Aminosyre PET versus MR-veiledet gjenbestråling hos pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme (GLIAA)
Aminosyre PET versus MR-veiledet gjenbestråling hos pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme - en randomisert fase II-studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den høyere sensitiviteten og spesifisiteten til aminosyrer (L-[metyl-11C]-metionin, MET og O-(2-(1)-fluoretyl)-L-tyrosin, FET) positronemisjonstomografi (AA-PET) i diagnose av gliomer sammenlignet med computertomografi (CT) og magnetisk resonansavbildning (MRI) ble demonstrert i mange studier og er begrunnelsen for å bruke dem i målvolumavgrensning av disse svulstene. Flere kliniske studier har vist signifikante forskjeller mellom AA-PET og standard MR i brutto tumorvolum (GTV) avgrensning for behandlingsplanlegging.
En liten prospektiv studie hos pasienter med tilbakevendende høygradige gliomer behandlet med stereotaktisk fraksjonert strålebehandling (SFRT) viste en signifikant forbedring i overlevelse når AA-PET eller enkeltfotonemisjonstomografi (AA-SPECT) ble integrert i målvolumavgrensningen, sammenlignet med pasienter behandlet med CT/MR alene (Grosu et al. 2005).
Det er imidlertid ingen randomiserte studier som viser virkningen av AA-PET-basert strålebehandling på den kliniske oppfølgingen sammenlignet med en tradisjonell MR/CT-basert behandling.
Målet med denne studien er å evaluere effekten av målvolumavgrensning for strålebehandling basert på AA-PET (ny strategi) på det kliniske resultatet av pasienter med tilbakevendende glioblastom (GBM) sammenlignet med målvolumavgrensning basert på kontrastforsterket T1-vektet MR (T1Gd) -MRI) (tradisjonell, etablert strategi). Når det gjelder terapeutisk sikkerhet, vil topografien for residiv utenfor det primære målvolumet samt lokaliseringen av nekrose etter re-bestrålingen bli bestemt. Alle bivirkninger vil bli vurdert av CTCAE versjon 4.0 og sikkerhetsanalysene vil presentere den verste graden av akutt og sen bivirkning etter behandlingsarm for hele studieperioden (behandling og oppfølging). Pasienter vil bli bedt om å fylle ut et livskvalitetsspørreskjema (som vurdert av E-ORTC QLQ-C15 PAL) med jevne tidsintervaller.
Dette vil være den første randomiserte fase II-studien som evaluerer effekten av molekylær avbildning på utfallet etter strålebehandling hos pasienter med hjernesvulst.
Et annet mål med den tekniske delen av denne studien er utviklingen av en standardisert fysisk-teknisk metodikk for integrering av AA-PET og andre bildedannende biomarkører i tumorvolumavgrensning i strålebehandling.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg i. Br., Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
- Department of Radiotherapy, University Hospital Freiburg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Lokalt residiv av GBM (WHO grad IV) og enten ikke kvalifisert for tumorreseksjon eller med makroskopisk gjenværende tumor etter reseksjon av residiverende GBM
- Tilbakevendende svulst synlig på AA-PET og MRI-T1-Gd med diameteren på 1 cm til 6 cm ved begge teknikkene
- Målvolumdefinisjon mulig i henhold til begge studiearmene
- Tidligere strålebehandling av primær med maksimal totaldose 60 Gy
- Minst 9 måneder siden avsluttet forbestråling og randomisering
- Høyst 2 tidligere kjemoterapiregimer
- Start av strålebehandling mulig innen 2 uker fra AA-PET
- Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
- Alder ≥ 18 år
- Skriftlig informert samtykke (IC) innhentet
Ekskluderingskriterier:
- - Ingen histologisk bekreftelse av gliom ved første diagnose)
- Nylig (≤ 4 uker før IC) histologisk resultat viser ingen tilbakefall av tumor
- Ingen tilbakevendende svulst påviselig på siste AA-PET eller MRI-T1-Gd
- Teknisk umulighet å bruke eksisterende AA-PET for RT-planlegging
- Ingen tidligere strålebehandling av primærtumoren
- mindre enn 9 måneder mellom slutten av første strålebehandling og randomisering
- mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer eller tidligere behandling med Avastin eller andre molekylærmålrettede terapier
- mindre enn 2 uker mellom påføring av kjemoterapi og randomisering
- ekstra kjemoterapi eller molekylær målrettet terapi eller ytterligere kirurgi planlagt før diagnose av ytterligere tumorprogresjon etter studieintervensjon
- graviditet, pleie eller pasient som ikke er villig til å forhindre graviditet under behandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arm A: AA-PET-basert målvolumavgrensning
Eksperimentell intervensjon (arm A): Høypresisjon gjenbestråling.
Målvolumavgrensning basert på AA-PET.
|
Eksperimentell intervensjon (arm A): Høypresisjon gjenbestråling (stereotaktisk fraksjonert strålebehandling (SFRT) og/eller bildeveiledet strålebehandling, (IGRT), totaldose 39 Gy, 3 Gy/d, 5x/uke.
Målvolumavgrensning basert på AA-PET: GTV = AA-opptak på PET, klinisk målvolum (CTV) = GTV+3mm, PTV = CTV+2mm
Kontrollintervensjon (arm B): Høypresisjon gjenbestråling (SFRT og/eller IGRT), totaldose 39 Gy, 3 Gy/d, 5x/uke.
Målvolumavgrensning basert på T1Gd-MRI: GTV = kontrastforbedring på T1Gd-MRI, CTV = GTV+3mm, PTV = CTV+2mm
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B: T1Gd-MRI-basert målvolumavgrensning
Kontrollintervensjon (arm B): Høypresisjon gjenbestråling.
Målvolumavgrensning basert på T1Gd-MRI.
|
Eksperimentell intervensjon (arm A): Høypresisjon gjenbestråling (stereotaktisk fraksjonert strålebehandling (SFRT) og/eller bildeveiledet strålebehandling, (IGRT), totaldose 39 Gy, 3 Gy/d, 5x/uke.
Målvolumavgrensning basert på AA-PET: GTV = AA-opptak på PET, klinisk målvolum (CTV) = GTV+3mm, PTV = CTV+2mm
Kontrollintervensjon (arm B): Høypresisjon gjenbestråling (SFRT og/eller IGRT), totaldose 39 Gy, 3 Gy/d, 5x/uke.
Målvolumavgrensning basert på T1Gd-MRI: GTV = kontrastforbedring på T1Gd-MRI, CTV = GTV+3mm, PTV = CTV+2mm
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
|
6 måneder etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år etter randomisering
|
Kaplan-Meier: Utført på populasjonen per protokoll - alle pasienter som er kvalifisert og har startet sin tildelte behandling
|
1 år etter randomisering
|
|
Volumetrisk vurdering av GTV og PTV
Tidsramme: Midlertidig analyse
|
Volumetrisk vurdering av avgrenset brutto tumorvolum (GTV) og planleggingsmålvolum (PTV) basert på AA-PET vs. avgrenset GTV/PTV basert på T1-Gd-MRI.
|
Midlertidig analyse
|
|
Topografi av gjentakelse
Tidsramme: Oppfølging (slutt på strålebehandling, 6 og 12 uker etter strålebehandling, deretter hver 3. måned)
|
lokal sammenheng mellom residiv og AA-PEt og MR-avledet TV
|
Oppfølging (slutt på strålebehandling, 6 og 12 uker etter strålebehandling, deretter hver 3. måned)
|
|
Lokalisering av nekrose etter ny bestråling
Tidsramme: Oppfølging (slutt på strålebehandling, 6 og 12 uker etter strålebehandling, deretter hver 3. måned)
|
Oppfølging (slutt på strålebehandling, 6 og 12 uker etter strålebehandling, deretter hver 3. måned)
|
|
|
Antall langtidsoverlevende
Tidsramme: Følge opp
|
Rate av langtidsoverlevende = Overlevende > 1 år etter randomisering
|
Følge opp
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Under strålebehandling og oppfølging
|
QoL vurdert av EORTC QlQ-C 15 PAL spørreskjema
|
Under strålebehandling og oppfølging
|
|
Hyppighet av bivirkninger
Tidsramme: Under strålebehandling og oppfølging
|
Vurdert i henhold til CTCAE
|
Under strålebehandling og oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Anca-Ligia Grosu, Prof. Dr. med., Department of Radiotherapy, University Hospital Freiburg
- Studiestol: Wolfgang Weber, Prof. Dr. med., Department of Nuclear Medicine, University Hospital Freiburg
- Studiestol: Ursula Nestle, PD Dr. med., Department of Radiotherapy, University Hospital Freiburg
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Grosu AL, Weber WA. PET for radiation treatment planning of brain tumours. Radiother Oncol. 2010 Sep;96(3):325-7. doi: 10.1016/j.radonc.2010.08.001. Epub 2010 Aug 20.
- Grosu AL, Weber WA, Franz M, Stark S, Piert M, Thamm R, Gumprecht H, Schwaiger M, Molls M, Nieder C. Reirradiation of recurrent high-grade gliomas using amino acid PET (SPECT)/CT/MRI image fusion to determine gross tumor volume for stereotactic fractionated radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Oct 1;63(2):511-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.056.
- Grosu AL, Weber WA, Riedel E, Jeremic B, Nieder C, Franz M, Gumprecht H, Jaeger R, Schwaiger M, Molls M. L-(methyl-11C) methionine positron emission tomography for target delineation in resected high-grade gliomas before radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):64-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.045.
- Grosu AL, Piert M, Weber WA, Jeremic B, Picchio M, Schratzenstaller U, Zimmermann FB, Schwaiger M, Molls M. Positron emission tomography for radiation treatment planning. Strahlenther Onkol. 2005 Aug;181(8):483-99. doi: 10.1007/s00066-005-1422-7.
- Grosu AL, Lachner R, Wiedenmann N, Stark S, Thamm R, Kneschaurek P, Schwaiger M, Molls M, Weber WA. Validation of a method for automatic image fusion (BrainLAB System) of CT data and 11C-methionine-PET data for stereotactic radiotherapy using a LINAC: first clinical experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Aug 1;56(5):1450-63. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00279-7.
- Grosu AL, Feldmann H, Dick S, Dzewas B, Nieder C, Gumprecht H, Frank A, Schwaiger M, Molls M, Weber WA. Implications of IMT-SPECT for postoperative radiotherapy planning in patients with gliomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov 1;54(3):842-54. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02984-x.
- Weber WA, Wester HJ, Grosu AL, Herz M, Dzewas B, Feldmann HJ, Molls M, Stocklin G, Schwaiger M. O-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tyrosine and L-[methyl-11C]methionine uptake in brain tumours: initial results of a comparative study. Eur J Nucl Med. 2000 May;27(5):542-9. doi: 10.1007/s002590050541.
- Grosu AL, Weber W, Feldmann HJ, Wuttke B, Bartenstein P, Gross MW, Lumenta C, Schwaiger M, Molls M. First experience with I-123-alpha-methyl-tyrosine spect in the 3-D radiation treatment planning of brain gliomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 May 1;47(2):517-26. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00423-5.
- Oehlke O, Mix M, Graf E, Schimek-Jasch T, Nestle U, Gotz I, Schneider-Fuchs S, Weyerbrock A, Mader I, Baumert BG, Short SC, Meyer PT, Weber WA, Grosu AL. Amino-acid PET versus MRI guided re-irradiation in patients with recurrent glioblastoma multiforme (GLIAA) - protocol of a randomized phase II trial (NOA 10/ARO 2013-1). BMC Cancer. 2016 Oct 5;16(1):769. doi: 10.1186/s12885-016-2806-z.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AG NUK/RT 2010-1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .