FOLFOXIRI ve srovnání s FOLFIRI pro metastatický kolorektální karcinom
10. března 2015 aktualizováno: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest
Fáze III studie infuzního fluorouracilu, leukovorinu, oxaliplatiny a irinotekanu (FOLFOXIRI) ve srovnání s infuzním fluorouracilem, leukovorinem a irinotekanem (FOLFIRI) jako léčba první linie u metastatického kolorektálního karcinomu
Účelem studie je vyhodnotit, zda je expozice všem třem aktivním cytotoxickým látkám (režim FOLFOXIRI) lepší, pokud jde o míru odpovědi na konvenční chemoterapii s režimem FOLFIRI jako léčba první volby u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přežití pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem koreluje s podílem pacientů, kteří v průběhu onemocnění dostávají všechny tři aktivní léky, ale ne s podílem pacientů, kteří dostávají jakoukoli terapii druhé linie. V sekvenční strategii nejsou všichni pacienti, u kterých došlo k progresi po chemoterapii první linie, schopni podstoupit léčbu druhé linie. Navíc existuje korelace mezi mírou odpovědi na chemoterapii a mírou radikální resekce metastáz po postchemoterapii.
Způsobem, jak zlepšit výsledky pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, by tedy mohlo být podávání režimu první linie obsahující tři aktivní látky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
244
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Alessandria, Itálie, 15100
- Ospedale Civile Ss. Antonio E Biagio Di Alessandria - Alessandria (Al) Oncologia Medica
-
Ancona, Itálie, 60100
- A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona - Ancona (An) Oncologia Medica
-
Aosta, Itálie, 11100
- Ausl Della Valle D' Aosta (Ao) - Aosta (Ao) Oncologia Medica
-
Arezzo, Itálie, 52100
- P.O. Zona Aretina - Ospedale S. Donato Di Arezzo - Arezzo (Ar) Oncologia Medica
-
Benevento, Itálie, 82100
- Azienda Ospedale 'G.Rummo' - Benevento (Bn) Oncologia Medica
-
Biella, Itálie, 13900
- Ospedale Degli Infermi Di Biella - Biella (Bi) Oncologia Medica
-
Brescia, Itálie, 25122
- Ospedale S. Orsola F.B.F. - Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medica
-
Brindisi, Itálie, 72100
- Stabilimento "Perrino" - Brindisi - Brindisi (Br) Oncologia Medica
-
Caltanissetta, Itálie, 93100
- Azienda Ospedaliera S. Elia - Caltanissetta (Cl) Oncologia Medica
-
Camaiore, Itálie, 55043
- Ospedale Versilia - Camaiore (Lu) Oncologia Medica
-
Cecina, Itálie, 57023
- Ospedale Cecina - Cecina (Li) Oncologia Medica
-
Cremona, Itálie, 26100
- Istituti Ospitalieri - Cremona - Cremona (Cr) Oncologia Medica
-
Cuneo, Itálie, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce E Carle Di Cuneo - Cuneo (Cn) Oncologia Medica
-
Empoli, Itálie, 50053
- Ausl 11 Di Empoli (Fi) - Empoli (Fi) Oncologia Medica
-
Fabriano, Itálie, 60044
- Asur - Zona Territoriale 6 Di Fabriano (An) - Fabriano (An) Oncologia Medica
-
Fano, Itálie, 61032
- Ospedale Santa Croce Fano - Fano (Pu) Oncologia Medica
-
Firenze, Itálie, 50122
- Ausl 10 Di Firenze - Firenze (Fi) Oncologia Medica
-
Firenze, Itálie, 50134
- A.O. Universitaria Careggi Di Firenze Oncologia Medica
-
Genova, Itálie, 16128
- E.O. Ospedali Galliera - Genova (Ge) Oncologia Medica
-
Genova, Itálie, 16132
- Irccs Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (Ist) - Genova (Ge) Oncologia Medica
-
La Spezia, Itálie, 19100
- Ospedale Sant'Andrea La Spezia - La Spezia (Sp) Oncologia Medica
-
Lecce, Itálie, 73100
- Ausl Le Di Lecce - Lecce (Le) Oncologia Chirurgica
-
Legnano, Itálie, 37045
- Ospedale Per Acuti "Mater Salutis" Legn. - Legnago (Vr) Oncologia Medica
-
Livorno, Itálie, 57123
- U.O. Oncologia Medica, Ospedale Civile
-
Lucca, Itálie, 55100
- Presidio Ospedaliero Piana Di Lucca - Lucca (Lu) Oncologia Medica
-
Milano, Itálie, 20132
- Irccs Fondazione Centro S. Raffaele Del Monte Tabor - Milano (Mi) Oncologia Medica
-
Milano, Itálie, 20162
- Ospedale Ca' Granda-Niguarda - Milano - Milano (Mi) Oncologia Medica
-
Mirano, Itálie, 30035
- Ospedale Civile Di Mirano - Mirano (Ve) Oncologia Medica
-
Napoli, Itálie, 80131
- A.O. Universitaria Federico Ii Di Napoli Oncologia Medica
-
Novara, Itálie, 28100
- A.O. Universitaria Maggiore Della Carita' Di Novara Oncologia Medica
-
Parma, Itálie, 43100
- A.O. Universitaria Di Parma Oncologia Medica
-
Perugia, Itálie, 06012
- Asl 1 Di Citta' Di Castello (Pg) - Citta' Di Castello (Pg) Oncologia Medica
-
Perugia, Itálie, 06156
- A.O. Di Perugia - Ospedale S. Maria Della Misericordia (Ex Silvestrini) - Perugia (Pg) Oncologia Medica
-
Pesaro, Itálie, 61100
- Azienda Ospedaliera San Salvatore - Pesaro (Pu) Oncologia Medica
-
Piombino, Itálie, 57025
- Ospedale Piombino - Piombino (Li) Oncologia Medica
-
Pisa, Itálie, 56100
- Ausl 5 Di Pisa - Pisa (Pi) Oncologia Medica
-
Pisa, Itálie, 56126
- A.O. Universitaria Pisana - Pisa (Pi) Oncologia Medica
-
Pisa, Itálie, 56126
- A.O. Universitaria Pisana Oncologia Medica
-
Pistoia, Itálie, 51100
- Ausl 3 Di Pistoia - Pistoia (Pt) Oncologia Medica
-
Pistoia, Itálie, 51100
- Ospedali Riuniti Di Pistoia - Pistoia (Pt) Oncologia Medica
-
Reggio Emilia, Itálie, 42100
- Ospedale Di S. Maria Nuova - Reggio Nell'Emilia
-
Roma, Itálie, 00128
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico Di Roma Oncologia Medica
-
Roma, Itálie, 00161
- Policlinico Umberto I Di Roma Oncologia Medica
-
Roma, Itálie, 00168
- Policlinico Universitario Gemelli Di Roma Oncologia Medica
-
Siena, Itálie, 53100
- A.O. Universitaria Senese Oncologia Medica
-
Siena, Itálie, 53100
- Ausl 7 Di Siena - Siena (Si) Oncologia Medica
-
Sondrio, Itálie, 23100
- Ospedale Civile - Sondrio - Sondrio (So) Oncologia Medica
-
Torino, Itálie, 10134
- A.O. Universitaria S. Giovanni Battista-Molinette Di Torino Oncologia Medica
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku
- neresekovatelné metastatické onemocnění
- věk od 18 do 75 let
- výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo nižší, pokud je věk 70 let nebo mladší, nebo výkonnostní stav ECOG 0, pokud je věk 71 až 75 let měřitelné onemocnění podle kritérií WHO
- počet leukocytů alespoň 3 500/mm3, počet neutrofilů alespoň 1 500/mm3, počet krevních destiček alespoň 100 000/mm3
- sérový kreatinin 1,3 mg/dl nebo méně
- sérový bilirubin nižší než 1,5 mg/dl a AST, ALT a alkalická fosfatáza 2,5 x normální hodnoty nebo méně (</= 5, pokud jsou metastázy v játrech)
- předchozí adjuvantní chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu byla povolena, pokud byla ukončena více než 6 měsíců před randomizací
Kritéria vyloučení:
- předchozí paliativní chemoterapie pro metastatické onemocnění
- předchozí chemoterapie zahrnující irinotekan nebo oxaliplatinu
- symptomatické srdeční onemocnění, infarkt myokardu v posledních 24 měsících nebo nekontrolovaná arytmie
- aktivní infekce
- zánětlivé onemocnění střev
- totální kolektomie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: FOLFIRI
Irinotekan 180 mg/m2 1. den Leukovorin 100 mg/m2 1. a 2. den 5-fluorouracil 400 mg/m2 bolus následovaný 5-fluorouracilem 600 mg/m2 22hodinová kontinuální infuze 1. a 2. den Opakuje se každé 2 týdnů
|
Irinotekan 180 mg/m2 1. den Leukovorin 100 mg/m2 1. a 2. den 5-fluorouracil 400 mg/m2 bolus následovaný 5-fluorouracilem 600 mg/m2 22hodinová kontinuální infuze 1. a 2. den Opakuje se každé 2 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: FOLFOXIRI
Irinotekan 165 mg/m2 1. den Oxaliplatina 85 mg/m2 1. den Leukovorin 200 mg/m2 5-fluorouracil 3200 mg/m2 48hodinová kontinuální infuze počínaje 1. dnem Opakovat každé 2 týdny
|
Irinotekan 165 mg/m2 1. den Oxaliplatina 85 mg/m2 1. den Leukovorin 200 mg/m2 5-fluorouracil 3200 mg/m2 48hodinová kontinuální infuze počínaje 1. dnem Opakovat každé 2 týdny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy (RR)
Časové okno: Odpovědi jsou hodnoceny každých 8 týdnů podle kritérií WHO a posouzeny nezávislým panelem na konci léčby (6 měsíců)
|
Odpovědi jsou hodnoceny každých 8 týdnů podle kritérií WHO.
Stanovení odpovědí a progrese bylo zpočátku založeno na měřeních hlášených výzkumníkem; skeny počítačovou tomografií všech odpovídajících pacientů a pacientů se stabilním onemocněním byly následně podrobeny externímu posouzení nezávislým panelem.
|
Odpovědi jsou hodnoceny každých 8 týdnů podle kritérií WHO a posouzeny nezávislým panelem na konci léčby (6 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Progrese se hodnotí každých 8 týdnů podle kritérií WHO a posoudí je nezávislý panel na konci sledování (36 měsíců)
|
PFS je definována jako doba od náhodného přiřazení k progresi onemocnění nebo k úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, nebo k poslednímu kontaktu.
|
Progrese se hodnotí každých 8 týdnů podle kritérií WHO a posoudí je nezávislý panel na konci sledování (36 měsíců)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Pro analýzu přežití jsou účastníci sledováni až do smrti
|
OS je definována jako doba od náhodného přiřazení k úmrtí nebo k poslednímu kontaktu.
|
Pro analýzu přežití jsou účastníci sledováni až do smrti
|
|
Postchemoterapeutická radikální (R0) chirurgická resekce rychlost metastáz
Časové okno: Postchemoterapeutická radikální (R0) chirurgická resekce metastáz byla hodnocena každých 8 týdnů během léčby a během sledování (36 měsíců)
|
Procento pacientů, kteří podstoupí radikální (R0) resekci metastáz po dosažení objektivní odpovědi na chemoterapii.
|
Postchemoterapeutická radikální (R0) chirurgická resekce metastáz byla hodnocena každých 8 týdnů během léčby a během sledování (36 měsíců)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti byl hodnocen každé 2 týdny během léčby a každých 8 týdnů během sledování (36 měsíců)
|
Během celé délky léčby první linie je zaznamenáván počet zařazených pacientů hlásících nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky jsou hodnoceny podle Common Toxicity Criteria verze 2.0 National Cancer Institute.
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti byl hodnocen každé 2 týdny během léčby a každých 8 týdnů během sledování (36 měsíců)
|
|
Kvalita života (QoL)
Časové okno: Kvalita života byla hodnocena každé 2 týdny během léčby a každých 8 týdnů během sledování (36 měsíců)
|
Kvalita života se hodnotí na začátku každého léčebného cyklu pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (verze 2.0). Dotazník QLQ-C30 byl analyzován pomocí škály globálního zdravotního stavu/kvality života jako primárního cíle a dalších 10 škál jako sekundárních cílových bodů. |
Kvalita života byla hodnocena každé 2 týdny během léčby a každých 8 týdnů během sledování (36 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Masi G, Loupakis F, Pollina L, Vasile E, Cupini S, Ricci S, Brunetti IM, Ferraldeschi R, Naso G, Filipponi F, Pietrabissa A, Goletti O, Baldi G, Fornaro L, Andreuccetti M, Falcone A. Long-term outcome of initially unresectable metastatic colorectal cancer patients treated with 5-fluorouracil/leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) followed by radical surgery of metastases. Ann Surg. 2009 Mar;249(3):420-5. doi: 10.1097/SLA.0b013e31819a0486.
- Falcone A, Ricci S, Brunetti I, Pfanner E, Allegrini G, Barbara C, Crino L, Benedetti G, Evangelista W, Fanchini L, Cortesi E, Picone V, Vitello S, Chiara S, Granetto C, Porcile G, Fioretto L, Orlandini C, Andreuccetti M, Masi G; Gruppo Oncologico Nord Ovest. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol. 2007 May 1;25(13):1670-6. doi: 10.1200/JCO.2006.09.0928.
- Masi G, Vasile E, Loupakis F, Bursi S, Ricci S, Petrini I, Fontana A, Allegrini G, Falcone A. Triplet combination of fluoropyrimidines, oxaliplatin, and irinotecan in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. 2008 Jan;7(1):7-14. doi: 10.3816/CCC.2008.n.002.
- Cremolini C, Loupakis F, Masi G, Lonardi S, Granetto C, Mancini ML, Chiara S, Moretto R, Rossini D, Vitello S, Allegrini G, Tonini G, Bergamo F, Tomasello G, Ronzoni M, Buonadonna A, Bustreo S, Barbara C, Boni L, Falcone A. FOLFOXIRI or FOLFOXIRI plus bevacizumab as first-line treatment of metastatic colorectal cancer: a propensity score-adjusted analysis from two randomized clinical trials. Ann Oncol. 2016 May;27(5):843-9. doi: 10.1093/annonc/mdw052. Epub 2016 Feb 9.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2001
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2005
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. října 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. října 2010
První zveřejněno (Odhad)
13. října 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
11. března 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. března 2015
Naposledy ověřeno
1. března 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Ochranné prostředky
- Inhibitory topoizomerázy
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Inhibitory topoizomerázy I
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Leukovorin
- Irinotekan
Další identifikační čísla studie
- ASL601LIOM03
- 2007-002886-11 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .