Medicina personalizada para la obesidad mórbida

Análisis genético para la medicina personalizada para la obesidad mórbida

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Patrocinador principal: Imperial College London

Fuente Imperial College London
Resumen breve

La prevalencia de obesidad mórbida (IMC> 40 kg / m2) está aumentando rápidamente en el Reino Unido, pero la Los investigadores carecen de una estrategia coherente para la evaluación detallada y el tratamiento de la individuos afectados, que tienen un alto riesgo de morbilidad y mortalidad temprana. los Los investigadores ya saben que más de 1 de cada 20 personas con obesidad severa tienen un simple causa genética de su obesidad (generalmente heredada con un patrón autosómico dominante. La cirugía es el tratamiento más eficaz para la obesidad mórbida y pueden resultar ciertas cirugías. en la remisión de la diabetes tipo 2. Sin embargo, algunos pacientes no logran perder peso o experimentar complicaciones y reoperaciones. Los investigadores no pueden predecir la resultados de la cirugía bariátrica, particularmente en relación con la remisión de la diabetes tipo 2, que es crucial para la evaluación del equilibrio riesgo-beneficio antes de aplicaciones futuras más amplias de la cirugía.

Los investigadores quieren investigar el mecanismo subyacente a la remisión de la diabetes tipo 2 después de la cirugía bariátrica por A) examinar el efecto de las formas mendelianas de obesidad y diabetes sobre la remisión de T2D, B) estudiar los cambios en los patrones de perfil de expresión en pacientes sensibles a la insulina tejidos, C) identificación de eQTL y de otras variaciones genéticas que afectan la remisión y D) estudiar el papel de la variación epigenética en la remisión de la DM2.

Descripción detallada

SUJETOS y MUESTRAS

Pacientes obesos (n = 2000) que acuden a las clínicas médicas, endocrinas y de obesidad del Imperial College Healthcare NHS Trust se contratará en la presentación inicial al servicio. Los pacientes que se incluirán en este estudio son pacientes con IMC> 28 kg / m2 y edades comprendidas entre 18-65.

Los sujetos se someterán a muestreos de sangre, saliva, orina y heces. También se les pedirá a los pacientes dar su consentimiento para el tejido graso muscular, hepático, subcutáneo y visceral recogido en el momento de Si alguno de los pacientes tiene que someterse a una reoperación, entonces muestra de sangre, músculo, Será necesario recolectar nuevamente tejido adiposo hepático, subcutáneo y visceral.

Las colecciones de muestras de otros centros (por ejemplo, Gotemburgo) pueden analizarse de forma similar junto con las muestras especificadas aquí.

MÉTODOS

Los investigadores utilizarán métodos que representen el estado de la técnica en el momento de la Los planes actuales se describen a continuación:

Se utilizarán los métodos estándar actuales para extraer ADN de la saliva o la sangre y de todos los pacientes serán evaluados para diabetes y obesidad monogénica.

El ARN se extraerá de la sangre y los tejidos para realizar análisis de expresión de todo el genoma.

El ADN se utilizará para realizar el genotipado de SNP dirigido a todo el genoma para la identificación de eQTL y de variaciones genéticas que influyen en los resultados de la cirugía bariátrica.

El ADN se extraerá de la sangre y los tejidos utilizando métodos estándar para realizar estudios epigenéticos. análisis.

Se pedirá a los pacientes que traigan una muestra de orina matutina, así como una muestra de heces para análisis metabonómicos / metagenómicos posteriores.

Las muestras de sangre también se utilizarán para medir el péptido C, la glucosa en ayunas y la insulina y otros biomarcadores a medida que estén disponibles El peso del sujeto se tomará en cada uno de los visitas de seguimiento Los sujetos también serán analizados para una variedad de fenotipos relacionados con obesidad y su comorbilidad, así como para los resultados psicológicos y relacionados.

PROTOCOLO

Primer punto de contacto (en la sesión de información grupal):

1.Introducción verbal al estudio

2.Ficha de información para el participante (Apéndice 2)

3.Se entregarán a los pacientes recipientes para las muestras de orina y heces.

Contacto telefónico de seguimiento de 4,1 semanas para obtener el consentimiento para proceder a la primera visita del estudio

Visita 1: Visita de selección (en la evaluación previa a la cirugía (parte de la visita de rutina)):

1.Explicación adicional del estudio y confirmación de comprensión

Formulario de consentimiento firmado (Apéndice 3)

3.Cuestionarios de historia familiar

4.Medida de altura, peso, circunferencia de la cabeza, tamaño del pie y de la mano (compatible con Documentación fotográfica)

5.Cuestionarios psicológicos (todos los pacientes los completan antes del primer estudio visita tras la remisión inicial al servicio de obesidad con fines de auditoría. buscó usarlos durante la primera visita del estudio)

6 sangre o saliva

7.Análisis de sangre de rutina para medir el péptido C, la glucosa en ayunas y la insulina

8.Muestra de orina y heces por la mañana temprano

Visita 2 (durante la cirugía real):

1.Tejido graso sanguíneo, muscular, hepático, subcutáneo y visceral

Visita 3 (2 días después de la cirugía):

1 sangre

2.Peso

Visita 4 (10 días después de la cirugía):

1 sangre

2.Peso

3 orina

Visita 5 (6 meses después de la cirugía):

1 sangre

2.Peso

3.Orina

Visita 6 (12 meses después de la cirugía; parte de la visita de seguimiento de rutina):

1 Sangre 2 Peso 3 Cuestionarios psicológicos

Visita 7 (18 meses después de la cirugía):

1.Muestra de orina y heces matutinas

2.Peso

CUESTIONARIOS

Antes de la primera visita del estudio y a los 12 meses después de la cirugía, los sujetos completarán el siguientes cuestionarios para evaluar la conducta alimentaria y las medidas de personalidad:

1.Cuestionario de examen de trastornos alimentarios (EDEQ): para identificar el número de atracones por 28 días (Fairburn CG, Beglin S Int Jour. Eat Dis 16: 363370, 1994) (Apéndice 4).

2.Cuestionario de comportamiento alimentario holandés (DEBQ) para medir la moderación, emocional y externa influencias en la conducta alimentaria (Wardle J Psychosom Res 31: 1619, 1987) (Apéndice 5).

4.Cuestionario de alimentación de tres factores (TFEQ): para medir la moderación, la desinhibición y el hambre (Stunkard & Messick. J Psychosom Res 29: 7183, 1985) (Apéndice 6).

Escala de impulsividad de Barratt para medir la impulsividad que se ha relacionado con comer en exceso (Patton JM et al J Clin Psych 51: 76874, 1995; Yeomans MR et al. Apepetite 50: 46976, 2008) (Apéndice 7).

9.PANAS - cuestionario que mide el afecto positivo y negativo (Watson, Clark & ​​Tellegen.J Pers Soc Psych 54 (6): 10631070, 1988) (Apéndice 8).

10. Prueba de Fagerstrom para la dependencia de la nicotina: un cuestionario que evalúa el tabaquismo actual comportamiento (Heatherton et al., British Journal of Addiction 86: 1119-1127, 1991) (Apéndice 9).

11.Cuestionario sobre el impacto del peso en la calidad de vida (IWQOLLite): un cuestionario que mide el cambio en la calidad de vida subjetiva después de la cirugía bariátrica (Kolotkin et al., Obesidad Research 9: 102111, 2001) (Apéndice 10).

12.SF-36 - para evaluar la salud de pacientes individuales, para evaluar la rentabilidad de un tratamiento y para monitorear y comparar la carga de morbilidad (McHorney y Ware, 1995) (Apéndice 11).

13. Escala hospitalaria de ansiedad y depresión: para identificar el trastorno psiquiátrico o la depresión (Spinhoven et al., 1997) (Apéndice 12).

14.Cuestionario AUDIT sobre drogas y alcohol (para detectar los primeros signos de peligrosidad y beber e identificar una dependencia leve (Saunders et al., 1993) (Apéndice 13).

MUESTREO DE SALIVA

Las muestras de saliva se recolectarán utilizando viales de ADN de Oragene. La muestra se realiza de acuerdo con las instrucciones del fabricante. El paciente no debe comer, beber, fumar o masticar chicle durante 30 minutos antes de administrar la muestra de saliva. escupir en el recipiente hasta que la cantidad de saliva líquida (no burbujas) alcance al menos el nivel mostrado en las instrucciones del fabricante. El miembro del personal coloca el recipiente en un superficie plana, atornilla la tapa al recipiente y debe asegurarse de que la tapa esté cerrada El recipiente debe mezclarse suavemente durante al menos 10 segundos y mantenerse a temperatura ambiente. temperatura.

MUESTRA DE SANGRE

En la visita del estudio 1-7, se tomarán muestras de sangre venosa. No se tomarán más de 100 ml de sangre. extraído de cada participante durante todo el estudio (no más de 15 ml en cada visita). Se utilizarán métodos estándar para obtener ADN, ARN y suero de la sangre. La glucosa, la insulina y el péptido C se medirán mediante inmunoensayo.

MUESTREO DE ORINA Y HECHAS

La orina y las heces se recogerán para el análisis metabolómico en 10 ml y 20 ml de Sterilin. recipientes por los pacientes.Las muestras de heces se recogerán en recipientes estériles que contienen 10 mL de solución salina tamponada con fosfato (PBS) (que contiene, por litro, 8 g de NaCl, 0,2 g de KCl, 1,44 g de Na2HPO4 y 0,24 g de KH2PO4 [pH 7,2]) y se almacenan en congeladores domésticos hasta que se llevan al laboratorio donde las muestras se almacenaron a -80 ° C hasta su posterior procesamiento.

MUESTREO DE TEJIDOS DURANTE LA CIRUGÍA

Todas las biopsias se tomarán con tijeras y / o bisturí armónico (instrumento de ultrasonido para disección) .Se tomará tejido muscular de la pared abdominal en un sitio del troacar. Se extraerá tejido del borde del lóbulo hepático izquierdo mediante una biopsia con aguja. Se puede extraer tejido de una incisión para un troacar (aproximadamente 2 g) y se puede extraer tejido graso visceral. tomarse del epiplón mayor en la curvatura mayor del estómago. en el momento de la cirugía, y nuevamente en cualquier paciente que requiera una nueva operación. se utilizará para almacenar los tejidos y para estabilizar y purificar el ADN y el ARN de los tejidos para el propósito de nuestro estudio. .

Estado general Reclutamiento
Fecha de inicio Noviembre de 2011
Fecha de Terminación 30 de noviembre de 2022
Fecha de finalización primaria 30 de noviembre de 2022
Tipo de estudio De observación
Inscripción 2000
Condición
Elegibilidad

Método de muestreo: Muestra de probabilidad

Criterios:

Criterios de inclusión:

- IMC> 28 kg / m2

- Edad entre 18-65 años

Criterio de exclusión:

- donación de sangre en los últimos 3 meses

Género: Todas

Edad mínima: 18 años

Edad máxima: 65 años

Voluntarios Saludables: Acepta voluntarios saludables

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
Alexandra I Blakemore, Prof Principal Investigator Imperial College London
Contacto general

Apellido: Alexandra I Blakemore, Reader

Teléfono: 020 7594 6511

Teléfono Ext.: 45511

Email: [email protected]

Ubicación
Instalaciones: Estado: Contacto: Investigador: Imperial Weight Centre Christina Prechtl, PhD 02083835970 [email protected] Christina Prechtl, PhD Subinvestigador
Ubicacion Paises

Reino Unido

Fecha de verificación

Mayo de 2019

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Palabras clave
Tiene acceso ampliado No
Condición Examinar
Datos del paciente No
Información de diseño del estudio

Modelo de observación: Otro

Perspectiva de tiempo: Futuro

Fuente: ClinicalTrials.gov