Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av BI 201335 (Faldaprevir) i kombinasjon med pegylert interferon-alfa og ribavirin i behandlingserfarne genotype 1 hepatitt C-infiserte pasienter (STARTverso 3)

28. juli 2016 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

En fase III, randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert studie av én gang daglig BI 201335, 240 mg i 12 eller 24 uker i kombinasjon med pegylert interferon-a (PegIFNa) og Ribavirin (RBV) hos pasienter med genotype 1 kronisk hepatitt C-infeksjon Hvem mislyktes i en tidligere PegIFN/RBV-behandling

Målet med denne studien er å evaluere effekten og sikkerheten til BI 201335 gitt i 12 eller 24 uker i kombinasjon med PegIFN/RBV gitt i 48 uker sammenlignet med PegIFN/RBV alene hos kroniske GT-1 hepatitt C-virusinfiserte pasienter som mislyktes i en tidligere PegIFN/RBV-behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

678

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia
        • 1220.7.3201 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bruxelles, Belgia
        • 1220.7.3207 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Edegem, Belgia
        • 1220.7.3204 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gent, Belgia
        • 1220.7.3205 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Jette, Belgia
        • 1220.7.3206 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leuven, Belgia
        • 1220.7.3202 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Liège, Belgia
        • 1220.7.3203 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • 1220.7.1011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • 1220.7.1012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • 1220.7.1003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • 1220.7.1016 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Victoria, British Columbia, Canada
        • 1220.7.1007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • 1220.7.1004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada
        • 1220.7.1006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • 1220.7.1010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada
        • 1220.7.1014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Forente stater
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Forente stater
        • 1220.7.0091 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forente stater
        • 1220.7.0082 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Florida
      • Palm Harbor, Florida, Forente stater
        • 1220.7.0095 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Forente stater
        • 1220.7.0039 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
        • 1220.7.0013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Indiana
      • Vaiparaiso, Indiana, Forente stater
        • 1220.7.0062 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater
        • 1220.7.0085 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater
        • 1220.7.0087 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater
        • 1220.7.0101 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Massachusetts
      • Framingham, Massachusetts, Forente stater
        • 1220.7.0027 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
        • 1220.7.0012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater
        • 1220.7.0077 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
        • 1220.7.0058 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forente stater
        • 1220.7.0063 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Austin, Texas, Forente stater
        • 1220.7.0029 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forente stater
        • 1220.7.0071 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Houston, Texas, Forente stater
        • 1220.7.0009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forente stater
        • 1220.7.0016 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike
        • 1220.7.3301 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Lille, Frankrike
        • 1220.7.3311 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Marseille, Frankrike
        • 1220.7.3303 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Montpellier, Frankrike
        • 1220.7.3304 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice Cedex 3, Frankrike
        • 1220.7.3305 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Frankrike
        • 1220.7.3302 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Frankrike
        • 1220.7.3310 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pessac Cedex, Frankrike
        • 1220.7.3316 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Reims, Frankrike
        • 1220.7.3317 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Rennes Cedex 09, Frankrike
        • 1220.7.3315 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Strasbourg, Frankrike
        • 1220.7.3318 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Vandoeuvre Cedex, Frankrike
        • 1220.7.3308 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Japan
      • Chiba, Chiba, Japan
        • 1220.7.8106 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gifu, Gifu, Japan
        • 1220.7.8111 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japan
        • 1220.7.8107 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Izunokuni, Shizuoka, Japan
        • 1220.7.8112 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kamakura, Kanagawa, Japan
        • 1220.7.8108 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kita-gun, Kagawa, Japan
        • 1220.7.8117 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kofu, Yamanashi, Japan
        • 1220.7.8109 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kurashiki, Okayama, Japan
        • 1220.7.8116 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kurume, Fukuoka, Japan
        • 1220.7.8118 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Matsumoto, Nagano, Japan
        • 1220.7.8110 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Matsuyama, Ehime, Japan
        • 1220.7.8124 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • 1220.7.8113 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Namegata, Ibaraki, Japan
        • 1220.7.8105 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan
        • 1220.7.8114 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ogaki, Gifu, Japan
        • 1220.7.8125 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Omura, Nagasaki, Japan
        • 1220.7.8119 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Omuta, Fukuoka, Japan
        • 1220.7.8122 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Osaka, Osaka, Japan
        • 1220.7.8121 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • 1220.7.8101 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sendai, Miyagi, Japan
        • 1220.7.8102 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tanabe, Wakayama, Japan
        • 1220.7.8115 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Toyama,Toyama, Japan
        • 1220.7.8123 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tsu, Mie, Japan
        • 1220.7.8126 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tsuchiura, Ibaraki, Japan
        • 1220.7.8104 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Portugal
      • Aveiro, Portugal
        • 1220.7.3503 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Barreiro, Portugal
        • 1220.7.3509 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Coimbra, Portugal
        • 1220.7.3506 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Lisboa, Portugal
        • 1220.7.3501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Lisboa, Portugal
        • 1220.7.3505 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Porto, Portugal
        • 1220.7.3502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico
        • 1220.7.0034 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Spania
      • A Coruña, Spania
        • 1220.7.3406 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Barcelona, Spania
        • 1220.7.3402 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Barcelona, Spania
        • 1220.7.3404 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Barcelona, Spania
        • 1220.7.3411 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Barcelona, Spania
        • 1220.7.3412 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Madrid, Spania
        • 1220.7.3405 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Madrid, Spania
        • 1220.7.3409 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Majadahonda-Madrid, Spania
        • 1220.7.3410 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Santander, Spania
        • 1220.7.3408 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sevilla, Spania
        • 1220.7.3403 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Valencia, Spania
        • 1220.7.3401 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Vigo (Pontevedra), Spania
        • 1220.7.3407 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia
        • 1220.7.4405 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • London, Storbritannia
        • 1220.7.4404 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • London, Storbritannia
        • 1220.7.4409 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • London, Storbritannia
        • 1220.7.4410 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Manchester, Storbritannia
        • 1220.7.4401 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nottingham, Storbritannia
        • 1220.7.4408 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Oxford, Storbritannia
        • 1220.7.4407 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Southampton, Storbritannia
        • 1220.7.4403 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Sveits
      • Bern, Sveits
        • 1220.7.4106 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • La Chaux-de-Fonds, Sveits
        • 1220.7.4103 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Lugano, Sveits
        • 1220.7.4107 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • St. Gallen, Sveits
        • 1220.7.4108 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Zürich, Sveits
        • 1220.7.4101 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • 1220.7.4902 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Tyskland
        • 1220.7.4904 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dortmund, Tyskland
        • 1220.7.4913 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Tyskland
        • 1220.7.4906 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland
        • 1220.7.4901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland
        • 1220.7.4908 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Tyskland
        • 1220.7.4918 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Herne, Tyskland
        • 1220.7.4907 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leipzig, Tyskland
        • 1220.7.4903 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mainz, Tyskland
        • 1220.7.4911 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Tyskland
        • 1220.7.4905 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike
        • 1220.7.4303 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Wien, Østerrike
        • 1220.7.4301 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Wien, Østerrike
        • 1220.7.4302 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kronisk hepatitt C genotype 1-infeksjon, diagnostisert minst 6 måneder før screening
  2. Bekreftet tidligere virologisk svikt med en godkjent dose PegIFN/RBV
  3. Alder 18 til 70 år,
  4. HCV RNA (RiboNukleinsyre) = 1000 IE/ml ved screening,

Ekskluderingskriterier:

  1. HCV-infeksjon av blandet genotype; Samtidig infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
  2. Bevis på akutt eller kronisk leversykdom på grunn av andre årsaker enn kronisk HCV-infeksjon,
  3. Dekompensert leversykdom, eller historie med dekompensert leversykdom,
  4. Kroppsvekt < 40 eller > 125 kg,
  5. Klinisk bevis på signifikant eller ustabil kardiovaskulær sykdom, kronisk lungesykdom, historie eller tegn på retinopati eller klinisk signifikant oftalmologisk lidelse
  6. Eksisterende psykiatrisk tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i og fullføring av studien
  7. Laboratorieparameterforstyrrelser (thalassemia major, sigdcelleanemi eller G6PD-underskudd)
  8. Hemoglobin < 12 g/dL for kvinner og < 13 g/dL for menn
  9. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med minst én dose av et annet antiviralt eller immunmodulerende legemiddel enn interferon alfa eller ribavirin for akutt eller kronisk HCV-infeksjon inkludert og ikke begrenset til protease- eller polymerasehemmere,

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Placebo/PegIFN/RBV
pasienten skal motta to kapsler identiske med de som inneholder BI201335 en gang daglig i 24 uker og PegIFN/RBV i 48 uker
Legemiddel: Pegylert interferon-alfa (IFN)
Pegylert interferon-alfa i 48 uker
Legemiddel: Ribavirin (RBV)
Ribavirin (RBV) i 24 eller 48 uker
Legemiddel: Placebo
Placebo til BI201335 i 24 uker
Eksperimentell: BI201335 12 uker
pasienten skal motta to kapsler som inneholder BI 201335 én gang daglig i 12 uker og PegIFN/RBV i 48 uker
Legemiddel: Pegylert interferon-alfa (IFN)
Pegylert interferon-alfa i 48 uker
Legemiddel: Ribavirin (RBV)
Ribavirin (RBV) i 24 eller 48 uker
Legemiddel: BI 201335
BI 201335 en gang daglig (QD) i 24 uker
Eksperimentell: BI201335 24 uker
pasienten skal motta to kapsler som inneholder BI 201335 en gang daglig i 24 uker og PegIFN/RBV i 48 uker
Legemiddel: Pegylert interferon-alfa (IFN)
Pegylert interferon-alfa i 48 uker
Legemiddel: Ribavirin (RBV)
Ribavirin (RBV) i 24 eller 48 uker
Legemiddel: BI 201335
BI 201335 en gang daglig (QD) i 24 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling (SVR12)
Tidsramme: 12 uker etter behandling, opptil 60 uker
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons (SVR12) 12 uker etter behandling definert som plasma Hepatitt C-virus Ribonukleinsyre (HCV RNA) nivå <25 IE/ml (uoppdaget) 12 uker etter den opprinnelig planlagte behandlingsvarigheten.
12 uker etter behandling, opptil 60 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk respons etter 24 uker med seponering av behandling (SVR24)
Tidsramme: 24 uker etter behandling, opptil 72 uker
Prosentandel av deltakerne med virologisk respons etter 24 ukers behandlingsavbrudd (SVR24) definert som plasma Hepatitt C-virus Ribonukleinsyre (HCV RNA) nivå <25 IE/ml (uoppdaget) 24 uker etter den opprinnelig planlagte behandlingsvarigheten.
24 uker etter behandling, opptil 72 uker
Tidlig behandlingssuksess (ETS)
Tidsramme: Uke 4 og uke 8
Prosentandel av deltakere med tidlig behandlingssuksess (ETS) definert som et plasma HCV RNA-nivå <25 IE/mL (uoppdaget eller oppdaget) ved uke 4 og <25 IE/ml (uoppdaget) ved uke 8.
Uke 4 og uke 8
ALT-normalisering: ALT i normalområdet ved behandlingsslutt, når SVR12=NO
Tidsramme: Behandlingsslutt, inntil 48 uker
Antall deltakere med alaninaminotransferase (ALT) i normalområdet ved slutten av behandlingen (EoT) når pasienter ikke har vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling. BL=grunnlinje
Behandlingsslutt, inntil 48 uker
ALT-normalisering: ALT i normalområdet ved slutten av behandlingen, når SVR12=JA
Tidsramme: Behandlingsslutt, inntil 48 uker
Antall deltakere med alaninaminotransferase (ALT) i normalområdet ved slutten av behandlingen når pasientene har vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling. BL=grunnlinje
Behandlingsslutt, inntil 48 uker
AST-normalisering: AST i normalområdet ved slutten av behandlingen, når SVR12=NO
Tidsramme: Behandlingsslutt, inntil 48 uker
Antall deltakere med aspartataminotransferase (AST) i normalområdet ved slutten av behandlingen når pasientene ikke har vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling. BL=grunnlinje
Behandlingsslutt, inntil 48 uker
AST-normalisering: AST i normalområdet ved slutten av behandlingen, når SVR12=JA
Tidsramme: Behandlingsslutt, inntil 48 uker
Antall deltakere med aspartataminotransferase (AST) i normalområdet ved slutten av behandlingen (EoT) når pasienter har vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling. BL=grunnlinje
Behandlingsslutt, inntil 48 uker
ALT-normalisering: ALT i normalområdet 12 uker etter behandling, når SVR12=NEI
Tidsramme: 12 uker etter behandling, opptil 60 uker
Antall deltakere med alaninaminotransferase (ALT) i normalområdet etter behandling når pasienter ikke har vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling. BL=grunnlinje
12 uker etter behandling, opptil 60 uker
ALT-normalisering: ALT i normalområdet 12 uker etter behandling, SVR12=JA
Tidsramme: 12 uker etter behandling, opptil 60 uker
Antall deltakere med alaninaminotransferase (ALT) i normalområdet etter behandling når pasienter har vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling. BL=grunnlinje
12 uker etter behandling, opptil 60 uker
AST-normalisering: AST i normalområdet 12 uker etter behandling, når SVR12=NEI
Tidsramme: 12 uker etter behandling, opptil 60 uker
Antall deltakere med aspartataminotransferase (AST) i normalområdet etter behandling når pasienter ikke har vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling. BL=grunnlinje
12 uker etter behandling, opptil 60 uker
AST-normalisering: AST i normalområdet 12 uker etter behandling, SVR12=JA
Tidsramme: 12 uker etter behandling, opptil 60 uker
Antall deltakere med aspartataminotransferase (AST) i normalområdet etter behandling når pasienter har vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling. BL=grunnlinje
12 uker etter behandling, opptil 60 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2011

Først lagt ut (Anslag)

24. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1220.7
  • 2010-021715-17 (EudraCT-nummer: EudraCT)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere