Medicina Personalizada para la Obesidad Mórbida
Análisis Genético para la Medicina Personalizada de la Obesidad Mórbida
La prevalencia de la obesidad mórbida (IMC > 40 kg/m2) está aumentando rápidamente en el Reino Unido, pero los investigadores carecen de una estrategia coherente para la evaluación y el tratamiento detallados de las personas afectadas, que tienen un alto riesgo de morbilidad y mortalidad temprana. Los investigadores ya saben que más de 1 de cada 20 personas con obesidad severa tienen una causa genética simple de su obesidad (generalmente heredada con un patrón autosómico dominante). La cirugía bariátrica es el tratamiento más efectivo para la obesidad mórbida y ciertas cirugías pueden resultar en la remisión de la diabetes tipo 2. Sin embargo, algunos pacientes no logran perder peso o experimentan complicaciones y reoperaciones. Los investigadores no pueden predecir los resultados de la cirugía bariátrica, en particular en relación con la remisión de la diabetes tipo 2, que es crucial para la evaluación del equilibrio riesgo-beneficio antes de futuras aplicaciones más amplias de la cirugía.
Los investigadores quieren investigar el mecanismo que subyace a la remisión de la diabetes tipo 2 después de la cirugía bariátrica A) examinando el efecto de las formas mendelianas de obesidad y diabetes en la remisión de la diabetes tipo 2, B) estudiando los cambios en los patrones de perfiles de expresión en los tejidos que responden a la insulina, C) identificando eQTLs, y de otras variaciones genéticas que afectan la remisión de T2D y D) estudiar el papel de la variación epigenética en la remisión de T2D.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
SUJETOS y MUESTRAS
Los pacientes obesos (n=2000) que se presenten a las Clínicas de Obesidad, Endocrinas y Médicas en Imperial College Healthcare NHS Trust serán reclutados en la presentación inicial al servicio. Los pacientes que se incluirán en este estudio son pacientes con un IMC > 28 kg/m2 y con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años.
Los sujetos se someterán a muestras de sangre, saliva, orina y heces. También se les pedirá a los pacientes que den su consentimiento para recolectar tejido adiposo muscular, hepático, subcutáneo y visceral en el momento de la cirugía. Si alguno de los pacientes tiene que someterse a una nueva operación, será necesario recolectar nuevamente muestras de sangre, músculo, hígado, tejido adiposo subcutáneo y visceral.
Las colecciones de muestras de otros centros (por ejemplo, Gotemburgo) pueden analizarse de manera similar junto con las muestras especificadas aquí.
MÉTODOS
Los investigadores utilizarán métodos que representen el estado del arte en el momento del análisis. Los planes actuales se describen a continuación:
Se utilizarán los métodos estándar actuales para extraer ADN de la saliva o la sangre y se evaluará a todos los pacientes para detectar obesidad monogénica y diabetes.
El ARN se extraerá de la sangre y los tejidos para realizar un análisis de expresión de todo el genoma.
El ADN se utilizará para realizar el genotipado de SNP dirigido a todo el genoma para la identificación de eQTL y de las variaciones genéticas que influyen en los resultados de la cirugía bariátrica.
El ADN se extraerá de la sangre y los tejidos utilizando métodos estándar para realizar análisis epigenéticos.
Se les pedirá a los pacientes que traigan una muestra de orina temprano en la mañana, así como una muestra de heces para análisis metabonómicos/metagenómicos posteriores.
Las muestras de sangre también se utilizarán para medir el péptido C, la glucosa en ayunas y la insulina y otros biomarcadores a medida que estén disponibles. Se tomará el peso del sujeto en cada una de las visitas de seguimiento. Los sujetos también serán analizados para una variedad de fenotipos relacionados con la obesidad y su comorbilidad, así como para los resultados psicológicos y relacionados.
PROTOCOLO
Primer punto de contacto (en la sesión de información del grupo):
- Introducción verbal al estudio.
- Hoja de información del participante (Apéndice 2)
- Se entregarán a los pacientes recipientes para muestras de orina y heces
- 1 semana de contacto telefónico de seguimiento para obtener el consentimiento para continuar con la primera visita del estudio
Visita 1: Visita de selección (en la evaluación previa a la cirugía (parte de la visita de rutina)):
- Explicación adicional del estudio y confirmación de la comprensión.
- Formulario de consentimiento firmado (Apéndice 3)
- Cuestionarios de historia familiar
- Medición de altura, peso, perímetro cefálico, tamaño de pie y mano (apoyado con documentación fotográfica)
- Cuestionarios psicológicos (estos son completados por todos los pacientes antes de la primera visita del estudio en la derivación inicial al servicio de obesidad para fines de auditoría). Se buscará el consentimiento para utilizarlos durante la primera visita del estudio)
- sangre o saliva
- Análisis de sangre de rutina para medir el péptido C, la glucosa en ayunas y la insulina
- Muestra de orina y heces de primera hora de la mañana
Visita 2 (durante la cirugía real):
- Sangre, músculo, hígado, tejido adiposo subcutáneo y visceral
Visita 3 (2 días después de la cirugía):
- Sangre
- Peso
Visita 4 (10 días post-cirugía):
- Sangre
- Peso
- Orina
Visita 5 (6 meses poscirugía):
- Sangre
- Peso
Orina
Visita 6 (12 meses después de la cirugía - parte de la visita de seguimiento de rutina):
1 Sangre 2 Peso 3 Cuestionarios psicológicos
Visita 7 (18 meses post-cirugía):
- Muestra de orina y heces de primera hora de la mañana
- Peso
CUESTIONARIOS
Antes de la primera visita del estudio y 12 meses después de la cirugía, los sujetos completarán los siguientes cuestionarios para evaluar el comportamiento alimentario y las medidas de personalidad:
- Cuestionario de examen de trastornos alimentarios (EDEQ): para identificar el número de atracones por 28 días (Fairburn CG, Beglin S Int Jour. Eat Dis 16:363370, 1994) (Apéndice 4).
- Cuestionario holandés de comportamiento alimentario (DEBQ) para medir la restricción, las influencias emocionales y externas en el comportamiento alimentario (Wardle J Psychosom Res 31:1619, 1987) (Apéndice 5).
4. Cuestionario alimentario de tres factores (TFEQ) - para medir la moderación, la desinhibición y el hambre (Stunkard & Messick. J Psychosom Res 29:7183, 1985) (Apéndice 6).
8. Escala de impulsividad de Barratt para medir la impulsividad que se ha relacionado con comer en exceso (Patton JM et al J Clin Psych 51: 76874, 1995; Yeomans MR et al. Apetito. 50:46976, 2008) (Apéndice 7).
9. PANAS - cuestionario que mide el afecto positivo y negativo (Watson, Clark & Tellegen. J Pers Soc Psych 54(6): 10631070, 1988) (Apéndice 8).
10. Prueba de Fagerstrom para la dependencia de la nicotina: un cuestionario que evalúa el comportamiento actual de fumar (Heatherton et al. British Journal of Addiction 86: 1119-1127, 1991) (Apéndice 9).
11. Impact of Weight on Quality of Life Questionnaire (IWQOLLite): cuestionario que mide el cambio en la calidad de vida subjetiva después de la cirugía bariátrica (Kolotkin et al. Obesity Research 9: 102111, 2001) (Apéndice 10).
12. SF-36: para evaluar la salud de pacientes individuales, para evaluar la rentabilidad de un tratamiento y para controlar y comparar la carga de la enfermedad (McHorney y Ware, 1995) (Apéndice 11).
13. Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria - para identificar trastorno psiquiátrico o depresión (Spinhoven et al., 1997) (Apéndice 12).
14. Cuestionario AUDIT sobre drogas y alcohol (para detectar los primeros signos de consumo peligroso y nocivo de alcohol e identificar una dependencia leve (Saunders et al., 1993) (Apéndice 13).
MUESTREO DE SALIVA
Las muestras de saliva se recogerán utilizando viales de ADN de Oragene. La adquisición de la muestra de saliva se realiza de acuerdo a las instrucciones del fabricante. El paciente no debe comer, beber, fumar ni mascar chicle durante los 30 minutos previos a la toma de la muestra de saliva. El paciente tiene que escupir en el recipiente hasta que la cantidad de saliva líquida (no burbujas) alcance al menos el nivel indicado en las instrucciones del fabricante. El miembro del personal coloca el recipiente sobre una superficie plana, enrosca la tapa en el recipiente y debe asegurarse de que la tapa esté bien cerrada. El recipiente debe mezclarse suavemente durante al menos 10 segundos y mantenerse a temperatura ambiente.
MUESTRA DE SANGRE
En la visita de estudio 1-7, se tomarán muestras de sangre venosa. No se extraerán más de 100 ml de sangre de cada participante durante todo el estudio (no más de 15 ml en cada visita). Se utilizarán métodos estándar para obtener ADN, ARN y suero de la sangre. Los niveles plasmáticos de glucosa, insulina y péptido C se medirán mediante inmunoensayo.
MUESTREO DE ORINA Y HECES
Los pacientes recolectarán orina y heces para análisis metabolómico en recipientes Sterilin de 10 ml y 20 ml. las muestras de heces se recogerán en recipientes estériles que contengan 10 ml de solución salina tamponada con fosfato (PBS) (que contiene, por litro, 8 g de NaCl, 0,2 g de KCl, 1,44 g de Na2HPO4 y 0,24 g de KH2PO4 [pH 7,2]) y almacenados en congeladores domésticos hasta que se llevaron al laboratorio donde las muestras se almacenaron a -80°C hasta su posterior procesamiento.
MUESTREO DE TEJIDO DURANTE LA CIRUGÍA
Todas las biopsias se tomarán con tijeras y/o bisturí armónico (instrumento de ultrasonido para disección). Se tomará tejido muscular de la pared abdominal en un sitio de troachar. Se tomará tejido hepático del borde del lóbulo hepático izquierdo a través de una biopsia con aguja. El tejido adiposo subcutáneo puede extraerse de una incisión para un troacar (alrededor de 2 g) y el tejido adiposo visceral puede extraerse del epiplón mayor en la curvatura mayor del estómago. Esto se hará en el momento de la cirugía y nuevamente en cualquier paciente que requiera una nueva operación. Se utilizarán métodos estándar para almacenar los tejidos y para estabilizar y purificar el ADN y el ARN de los tejidos para el propósito de nuestro estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Imperial Weight Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- IMC >28 kg/m2
- Edad entre 18-65 años
Criterio de exclusión:
- donación de sangre en los últimos 3 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexandra I Blakemore, Prof, Imperial College London
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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