Inverkan av cytokrom CYP3A4-induktion av johannesört på steady state farmakokinetiken för ambrisentan

Inklusionskriterier:

• Gott hälsotillstånd (fysiskt och mentalt)
• Kunna kommunicera väl med utredaren, förstå och följa studiens krav
• Frivilligt undertecknat informerat samtycke efter fullständig förklaring av studien till deltagaren.
• Inga kliniskt relevanta fynd i någon av undersökningarna av förstudieundersökningen, särskilt aminotransferashöjningar ≥ 3 × övre normalgräns (ULN). Mindre avvikelser av andra laboratorievärden från normalområdet kan vara acceptabla, om utredaren bedömer att de saknar klinisk relevans.
• Känd genotyp för CYP2C19 polymorfism.
• Överenskommelse om att avstå från alkoholhaltiga drycker under studietiden.
• Kvinnor måste gå med på att använda ett pålitligt preventivmedel (Pearl Index <1%), t.ex. dubbelbarriärmetod.

Exklusions kriterier:

• All regelbunden läkemedelsbehandling under de senaste två månaderna, med undantag för orala preventivmedel hos kvinnliga frivilliga och L-tyroxin.
• Varje intag av en substans som är känd för att inducera eller hämma läkemedelsmetaboliserande enzymer eller läkemedelstransportörer inom en period på mindre än 10 gånger respektive eliminationshalveringstid eller 2 veckor, oavsett vad som är längre
• Eventuellt deltagande i en klinisk prövning under den senaste månaden före inkluderingen
• Varje fysisk störning som kan störa deltagarens säkerhet under den kliniska prövningen eller med studiens mål
• Alla akuta eller kroniska sjukdomar, eller kliniskt relevanta fynd i förstudieundersökningen, särskilt: a) alla tillstånd som kan ändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedelsregimen som undersöks b) Allergier (förutom milda former av hösnuva) eller historia av överkänslighetsreaktioner
• Regelbunden rökning
• Blodgivning inom 6 veckor före första studiedagen
• Överdriven alkoholkonsumtion (mer än cirka 20 g alkohol per dag)
• Oförmåga att kommunicera bra med utredaren på grund av språkproblem eller dålig mental utveckling
• Oförmåga eller ovilja att ge skriftligt informerat samtycke
• Känd eller planerad graviditet eller amning
• Redan existerande måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion
• Kontraindikation mot midazolam, ambrisentan eller SJW eller någon känd intolerans mot något av dessa ämnen eller deras tillsatser