
As categorias de valores notavelmente baixos e altos e alterações são apresentadas para sistólica (PAS) e diastólica (PAD).
Várias ocorrências para um paciente são contadas como uma ocorrência nesta tabela.
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Extensão da linha de base até aproximadamente 5 anos
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Número de participantes com infecções virais de interesse maior ou igual a 5% em qualquer grupo de dose (conjunto de extensão)
Prazo: Extensão da linha de base até aproximadamente 5 anos
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A maioria das infecções foram de diagnóstico clínico e não foram confirmadas por investigações microbiológicas/virológicas. Um paciente com múltiplas ocorrências de uma infecção por um período preferencial é contabilizado apenas uma vez em cada categoria específica. Eventos identificados como infecções pelo investigador e definidos como um EA com início na ou após a primeira dose do medicamento do Estudo de Extensão até 30 dias inclusive após a data da última dose |
Extensão da linha de base até aproximadamente 5 anos
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Número de Participantes com Alterações Dermatológicas - Carcinoma Basocelular (Conjunto de Extensão)
Prazo: Extensão da linha de base até aproximadamente 5 anos
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Extensão da linha de base até aproximadamente 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de recaídas em um ano - Taxas de recaídas anualizadas para estudo de extensão geral (ARR) (conjunto de extensão)
Prazo: Extensão da linha de base até aproximadamente 5 anos
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ARR de nível de grupo (bruto) é calculada como o número total de recaídas para todos os pacientes no grupo de tratamento dividido pelo número total de dias no estudo para todos os pacientes no grupo e multiplicado por 365,25 para obter a taxa anual. As estimativas do modelo são baseadas em um modelo de regressão binomial negativo, ajustado para grupo de tratamento, idade, EDSS basal, número basal de lesões T1 intensificadas por Gd e número de recidivas nos 2 anos anteriores como covariáveis, com log (tempo no estudo em anos) como a variável offset, usando o link log. |
Extensão da linha de base até aproximadamente 5 anos
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Porcentagem de participantes livres de atividade de doença identificada por ressonância magnética (MRI) em qualquer varredura durante o estudo de extensão (conjunto de extensão)
Prazo: Extensão da linha de base até aproximadamente 5 anos
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Livre de atividade de doença de RM é definido como livre de lesões T1 realçadas por gadolínio em qualquer varredura; livre de lesões T2 novas ou em expansão em qualquer exame: livre de lesões T1 realçadas por gadolínio e lesões T2 novas ou em crescimento em qualquer exame. Número de pacientes analisados = pacientes com pelo menos uma ressonância magnética durante o período de tempo especificado. Novas lesões em uma visita específica são avaliadas em relação à varredura da visita agendada anterior. Nenhuma imputação de varreduras ausentes é executada. Como resultado, a falta de varreduras pode levar a uma superestimação da proporção de pacientes livres de uma atividade específica de RM. |
Extensão da linha de base até aproximadamente 5 anos
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Porcentagem de participantes sem progressão de incapacidade confirmada no estudo de extensão (conjunto de extensão)
Prazo: Extensão da linha de base até aproximadamente 5 anos
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A progressão da incapacidade de seis meses foi definida em relação à extensão do escore EDSS basal: aumento de 1,5 ponto em pacientes com escore EDSS basal de 0, aumento de 1,0 em pacientes com escore EDSS basal entre 0,5 a 5,0, inclusive e aumento de 0,5 em pacientes com escore EDSS basal de ≥ 5,5.
Os critérios para a progressão da incapacidade em 6 meses incluíram a detecção do início da progressão e a confirmação da progressão por um período de pelo menos 6 meses.
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Extensão da linha de base até aproximadamente 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
30 de agosto de 2010
Conclusão Primária (REAL)
10 de outubro de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
10 de outubro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de agosto de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de agosto de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
20 de agosto de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
27 de março de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de fevereiro de 2018
Última verificação
1 de fevereiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de receptores de fosfato de esfingosina 1
- Siponimod
Outros números de identificação do estudo
- CBAF312A2201E1
- 2009-014392-51 (EUDRACT_NUMBER)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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