Personlig medisin for sykelig fedme

EMNER og PRØVER

Overvektige pasienter (n=2000) som presenterer for fedme, endokrine og medisinske klinikker ved Imperial College Healthcare NHS Trust vil bli rekruttert ved første presentasjon til tjenesten. Pasientene som vil bli inkludert i denne studien er pasienter med BMI >28 kg/m2 og i alderen 18-65 år.

Forsøkspersonene vil gjennomgå blod-, spytt-, urin- og avføringsprøver. Pasienter vil også bli bedt om å samtykke for muskel-, lever-, subkutant og visceralt fettvev som samles inn ved operasjonstidspunktet. Hvis noen av pasientene må gjennomgå en reoperasjon, må blodprøve, muskel-, lever-, subkutant og visceralt fettvev tas igjen.

Samlinger av prøver fra andre sentre (f.eks. Gøteborg) kan analyseres på lignende måte sammen med prøvene spesifisert her.

METODER

Etterforskerne vil bruke metoder som representerer det nyeste på tidspunktet for analysen. Gjeldende planer er skissert nedenfor:

Standard gjeldende metoder vil bli brukt for å trekke ut DNA fra spytt eller blod og alle pasienter vil bli screenet for monogen fedme og diabetes.

RNA vil bli ekstrahert fra blod og vev for å utføre genomomfattende ekspresjonsanalyse.

DNA vil bli brukt for å utføre genomomfattende målrettet SNP-genotyping for identifisering av eQTL-er, og av genetiske variasjoner som påvirker resultatene av fedmekirurgi.

DNA vil bli ekstrahert fra blod og vev ved bruk av standardmetoder for å utføre epigenetiske analyser.

Pasienter vil bli bedt om å ta med en tidlig morgenurinprøve samt en avføringsprøve for senere metabonomiske/metagenomiske analyser.

Blodprøver vil også bli brukt til å måle C-peptid, fastende glukose og insulin og andre biomarkører etter hvert som de blir tilgjengelige. Forsøkspersonens vekt vil bli tatt ved hvert av oppfølgingsbesøkene. Emner vil også bli analysert for en rekke fenotyper knyttet til fedme og dens komorbiditet, samt for psykologiske og relaterte utfall.

PROTOKOLL

Første kontaktpunkt (på gruppeinformasjon):

1. Verbal introduksjon til studier
2. Deltakerinformasjonsark (vedlegg 2)
3. Beholdere for urin- og avføringsprøver vil bli utlevert til pasientene
4. 1 ukes oppfølging telefonkontakt for samtykke til å gå videre til første studiebesøk

Besøk 1: Screeningbesøk (ved vurdering før kirurgi (del av rutinebesøk)):

1. Nærmere forklaring av studie og bekreftelse av forståelse
2. Signert samtykkeskjema (vedlegg 3)
3. Familiehistoriske spørreskjemaer
4. Måling av høyde, vekt, hodeomkrets, fot- og håndstørrelse (støttes med fotografisk dokumentasjon)
5. Psykologiske spørreskjemaer (disse fylles ut av alle pasienter før første studiebesøk ved første henvisning til fedmetjeneste for revisjonsformål. Det vil bli bedt om samtykke til å bruke disse under det første studiebesøket)
6. Blod eller spytt
7. Rutinemessig blodprøve for å måle C-peptid, fastende glukose og insulin
8. Urin- og avføringsprøve tidlig om morgenen

Besøk 2 (under faktisk operasjon):

1. Blod-, muskel-, lever-, subkutant- og visceralt fettvev

Besøk 3 (2 dager etter operasjonen):

1. Blod
2. Vekt

Besøk 4 (10 dager etter operasjonen):

1. Blod
2. Vekt
3. Urin

Besøk 5 (6 måneder etter operasjonen):

1. Blod
2. Vekt

3. Urin

   Besøk 6 (12 måneder etter operasjonen - del av rutinemessig oppfølgingsbesøk):

1 Blod 2 Vekt 3 Psykologiske spørreskjemaer

Besøk 7 (18 måneder etter operasjonen):

1. Urin- og avføringsprøve tidlig om morgenen
2. Vekt

SPØRRESKJEMAER

Før det første studiebesøket og 12 måneder etter operasjonen vil forsøkspersonene fylle ut følgende spørreskjemaer for å vurdere spiseatferd og personlighetsmål:

1. Eating Disorder Examination Questionnaire (EDEQ) - for å identifisere antall binges per 28 dager (Fairburn CG, Beglin S Int Jour. Eat Dis 16:363370, 1994) (vedlegg 4).
2. Dutch Eating Behavior Questionnaire (DEBQ) for å måle tilbakeholdenhet, emosjonelle og ytre påvirkninger på spiseatferd (Wardle J Psychosom Res 31:1619, 1987) (vedlegg 5).

4. Three Factor Eating Questionnaire (TFEQ) - for å måle tilbakeholdenhet, desinhibering og sult (Stunkard & Messick. J Psychosom Res 29:7183, 1985) (vedlegg 6).

8. Barratt Impulsiveness Skala for å måle impulsivitet som har vært knyttet til overspising (Patton JM et al. J Clin Psych 51: 76874, 1995; Yeomans MR et al. Appetitt. 50:46976, 2008) (vedlegg 7).

9. PANAS - spørreskjema som måler positiv og negativ påvirkning (Watson, Clark & ​​Tellegen. J Pers Soc Psych 54(6): 10631070, 1988) (vedlegg 8).

10. Fagerstrom-test for nikotinavhengighet - et spørreskjema som vurderer gjeldende røykeatferd (Heatherton et al. British Journal of Addiction 86: 1119-1127, 1991) (vedlegg 9).

11. Impact of Weight on Quality of Life Questionnaire (IWQOLLite) - et spørreskjema som måler endringen i subjektiv livskvalitet etter fedmekirurgi (Kolotkin et al. Obesity Research 9: 102111, 2001) (vedlegg 10).

12. SF-36 - å vurdere helsen til individuelle pasienter, å evaluere kostnadseffektiviteten av en behandling og å overvåke og sammenligne sykdomsbyrden (McHorney og Ware, 1995) (vedlegg 11).

13. Hospital Anxiety and Depression Scale - for å identifisere psykiatrisk lidelse eller depresjon (Spinhoven et al., 1997) (vedlegg 12).

14. AUDIT narkotika- og alkoholspørreskjema (for å fange opp de tidlige tegnene på farlig og skadelig drikking og identifisere mild avhengighet (Saunders et al., 1993) (vedlegg 13).

SPYTTPRØVETAKING

Spyttprøver vil bli samlet ved hjelp av Oragene DNA-ampuller. Anskaffelsen av spyttprøven gjøres i henhold til produsentens instruksjoner. Pasienten skal ikke spise, drikke, røyke eller tygge tyggegummi i 30 minutter før spyttprøven gis. Pasienten må spytte inn i beholderen til mengden flytende spytt (ikke bobler) når minst nivået vist i produsentens instruksjoner. Personalet setter beholderen på et flatt underlag, skruer lokket på beholderen og må sørge for at lokket er tett lukket. Beholderen må blandes forsiktig i minst 10 sekunder og oppbevares i romtemperatur.

BLODPRØVE

Ved studiebesøk 1-7 vil det bli tatt venøse blodprøver. Ikke mer enn 100 ml blod vil bli tatt fra hver deltaker under hele studien (ikke mer enn 15 ml ved hvert besøk). Standardmetoder vil bli brukt for å få DNA, RNA og serum fra blod. Plasmanivåer av glukose, insulin og C-peptid vil bli målt ved immunanalyse.

PRØVETAKING AV URIN OG AVFØRING

Urin og avføring vil bli samlet for metabolomisk analyse i 10 ml og 20 ml Sterilin-beholdere av pasienter. Avføringsprøver vil bli samlet i sterile beholdere som inneholder 10 ml fosfatbufret saltvann (PBS) (som inneholder, per liter, 8 g NaCl, 0,2 g KCl, 1,44 g Na2HPO4 og 0,24 g KH2PO4 [pH 7,2]) og lagret i hjemmefrysere til de ble brakt til laboratoriet hvor prøvene ble lagret ved -80°C inntil videre behandling.

VELVPRØVE UNDER KIRURGI

Alle biopsier vil bli tatt med saks og/eller Harmonisk skalpell (ultralydinstrument for disseksjon). Muskelvev vil bli tatt fra bukveggen på et troakarsted. Levervev vil bli tatt fra kanten av venstre leverlapp via nålbiopsi. Subkutant fettvev kan tas fra et snitt for en troachar (ca. 2 g) og visceralt fettvev kan tas fra hovedomentumet ved den større krumningen av magen. Dette vil bli gjort på tidspunktet for operasjonen, og igjen hos alle pasienter som trenger re-operasjon. Standardmetoder vil bli brukt for å lagre vevene og for å stabilisere og rense DNA og RNA fra vevene for formålet med vår studie.