FOLFOXIRI sammenlignet med FOLFIRI for metastatisk tykktarmskreft
10. mars 2015 oppdatert av: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest
Fase III-studie av infusjonsfluorouracil, leucovorin, oksaliplatin og irinotekan (FOLFOXIRI) sammenlignet med infusjonsfluorouracil, leucovorin og irinotekan (FOLFIRI) som førstelinjebehandling for metastatisk tykktarmskreft
Hensikten med studien er å evaluere om eksponeringen for alle de tre aktive cellegiftene (FOLFOXIRI-regimet) er overlegen når det gjelder responsrate på konvensjonell kjemoterapi med FOLFIRI-kuren som førstelinjebehandling av metastaserende kolorektalkreftpasienter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Overlevelse av pasienter med metastatisk tykktarmskreft er korrelert med andelen pasienter som får alle de tre aktive legemidlene i sykdomsforløpet, men ikke med andelen pasienter som får noen annenlinjebehandling. I en sekvensiell strategi er ikke alle pasienter som progredierer etter førstelinjekjemoterapi i stand til å motta andrelinjebehandling. Dessuten er det en sammenheng mellom responsraten på kjemoterapi og den radikale reseksjonsraten for metastaser etter kjemoterapi.
Derfor kan en måte å forbedre utfallet av pasienter med metastaserende tykktarmskreft være å administrere et førstelinjeregime som inneholder de tre aktive midlene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
244
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Alessandria, Italia, 15100
- Ospedale Civile Ss. Antonio E Biagio Di Alessandria - Alessandria (Al) Oncologia Medica
-
Ancona, Italia, 60100
- A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona - Ancona (An) Oncologia Medica
-
Aosta, Italia, 11100
- Ausl Della Valle D' Aosta (Ao) - Aosta (Ao) Oncologia Medica
-
Arezzo, Italia, 52100
- P.O. Zona Aretina - Ospedale S. Donato Di Arezzo - Arezzo (Ar) Oncologia Medica
-
Benevento, Italia, 82100
- Azienda Ospedale 'G.Rummo' - Benevento (Bn) Oncologia Medica
-
Biella, Italia, 13900
- Ospedale Degli Infermi Di Biella - Biella (Bi) Oncologia Medica
-
Brescia, Italia, 25122
- Ospedale S. Orsola F.B.F. - Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medica
-
Brindisi, Italia, 72100
- Stabilimento "Perrino" - Brindisi - Brindisi (Br) Oncologia Medica
-
Caltanissetta, Italia, 93100
- Azienda Ospedaliera S. Elia - Caltanissetta (Cl) Oncologia Medica
-
Camaiore, Italia, 55043
- Ospedale Versilia - Camaiore (Lu) Oncologia Medica
-
Cecina, Italia, 57023
- Ospedale Cecina - Cecina (Li) Oncologia Medica
-
Cremona, Italia, 26100
- Istituti Ospitalieri - Cremona - Cremona (Cr) Oncologia Medica
-
Cuneo, Italia, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce E Carle Di Cuneo - Cuneo (Cn) Oncologia Medica
-
Empoli, Italia, 50053
- Ausl 11 Di Empoli (Fi) - Empoli (Fi) Oncologia Medica
-
Fabriano, Italia, 60044
- Asur - Zona Territoriale 6 Di Fabriano (An) - Fabriano (An) Oncologia Medica
-
Fano, Italia, 61032
- Ospedale Santa Croce Fano - Fano (Pu) Oncologia Medica
-
Firenze, Italia, 50122
- Ausl 10 Di Firenze - Firenze (Fi) Oncologia Medica
-
Firenze, Italia, 50134
- A.O. Universitaria Careggi Di Firenze Oncologia Medica
-
Genova, Italia, 16128
- E.O. Ospedali Galliera - Genova (Ge) Oncologia Medica
-
Genova, Italia, 16132
- Irccs Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (Ist) - Genova (Ge) Oncologia Medica
-
La Spezia, Italia, 19100
- Ospedale Sant'Andrea La Spezia - La Spezia (Sp) Oncologia Medica
-
Lecce, Italia, 73100
- Ausl Le Di Lecce - Lecce (Le) Oncologia Chirurgica
-
Legnano, Italia, 37045
- Ospedale Per Acuti "Mater Salutis" Legn. - Legnago (Vr) Oncologia Medica
-
Livorno, Italia, 57123
- U.O. Oncologia Medica, Ospedale Civile
-
Lucca, Italia, 55100
- Presidio Ospedaliero Piana Di Lucca - Lucca (Lu) Oncologia Medica
-
Milano, Italia, 20132
- Irccs Fondazione Centro S. Raffaele Del Monte Tabor - Milano (Mi) Oncologia Medica
-
Milano, Italia, 20162
- Ospedale Ca' Granda-Niguarda - Milano - Milano (Mi) Oncologia Medica
-
Mirano, Italia, 30035
- Ospedale Civile Di Mirano - Mirano (Ve) Oncologia Medica
-
Napoli, Italia, 80131
- A.O. Universitaria Federico Ii Di Napoli Oncologia Medica
-
Novara, Italia, 28100
- A.O. Universitaria Maggiore Della Carita' Di Novara Oncologia Medica
-
Parma, Italia, 43100
- A.O. Universitaria Di Parma Oncologia Medica
-
Perugia, Italia, 06012
- Asl 1 Di Citta' Di Castello (Pg) - Citta' Di Castello (Pg) Oncologia Medica
-
Perugia, Italia, 06156
- A.O. Di Perugia - Ospedale S. Maria Della Misericordia (Ex Silvestrini) - Perugia (Pg) Oncologia Medica
-
Pesaro, Italia, 61100
- Azienda Ospedaliera San Salvatore - Pesaro (Pu) Oncologia Medica
-
Piombino, Italia, 57025
- Ospedale Piombino - Piombino (Li) Oncologia Medica
-
Pisa, Italia, 56100
- Ausl 5 Di Pisa - Pisa (Pi) Oncologia Medica
-
Pisa, Italia, 56126
- A.O. Universitaria Pisana - Pisa (Pi) Oncologia Medica
-
Pisa, Italia, 56126
- A.O. Universitaria Pisana Oncologia Medica
-
Pistoia, Italia, 51100
- Ausl 3 Di Pistoia - Pistoia (Pt) Oncologia Medica
-
Pistoia, Italia, 51100
- Ospedali Riuniti Di Pistoia - Pistoia (Pt) Oncologia Medica
-
Reggio Emilia, Italia, 42100
- Ospedale Di S. Maria Nuova - Reggio Nell'Emilia
-
Roma, Italia, 00128
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico Di Roma Oncologia Medica
-
Roma, Italia, 00161
- Policlinico Umberto I Di Roma Oncologia Medica
-
Roma, Italia, 00168
- Policlinico Universitario Gemelli Di Roma Oncologia Medica
-
Siena, Italia, 53100
- A.O. Universitaria Senese Oncologia Medica
-
Siena, Italia, 53100
- Ausl 7 Di Siena - Siena (Si) Oncologia Medica
-
Sondrio, Italia, 23100
- Ospedale Civile - Sondrio - Sondrio (So) Oncologia Medica
-
Torino, Italia, 10134
- A.O. Universitaria S. Giovanni Battista-Molinette Di Torino Oncologia Medica
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
- uopererbar metastatisk sykdom
- alder 18 til 75 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller lavere hvis alder 70 år eller yngre eller ECOG ytelsesstatus på 0 hvis alder 71 til 75 år målbar sykdom i henhold til WHOs kriterier
- leukocyttantall på minst 3500/mm3, antall nøytrofiler på minst 1500/mm3, blodplateantall på minst 100000/mm3
- serumkreatinin på 1,3 mg/dL eller mindre
- serumbilirubin mindre enn 1,5 mg/dL og ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase 2,5 x normale verdier eller mindre (</= 5 hvis levermetastaser)
- tidligere fluoropyrimidin-basert adjuvant kjemoterapi var tillatt hvis avsluttet mer enn 6 måneder før tilfeldig tildeling
Ekskluderingskriterier:
- tidligere palliativ kjemoterapi for metastatisk sykdom
- tidligere kjemoterapi inkludert irinotekan eller oksaliplatin
- symptomatisk hjertesykdom, hjerteinfarkt siste 24 måneder eller ukontrollert arytmi
- aktive infeksjoner
- inflammatorisk tarmsykdom
- total kolektomi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: FOLFIRI
Irinotekan 180 mg/kvm på dag 1 Leucovorin 100 mg/kvm på dag 1 og dag 2 5-fluorouracil 400 mg/kvm bolus etterfulgt av 5-fluorouracil 600 mg/kvm 22-timers kontinuerlig infusjon på dag 1 og dag 2. uker
|
Irinotekan 180 mg/kvm på dag 1 Leucovorin 100 mg/kvm på dag 1 og dag 2 5-fluorouracil 400 mg/kvm bolus etterfulgt av 5-fluorouracil 600 mg/kvm 22-timers kontinuerlig infusjon på dag 1 og dag 2. uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: FOLFOXIRI
Irinotekan 165 mg/kvm på dag 1 Oksaliplatin 85 mg/kvm på dag 1 Leucovorin 200 mg/kvm på dag 1 5-fluorouracil 3200 mg/kvm 48-timers kontinuerlig infusjon med start på dag 1 Gjentas annenhver uke
|
Irinotekan 165 mg/kvm på dag 1 Oksaliplatin 85 mg/kvm på dag 1 Leucovorin 200 mg/kvm på dag 1 5-fluorouracil 3200 mg/kvm 48-timers kontinuerlig infusjon med start på dag 1 Gjentas annenhver uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate (RR)
Tidsramme: Responsen evalueres hver 8. uke i henhold til WHOs kriterier og gjennomgås av et uavhengig panel ved slutten av behandlingen (6 måneder)
|
Svarene evalueres hver 8. uke i henhold til WHOs kriterier.
Bestemmelsen av svar og progresjon var i utgangspunktet basert på etterforskerrapporterte målinger; computertomografiskanninger av alle responderende pasienter og av pasienter med stabil sykdom ble deretter gjenstand for ekstern gjennomgang av et uavhengig panel.
|
Responsen evalueres hver 8. uke i henhold til WHOs kriterier og gjennomgås av et uavhengig panel ved slutten av behandlingen (6 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Progresjoner blir evaluert hver 8. uke i henhold til WHOs kriterier og gjennomgått av et uavhengig panel ved slutten av oppfølgingen (36 måneder)
|
PFS er definert som lengden fra tilfeldig tildeling til sykdomsprogresjon eller til død som følge av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først, eller til siste kontakt.
|
Progresjoner blir evaluert hver 8. uke i henhold til WHOs kriterier og gjennomgått av et uavhengig panel ved slutten av oppfølgingen (36 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: For overlevelsesanalyse følges deltakerne til døden
|
OS er definert som lengden fra tilfeldig tildeling til død eller siste kontakt.
|
For overlevelsesanalyse følges deltakerne til døden
|
|
Postkjemoterapi radikal (R0) kirurgisk reseksjonsrate av metastaser
Tidsramme: Postkjemoterapi radikal (R0) kirurgisk reseksjonsfrekvens av metastaser ble evaluert hver 8. uke under behandling og under oppfølging (36 måneder)
|
Andel av pasienter som gjennomgår radikal (R0) reseksjon av metastaser etter å ha oppnådd objektiv respons på kjemoterapi.
|
Postkjemoterapi radikal (R0) kirurgisk reseksjonsfrekvens av metastaser ble evaluert hver 8. uke under behandling og under oppfølging (36 måneder)
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Antall deltakere med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og tolerabilitet ble evaluert annenhver uke under behandlingen og hver 8. uke under oppfølging (36 måneder)
|
I løpet av den fulle varigheten av førstelinjebehandlingen, registreres antall registrerte pasienter som rapporterer bivirkninger.
Bivirkninger er evaluert i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versjon 2.0.
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og tolerabilitet ble evaluert annenhver uke under behandlingen og hver 8. uke under oppfølging (36 måneder)
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Livskvalitet ble evaluert hver 2. uke under behandlingen og hver 8. uke under oppfølgingen (36 måneder)
|
Livskvalitet vurderes i begynnelsen av hver behandlingssyklus ved hjelp av Quality of Life Questionnaire fra European Organization for Research and Treatment of Cancer (versjon 2.0). Spørreskjemaet QLQ-C30 ble analysert med skalaen for global helsestatus/livskvalitet som primært endepunkt og de andre 10 skalaene som sekundære endepunkter. |
Livskvalitet ble evaluert hver 2. uke under behandlingen og hver 8. uke under oppfølgingen (36 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Masi G, Loupakis F, Pollina L, Vasile E, Cupini S, Ricci S, Brunetti IM, Ferraldeschi R, Naso G, Filipponi F, Pietrabissa A, Goletti O, Baldi G, Fornaro L, Andreuccetti M, Falcone A. Long-term outcome of initially unresectable metastatic colorectal cancer patients treated with 5-fluorouracil/leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) followed by radical surgery of metastases. Ann Surg. 2009 Mar;249(3):420-5. doi: 10.1097/SLA.0b013e31819a0486.
- Falcone A, Ricci S, Brunetti I, Pfanner E, Allegrini G, Barbara C, Crino L, Benedetti G, Evangelista W, Fanchini L, Cortesi E, Picone V, Vitello S, Chiara S, Granetto C, Porcile G, Fioretto L, Orlandini C, Andreuccetti M, Masi G; Gruppo Oncologico Nord Ovest. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol. 2007 May 1;25(13):1670-6. doi: 10.1200/JCO.2006.09.0928.
- Masi G, Vasile E, Loupakis F, Bursi S, Ricci S, Petrini I, Fontana A, Allegrini G, Falcone A. Triplet combination of fluoropyrimidines, oxaliplatin, and irinotecan in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. 2008 Jan;7(1):7-14. doi: 10.3816/CCC.2008.n.002.
- Cremolini C, Loupakis F, Masi G, Lonardi S, Granetto C, Mancini ML, Chiara S, Moretto R, Rossini D, Vitello S, Allegrini G, Tonini G, Bergamo F, Tomasello G, Ronzoni M, Buonadonna A, Bustreo S, Barbara C, Boni L, Falcone A. FOLFOXIRI or FOLFOXIRI plus bevacizumab as first-line treatment of metastatic colorectal cancer: a propensity score-adjusted analysis from two randomized clinical trials. Ann Oncol. 2016 May;27(5):843-9. doi: 10.1093/annonc/mdw052. Epub 2016 Feb 9.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2001
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2005
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. oktober 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2010
Først lagt ut (Anslag)
13. oktober 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
11. mars 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2015
Sist bekreftet
1. mars 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Beskyttende agenter
- Topoisomerasehemmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Topoisomerase I-hemmere
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Leucovorin
- Irinotekan
Andre studie-ID-numre
- ASL601LIOM03
- 2007-002886-11 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .