Påvirkning av cytokrom CYP3A4-induksjon av johannesurt på steady state farmakokinetikken til ambrisentan

Inklusjonskriterier:

• God helsetilstand (fysisk og mentalt)
• Kunne kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterleve studiens krav
• Frivillig signert informert samtykke etter fullstendig forklaring av studien til deltakeren.
• Ingen klinisk relevante funn i noen av undersøkelsene av forstudieundersøkelsen, spesielt aminotransferaseøkninger ≥ 3 × øvre normalgrense (ULN). Mindre avvik fra andre laboratorieverdier fra normalområdet kan være akseptable, hvis etterforskeren vurderer det som uten klinisk relevans.
• Kjent genotype for CYP2C19 polymorfisme.
• Enighet om å avstå fra alkoholholdige drikkevarer i løpet av studietiden.
• Kvinner må godta å bruke en pålitelig prevensjon (Pearl Index <1%), f.eks. dobbel barriere metode.

Ekskluderingskriterier:

• All vanlig medikamentell behandling i løpet av de siste to månedene, bortsett fra p-piller hos kvinnelige frivillige og L-tyroksin.
• Ethvert inntak av et stoff som er kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetaboliserende enzymer eller legemiddeltransportører innen en periode på mindre enn 10 ganger den respektive eliminasjonshalveringstiden eller 2 uker, uansett hva som er lengre
• Eventuell deltakelse i en klinisk studie i løpet av den siste måneden før inkludering
• Enhver fysisk lidelse som kan forstyrre deltakerens sikkerhet under den kliniske utprøvingen eller med studiens mål
• Enhver akutt eller kronisk sykdom, eller klinisk relevante funn i undersøkelsen før studien, spesielt: a) enhver tilstand som kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemiddelregimet som undersøkes b) Allergier (bortsett fra milde former for høysnue) eller historie med overfølsomhetsreaksjoner
• Regelmessig røyking
• Bloddonasjon innen 6 uker før første studiedag
• Overdreven alkoholdrikking (mer enn ca. 20 g alkohol per dag)
• Manglende evne til å kommunisere godt med etterforskeren på grunn av språkproblemer eller dårlig mental utvikling
• Manglende evne eller vilje til å gi skriftlig informert samtykke
• Kjent eller planlagt graviditet eller amming
• Eksisterende moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon
• Kontraindikasjon mot midazolam, ambrisentan eller SJW eller kjent intoleranse mot noen av disse stoffene eller deres tilsetningsstoffer