Aminosäure-PET versus MRT-geführte Re-Bestrahlung bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme (GLIAA)
Aminosäure-PET versus MRT-geführte Re-Bestrahlung bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme – eine randomisierte Phase-II-Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die höhere Sensitivität und Spezifität von Aminosäuren (L-[Methyl-11C]-Methionin, MET und O-(2-(1)-Fluoroethyl)-L-Tyrosin, FET) Positronen-Emissions-Tomographie (AA-PET) in der Diagnose von Gliomen im Vergleich zu Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT) wurde in vielen Studien nachgewiesen und ist die Begründung für deren Verwendung bei der Bestimmung des Zielvolumens dieser Tumoren. Mehrere klinische Studien haben die signifikanten Unterschiede zwischen AA-PET und Standard-MRT bei der Abgrenzung des Bruttotumorvolumens (GTV) für die Behandlungsplanung gezeigt.
Eine kleine prospektive Studie bei Patienten mit rezidivierenden hochgradigen Gliomen, die mit stereotaktischer fraktionierter Strahlentherapie (SFRT) behandelt wurden, zeigte im Vergleich zu Patienten eine signifikante Verbesserung des Überlebens, wenn AA-PET oder Single-Photon-Emissionstomographie (AA-SPECT) in die Zielvolumenbestimmung integriert wurden allein mit CT/MRT behandelt (Grosu et al. 2005).
Es gibt jedoch keine randomisierten Studien, die den Einfluss einer AA-PET-basierten Bestrahlungsbehandlung auf die klinische Nachsorge im Vergleich zu einer traditionellen MRT/CT-basierten Behandlung belegen.
Das Ziel dieser Studie ist es, den Einfluss der Bestimmung des Zielvolumens der Strahlentherapie basierend auf AA-PET (neue Strategie) auf das klinische Ergebnis von Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (GBM) im Vergleich zur Bestimmung des Zielvolumens basierend auf kontrastverstärkter T1-gewichteter MRT (T1Gd -MRT) (traditionelle, etablierte Strategie). Hinsichtlich der Therapiesicherheit werden die Rezidivtopographie außerhalb des primären Zielvolumens sowie die Lokalisation der Nekrose nach Rebestrahlung bestimmt. Alle Nebenwirkungen werden von CTCAE Version 4.0 bewertet und die Sicherheitsanalysen werden die schlimmsten akuten und späten Nebenwirkungen nach Behandlungsarm für den gesamten Studienzeitraum (Behandlung und Nachsorge) darstellen. Die Patienten werden gebeten, in regelmäßigen Zeitabständen einen Fragebogen zur Lebensqualität (QoL) (wie vom E-ORTC QLQ-C15 PAL bewertet) auszufüllen.
Dies wird die erste randomisierte Phase-II-Studie sein, die den Einfluss der molekularen Bildgebung auf das Ergebnis nach Strahlentherapie bei Hirntumorpatienten untersucht.
Ein weiteres Ziel des technischen Teils dieser Studie ist die Entwicklung einer standardisierten physikalisch-technischen Methodik zur Integration von AA-PET und anderen bildgebenden Biomarkern in die Tumorvolumenbestimmung in der Strahlentherapie.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Baden-Wuerttemberg
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Freiburg i. Br., Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 79106
- Department of Radiotherapy, University Hospital Freiburg
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Lokales Rezidiv von GBM (WHO-Grad IV) und entweder nicht für eine Tumorresektion geeignet oder mit makroskopischem Resttumor nach Resektion von rezidivierendem GBM
- Rezidivierender Tumor, sichtbar auf AA-PET und MRT-T1-Gd mit einem Durchmesser von 1 cm bis 6 cm bei beiden Techniken
- Zielvolumendefinition nach beiden Studienarmen möglich
- Vorherige Strahlentherapie des Primären mit einer maximalen Gesamtdosis von 60 Gy
- Mindestens 9 Monate seit Ende der Vorbestrahlung und Randomisierung
- Höchstens 2 vorangegangene Chemotherapieregime
- Beginn der Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach AA-PET möglich
- Karnofsky-Performance-Score (KPS) ≥ 70 %
- Alter ≥ 18 Jahre
- Schriftliche Einverständniserklärung (IC) erhalten
Ausschlusskriterien:
- - Keine histologische Bestätigung eines Glioms bei Erstdiagnose)
- Aktuelles (≤ 4 Wochen vor IC) histologisches Ergebnis, das kein Tumorrezidiv zeigt
- Kein rezidivierender Tumor im letzten AA-PET oder MRT-T1-Gd nachweisbar
- Technische Unmöglichkeit, bestehendes AA-PET für die RT-Planung zu verwenden
- Keine vorherige Bestrahlung des Primärtumors
- weniger als 9 Monate zwischen dem Ende der ersten Strahlenbehandlung und der Randomisierung
- mehr als 2 vorangegangene Chemotherapien oder vorangegangene Behandlungen mit Avastin oder anderen zielgerichteten molekularen Therapien
- weniger als 2 Wochen zwischen Anwendung der Chemotherapie und Randomisierung
- zusätzliche Chemotherapie oder zielgerichtete molekulare Therapie oder weitere geplante Operation vor Diagnose einer weiteren Tumorprogression nach Studienintervention
- Schwangerschaft, Stillzeit oder Patientin, die nicht bereit ist, eine Schwangerschaft während der Behandlung zu verhindern
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Arm A: AA-PET-basierte Bestimmung des Zielvolumens
Experimentelle Intervention (Arm A): Hochpräzise Re-Bestrahlung.
Abgrenzung des Zielvolumens basierend auf AA-PET.
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Experimentelle Intervention (Arm A): Hochpräzise Rebestrahlung (stereotaktische fraktionierte Strahlentherapie (SFRT) und/oder bildgeführte Strahlentherapie (IGRT), Gesamtdosis 39 Gy, 3 Gy/Tag, 5x/Woche.
Abgrenzung des Zielvolumens basierend auf AA-PET: GTV = AA-Aufnahme auf PET, klinisches Zielvolumen (CTV) = GTV+3 mm, PTV = CTV+2 mm
Kontrollintervention (Arm B): Hochpräzise Rebestrahlung (SFRT und/oder IGRT), Gesamtdosis 39 Gy, 3 Gy/Tag, 5x/Woche.
Abgrenzung des Zielvolumens basierend auf T1Gd-MRT: GTV = Kontrastverstärkung auf T1Gd-MRT, CTV = GTV+3 mm, PTV = CTV+2 mm
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ACTIVE_COMPARATOR: Arm B: T1Gd-MRT-basierte Bestimmung des Zielvolumens
Kontrollintervention (Arm B): Hochpräzise Rebestrahlung.
Abgrenzung des Zielvolumens basierend auf T1Gd-MRT.
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Experimentelle Intervention (Arm A): Hochpräzise Rebestrahlung (stereotaktische fraktionierte Strahlentherapie (SFRT) und/oder bildgeführte Strahlentherapie (IGRT), Gesamtdosis 39 Gy, 3 Gy/Tag, 5x/Woche.
Abgrenzung des Zielvolumens basierend auf AA-PET: GTV = AA-Aufnahme auf PET, klinisches Zielvolumen (CTV) = GTV+3 mm, PTV = CTV+2 mm
Kontrollintervention (Arm B): Hochpräzise Rebestrahlung (SFRT und/oder IGRT), Gesamtdosis 39 Gy, 3 Gy/Tag, 5x/Woche.
Abgrenzung des Zielvolumens basierend auf T1Gd-MRT: GTV = Kontrastverstärkung auf T1Gd-MRT, CTV = GTV+3 mm, PTV = CTV+2 mm
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 6 Monate nach Randomisierung
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6 Monate nach Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr nach Randomisierung
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Kaplan-Meier: Durchgeführt an der Per-Protocol-Population – alle Patienten, die in Frage kommen und ihre zugewiesene Behandlung begonnen haben
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1 Jahr nach Randomisierung
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Volumetrische Bewertung von GTV und PTV
Zeitfenster: Zwischenanalyse
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Volumetrische Beurteilung des abgegrenzten Bruttotumorvolumens (GTV) und des Planungszielvolumens (PTV) basierend auf AA-PET vs. abgegrenztes GTV/PTV basierend auf T1-Gd-MRT.
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Zwischenanalyse
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Topographie der Wiederholung
Zeitfenster: Nachsorge (Ende der Strahlentherapie, 6 und 12 Wochen nach Strahlentherapie, dann alle 3 Monate)
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lokale Beziehung zwischen Rezidiv und AA-PEt und MRT-abgeleitetem TV
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Nachsorge (Ende der Strahlentherapie, 6 und 12 Wochen nach Strahlentherapie, dann alle 3 Monate)
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Lokalisation der Nekrose nach erneuter Bestrahlung
Zeitfenster: Nachsorge (Ende der Strahlentherapie, 6 und 12 Wochen nach Strahlentherapie, dann alle 3 Monate)
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Nachsorge (Ende der Strahlentherapie, 6 und 12 Wochen nach Strahlentherapie, dann alle 3 Monate)
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Rate der Langzeitüberlebenden
Zeitfenster: Nachverfolgen
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Rate der Langzeitüberlebenden = Überlebende > 1 Jahr nach Randomisierung
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Nachverfolgen
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Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Während der Strahlentherapie und Nachsorge
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QoL bewertet durch den EORTC QlQ-C 15 PAL-Fragebogen
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Während der Strahlentherapie und Nachsorge
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Nebenwirkungsrate
Zeitfenster: Während der Strahlentherapie und Nachsorge
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Bewertet nach CTCAE
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Während der Strahlentherapie und Nachsorge
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Anca-Ligia Grosu, Prof. Dr. med., Department of Radiotherapy, University Hospital Freiburg
- Studienstuhl: Wolfgang Weber, Prof. Dr. med., Department of Nuclear Medicine, University Hospital Freiburg
- Studienstuhl: Ursula Nestle, PD Dr. med., Department of Radiotherapy, University Hospital Freiburg
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Grosu AL, Weber WA. PET for radiation treatment planning of brain tumours. Radiother Oncol. 2010 Sep;96(3):325-7. doi: 10.1016/j.radonc.2010.08.001. Epub 2010 Aug 20.
- Grosu AL, Weber WA, Franz M, Stark S, Piert M, Thamm R, Gumprecht H, Schwaiger M, Molls M, Nieder C. Reirradiation of recurrent high-grade gliomas using amino acid PET (SPECT)/CT/MRI image fusion to determine gross tumor volume for stereotactic fractionated radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Oct 1;63(2):511-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.056.
- Grosu AL, Weber WA, Riedel E, Jeremic B, Nieder C, Franz M, Gumprecht H, Jaeger R, Schwaiger M, Molls M. L-(methyl-11C) methionine positron emission tomography for target delineation in resected high-grade gliomas before radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):64-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.045.
- Grosu AL, Piert M, Weber WA, Jeremic B, Picchio M, Schratzenstaller U, Zimmermann FB, Schwaiger M, Molls M. Positron emission tomography for radiation treatment planning. Strahlenther Onkol. 2005 Aug;181(8):483-99. doi: 10.1007/s00066-005-1422-7.
- Grosu AL, Lachner R, Wiedenmann N, Stark S, Thamm R, Kneschaurek P, Schwaiger M, Molls M, Weber WA. Validation of a method for automatic image fusion (BrainLAB System) of CT data and 11C-methionine-PET data for stereotactic radiotherapy using a LINAC: first clinical experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Aug 1;56(5):1450-63. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00279-7.
- Grosu AL, Feldmann H, Dick S, Dzewas B, Nieder C, Gumprecht H, Frank A, Schwaiger M, Molls M, Weber WA. Implications of IMT-SPECT for postoperative radiotherapy planning in patients with gliomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov 1;54(3):842-54. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02984-x.
- Weber WA, Wester HJ, Grosu AL, Herz M, Dzewas B, Feldmann HJ, Molls M, Stocklin G, Schwaiger M. O-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tyrosine and L-[methyl-11C]methionine uptake in brain tumours: initial results of a comparative study. Eur J Nucl Med. 2000 May;27(5):542-9. doi: 10.1007/s002590050541.
- Grosu AL, Weber W, Feldmann HJ, Wuttke B, Bartenstein P, Gross MW, Lumenta C, Schwaiger M, Molls M. First experience with I-123-alpha-methyl-tyrosine spect in the 3-D radiation treatment planning of brain gliomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 May 1;47(2):517-26. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00423-5.
- Oehlke O, Mix M, Graf E, Schimek-Jasch T, Nestle U, Gotz I, Schneider-Fuchs S, Weyerbrock A, Mader I, Baumert BG, Short SC, Meyer PT, Weber WA, Grosu AL. Amino-acid PET versus MRI guided re-irradiation in patients with recurrent glioblastoma multiforme (GLIAA) - protocol of a randomized phase II trial (NOA 10/ARO 2013-1). BMC Cancer. 2016 Oct 5;16(1):769. doi: 10.1186/s12885-016-2806-z.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- AG NUK/RT 2010-1
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