Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dlouhodobá bezpečnost, snášenlivost a účinnost BAF312 podávaného perorálně u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou

27. února 2018 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Dávkově zaslepená extenzní studie ke studii CBAF312A2201 k vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti BAF312 podávaného perorálně jednou denně u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou

Tato studie sestávala z dvouleté dávkově zaslepené fáze, během níž pacienti dostávali jednu z pěti dávek siponimodu (10, 2, 1,25, 0,5 nebo 0,25 mg), po které byli pacienti převedeni na otevřenou léčbu siponimodem 2 mg po dobu přibližně dalších 3 let . Poskytne údaje o dlouhodobé bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti siponimodu v populaci pacientů s RRMS

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla předčasně ukončena přibližně po 5 letech. Rozhodnutí předčasně ukončit studii nebylo přijato kvůli obavám souvisejícím s bezpečností, spíše kvůli rozhodnutí zaměřit vývoj siponimodu u RS na jinou populaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

185

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00930
        • Novartis Investigative Site
      • Tampere, Finsko, FIN-33520
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • BS
      • Montichiari, BS, Itálie, 25018
        • Novartis Investigative Site
    • CH
      • Chieti, CH, Itálie, 66100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00152
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itálie, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Kanada, J9J 0A5
        • Novartis Investigative Site
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2J2
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Haseki / Istanbul, Krocan, 34096
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Krocan, 35340
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Krocan, 41380
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1145
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Maďarsko, 1076
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Veszprem, Maďarsko, H-8200
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Bergen, Norsko, 5021
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norsko, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Ibbenbueren, Německo, 49477
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Německo, 48149
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Lodz, Polsko, 90-324
        • Novartis Investigative Site
      • Lublin, Polsko, 20-954
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polsko, 02-957
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Kazan, Ruská Federace, 420103
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 127018
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 125367
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194044
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Pompano Beach, Florida, Spojené státy, 33060
        • Novartis Investigative Site
      • Tallahassee, Florida, Spojené státy, 32308
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49525
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44320
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46026
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Lugano, Švýcarsko, 6900
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Švýcarsko, 8091
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 56 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti dokončili základní studii BAF312A2201
  • Písemný informovaný souhlas poskytnutý před jakýmkoli hodnocením rozšířené studie
  • Pacientky s rizikem otěhotnění musí mít negativní těhotenský test a současně používat dvě formy účinné antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Nově diagnostikované systémové onemocnění jiné než RS (které může vyžadovat imunosupresivní léčbu)
  • Malignity, diabetes, významná kardiovaskulární a plicní onemocnění a stavy
  • Aktivní infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: BAF312 10 mg/2 mg
Dávka 10 mg ve dvojitě zaslepené fázi a 2 mg v otevřené fázi
Lék: BAF312
BAF312 byl dodáván v potahovaných tabletách o síle 5, 4, 2, 1, 0,5 a 0,25 mg. Skutečné užívané dávky byly 10, 2, 1,25, 0,5 a 0,25 mg užívané perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • siponimod
EXPERIMENTÁLNÍ: BAF312 2 mg/2 mg
Dávka 2 mg ve dvojitě zaslepené fázi a 2 mg v otevřené fázi
Lék: BAF312
BAF312 byl dodáván v potahovaných tabletách o síle 5, 4, 2, 1, 0,5 a 0,25 mg. Skutečné užívané dávky byly 10, 2, 1,25, 0,5 a 0,25 mg užívané perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • siponimod
EXPERIMENTÁLNÍ: BAF312 1,25 mg/2 mg
Dávka 1,25 mg ve dvojitě zaslepené fázi a 2 mg v otevřené fázi
Lék: BAF312
BAF312 byl dodáván v potahovaných tabletách o síle 5, 4, 2, 1, 0,5 a 0,25 mg. Skutečné užívané dávky byly 10, 2, 1,25, 0,5 a 0,25 mg užívané perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • siponimod
EXPERIMENTÁLNÍ: BAF312 0,5 mg/2 mg
0,5 mg dávka ve dvojitě zaslepené fázi a 2 mg v otevřené fázi
Lék: BAF312
BAF312 byl dodáván v potahovaných tabletách o síle 5, 4, 2, 1, 0,5 a 0,25 mg. Skutečné užívané dávky byly 10, 2, 1,25, 0,5 a 0,25 mg užívané perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • siponimod
EXPERIMENTÁLNÍ: BAF312 0,25 mg/2 mg
Dávka 0,25 mg ve dvojitě zaslepené fázi a 2 mg v otevřené fázi
Lék: BAF312
BAF312 byl dodáván v potahovaných tabletách o síle 5, 4, 2, 1, 0,5 a 0,25 mg. Skutečné užívané dávky byly 10, 2, 1,25, 0,5 a 0,25 mg užívané perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • siponimod

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový počet nežádoucích příhod během hodnocení dlouhodobé bezpečnosti a snášenlivosti BAF312A v rozšiřující studii.
Časové okno: Základní stav až přibližně 5 let
Úplný seznam závažných nežádoucích příhod a dalších nežádoucích příhod naleznete v části nežádoucí příhody. Nežádoucí účinky zájmu byly uvedeny v samostatných tabulkách. Nebyly hlášeny žádné případy makulárního edému.
Základní stav až přibližně 5 let
Počet účastníků s abnormalitami srdečního vedení během titrační fáze studie (bez vymývání)
Časové okno: Prodloužení základní linie do 10. dne
Počet pacientů s abnormálními nálezy vedení EKG během dávkově zaslepené titrace při jakékoli návštěvě po dávce, podle typu abnormality a léčby (sada rozšíření). Analyzovaný počet představuje účastníky, kteří měli výsledky EKG. Vymývání bylo definováno jako neléčení mezi Core a Extension po dobu > 7 dní. Zkratka: Con=kondukce, IVCD=porucha intraventrikulárního vedení, WPW=Wolff-Parkinson-White syndrom
Prodloužení základní linie do 10. dne
Počet účastníků s srdeční vodivostí – abnormalitou IVCD během titrační fáze studie (s vymýváním)
Časové okno: Prodloužení základní linie do 10. dne
Počet pacientů s abnormálními nálezy vedení EKG během dávkově zaslepené titrace při jakékoli návštěvě po dávce, podle typu abnormality a léčby (sada rozšíření). Analyzovaný počet představuje účastníky, kteří měli výsledky EKG. Vymývání bylo definováno jako neléčení mezi Core a Extension po dobu > 7 dní. Zkratky: washout = WO, Con = vedení
Prodloužení základní linie do 10. dne
Počet účastníků se změnami krevního tlaku pro celkovou prodlužovací studii. (Sada analýzy rozšíření)
Časové okno: Prodloužení základní linie až na přibližně 5 let
Krevní tlak vsedě byl měřen třikrát. Kategorie pozoruhodně nízkých a vysokých hodnot a změn jsou uvedeny pro systolický (SBP) a diastolický (DBP). Více výskytů u pacienta se v této tabulce počítá jako jeden výskyt.
Prodloužení základní linie až na přibližně 5 let
Počet účastníků s virovými infekcemi zájmu vyšší nebo rovný 5 % v jakékoli skupině dávek (sada rozšíření)
Časové okno: Prodloužení základní linie až na přibližně 5 let

Většina infekcí byla klinickými diagnózami a nebyla potvrzena mikrobiologickým/virologickým vyšetřením. Pacient s vícenásobným výskytem infekce pro preferovaný termín je započítán pouze jednou v každé konkrétní kategorii.

Události identifikované zkoušejícím jako infekce a definované jako AE s nástupem nebo po první dávce léku z prodloužené studie do 30 dnů včetně po datu poslední dávky
Prodloužení základní linie až na přibližně 5 let
Počet účastníků s dermatologickými změnami – bazaliom (prodlužovací sada)
Časové okno: Prodloužení základní linie až na přibližně 5 let
Prodloužení základní linie až na přibližně 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet recidiv za jeden rok – anualizované míry recidivy pro celkovou prodlužovací studii (ARR) (sada rozšíření)
Časové okno: Prodloužení základní linie až na přibližně 5 let

ARR na úrovni skupiny (raw) se vypočítá jako celkový počet relapsů pro všechny pacienty v léčené skupině dělený celkovým počtem dnů studie pro všechny pacienty ve skupině a vynásobený 365,25, aby se získala roční míra.

Modelové odhady jsou založeny na negativním binomickém regresním modelu upraveném pro léčebnou skupinu, věk, výchozí EDSS, výchozí počet Gd-enhanced T1 lézí a počet relapsů v předchozích 2 letech jako kovariáty, s log (čas na studii v letech) jako proměnnou offset pomocí odkazu log.
Prodloužení základní linie až na přibližně 5 let
Procento účastníků, u kterých nebyla zjištěna aktivita onemocnění magnetickou rezonancí (MRI) při jakémkoli skenování během prodlužovací studie (sada rozšíření)
Časové okno: Prodloužení základní linie až na přibližně 5 let

Bez aktivity MRI onemocnění je definováno jako bez gadolinium zvýrazněných T1 lézí při jakémkoli skenování; bez nových nebo zvětšujících se lézí T2 při jakémkoli skenování: bez jak gadolinium vylepšených lézí T1, tak nových nebo zvětšujících se lézí T2 při jakémkoli skenování. Počet analyzovaných pacientů = pacienti s alespoň jedním vyšetřením MRI během zadaného časového období. Nové léze při konkrétní návštěvě jsou hodnoceny vzhledem k předchozímu skenování plánované návštěvy.

Neprovádí se imputace chybějících skenů. V důsledku toho mohou chybějící skeny vést k nadhodnocení podílu pacientů bez specifické aktivity MRI.
Prodloužení základní linie až na přibližně 5 let
Procento účastníků bez potvrzené progrese postižení v rozšiřující studii (sada rozšíření)
Časové okno: Prodloužení základní linie až na přibližně 5 let
Šestiměsíční progrese invalidity byla definována ve vztahu k prodloužení výchozího skóre EDSS: zvýšení o 1,5 bodu u pacientů s výchozím skóre EDSS 0, zvýšení o 1,0 u pacientů s výchozím skóre EDSS mezi 0,5 až 5,0 včetně a zvýšení o 0,5 u pacientů s výchozím skóre EDSS ≥ 5,5. Kritéria pro 6měsíční progresi invalidity zahrnovala detekci počátku progrese a potvrzení progrese po dobu alespoň 6 měsíců.
Prodloužení základní linie až na přibližně 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

30. srpna 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

10. října 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

10. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

20. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

27. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CBAF312A2201E1
  • 2009-014392-51 (EUDRACT_NUMBER)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit