Invloed van cytochroom CYP3A4-inductie door sint-janskruid op de steady-state farmacokinetiek van Ambrisentan

Inclusiecriteria:

• Goede gezondheidstoestand (lichamelijk en geestelijk)
• In staat om goed te communiceren met de onderzoeker, om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven
• Vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming na volledige uitleg van het onderzoek aan de deelnemer.
• Geen klinisch relevante bevindingen in een van de onderzoeken van het onderzoek voorafgaand aan de studie, met name aminotransferaseverhogingen ≥ 3 × bovengrens van normaal (ULN). Geringe afwijkingen van andere laboratoriumwaarden van het normale bereik kunnen acceptabel zijn, indien de onderzoeker oordeelt dat deze niet klinisch relevant zijn.
• Bekend genotype voor CYP2C19-polymorfisme.
• Overeenkomst om zich te onthouden van alcoholische dranken tijdens de studie.
• Vrouwen moeten ermee instemmen om betrouwbare anticonceptie te gebruiken (Pearl Index <1%), b.v. dubbele barrière methode.

Uitsluitingscriteria:

• Elke reguliere medicamenteuze behandeling in de afgelopen twee maanden, behalve orale anticonceptiva bij vrouwelijke vrijwilligers en L-thyroxine.
• Elke inname van een stof waarvan bekend is dat deze metaboliserende enzymen of geneesmiddeltransporters induceert of remt binnen een periode van minder dan 10 keer de respectieve eliminatiehalfwaardetijd of 2 weken, wat langer is
• Elke deelname aan een klinische proef binnen de laatste maand vóór opname
• Elke lichamelijke aandoening die de veiligheid van de deelnemer tijdens de klinische proef of de studiedoelstellingen in het gedrang kan brengen
• Elke acute of chronische ziekte, of klinisch relevante bevindingen in het onderzoek voorafgaand aan de studie, in het bijzonder: a) elke aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzochte geneesmiddel zou kunnen wijzigen b) Allergieën (behalve milde vormen van hooikoorts) of een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties
• Regelmatig roken
• Bloeddonatie binnen 6 weken voor eerste studiedag
• Overmatig alcoholgebruik (meer dan circa 20 gram alcohol per dag)
• Onvermogen om goed te communiceren met de onderzoeker door taalproblemen of een slechte mentale ontwikkeling
• Onvermogen of onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Bekende of geplande zwangerschap of borstvoeding
• Reeds bestaande matige of ernstige leverfunctiestoornis
• Contra-indicatie tegen midazolam, ambrisentan of SJW of enige bekende intolerantie voor een van deze stoffen of hun additieven