Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av fettavledede stamceller for å behandle komplekse perianale fistler pasienter med Crohns sykdom (FATT)

10. april 2019 oppdatert av: Tigenix S.A.U.

Randomisert, enkeltblindet, placebokontrollert multisenter fase III-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til utvidede autologe fettavledede stamceller (ASC) (CX-401), for behandling av komplekse perianale fistler ved Perianal Crohns sykdom

Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerhet og effekt av eASCs (ekspanderte voksne stamceller) for behandling av komplekse perianale fistler hos pasienter med Crohns sykdom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Komplekse perianale fistler er en kilde til stor plage for lider. Ved Crohns sykdom er alternativene begrensede, og kirurgi er ofte forbundet med inkontinens og tilbakefall.

De biologiske egenskapene til stamceller avledet fra voksent vev gjør dem til kandidater for behandling av patologier som krever vevsregenerering eller ved sykdommer der helingsprosessen er endret.

En proof-of-concept-studie, en fase 1-studie og en fase 2-studie [Clinicaltrials.gov identifier: NCT00115466] har alle antydet at denne tilnærmingen er lovende, selv hos pasienter hvis fistel er assosiert med Crohns sykdom.

Den nåværende multisenter, placebokontrollerte, fase 3-studien tar sikte på å bekrefte effektiviteten og sikkerheten vist i de forrige fase 1- og fase 2-studiene i behandlingen av komplekse perianale fistler hos pasienter med Crohns sykdom etter 24 uker fra førstegangs administrering. Fistellukking er definert som fravær av suppurasjon gjennom den ytre åpningen med fullstendig re-epitelisering av den ytre åpningen og fravær av samlinger >2 cm direkte relatert til den behandlede fistelkanalen, målt ved MR.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Academic Medical Center
  • Spania
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Hospital Reina Sofía
      • Léon, Spania, 24071
        • Complejo Hospitalario de León
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spania, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spania, 28035
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Pontevedra, Spania, 36001
        • Complejo Hospitalario de Pontevedra
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
    • Valencia
      • Sagunto, Valencia, Spania, 46520
        • Hospital de Sagunto
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike
        • University of Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke
  • Pasienter med Crohns sykdom diagnostisert minst 12 måneder tidligere i henhold til aksepterte kliniske, endoskopiske, anatomopatologiske og/eller radiologiske kriterier
  • Tilstedeværelse av kompleks perianal fistel med 3 eller færre fistuløse kanaler vurdert ved MR
  • Pasienter med vedvarende og aktiv kompleks perianal fistel og ikke-aktiv luminal Crohns sykdom definert av en CDAI ≤ 200. (Kompleks perianal fistel er definert som en fistel som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier: Høye fistler [høy intersfinkterisk, høy transsfinkterisk, ekstrasfinkterisk eller supra-sfinkterisk], tilstedeværelse av 3 eller færre ytre åpninger [trakter] ] assosiert med en kompleks perianal fistel, eller smerte/fluktuasjon
  • God generell helsetilstand i henhold til funn av den kliniske historien og den fysiske undersøkelsen
  • Kvinner i fertil alder med negativ serum- eller uringraviditetstest (følsom for 25 IE hCG). Både menn og kvinner bør bruke passende prevensjonsmetoder definert av etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av alvorlig proktitt (fremtredende sprøhet, spontan blødning, multiple erosjoner, dype sår) eller dominerende aktiv luminal sykdom som krever umiddelbar behandling, vurdert ved rektosigmoidoskopi
  • Pasienter med CDAI ≥201
  • Pasienter med abscess med mindre et komplett toalett av området med drenering av samlingene og fravær av abscess og andre samlinger er bekreftet før behandlingsstart
  • Tilstedeværelsen av setoner med mindre de er fjernet før studieprosedyren
  • Tilstedeværelse av >3 fistuløse kanaler og/eller ytre åpninger
  • Pasienter med rektal og/eller anal stenose evaluert ved rektoskopi eller EUA
  • Pasienter som har mottatt infliksimab eller andre anti-TNF-midler i løpet av de 8 ukene før cellebehandlingsadministrasjonen
  • Pasienter som har fått takrolimus eller ciklosporin de 4 ukene før cellebehandlingsadministrasjonen
  • Pasienter med rektovaginal fistel, analfistel(e) og/eller ikke-perianal enterokutan fistel
  • Pasienter med HIV-, HBV-, HCV- eller treponema-infeksjon, enten aktive eller latente
  • Pasienter med en historie med misbruk av alkohol eller andre vanedannende stoffer i de 6 månedene før inkludering
  • Pasienter med ondartet svulst, bortsett fra basalcelle- eller kutant plateepitelkarsinom, eller pasienter med tidligere maligne svulster i anamnesen, med mindre den neoplastiske sykdommen har vært i remisjon de siste 5 årene
  • Pasienter med hjerte- og lungesykdom som etter utrederens mening er ustabil eller tilstrekkelig alvorlig til å ekskludere pasienten fra studien.
  • Pasienter med enhver form for medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter utrederens mening kan være grunnlag for ekskludering fra studien
  • Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt
  • Pasienter med unormale laboratorietestfunn som kontraindiserer deres inkludering i studien
  • Pasienter som er allergiske mot lokalbedøvelse eller gadolinium (MR-kontrast)
  • MR er umulig, (f.eks. på grunn av tilstedeværelsen av pacemakere, hofteproteser eller alvorlig klaustrofobi)
  • Fettsuging med uttrekk av minst 100 cm3 fett fra bukveggen er teknisk umulig eller pasienten samtykker ikke til prosedyren
  • Pasienter med behov for operasjon i den perianale regionen av andre årsaker enn fistler på tidspunktet for inkludering i studien, eller behov for slik operasjon er forutsett i denne regionen i løpet av 26 uker etter behandlingsadministrering.
  • Pasienter som har gjennomgått større operasjoner eller alvorlige traumer i løpet av de siste 6 månedene
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Pasienter som ikke ønsker eller ikke kan følge studieprosedyrene
  • Pasienter som for øyeblikket mottar, eller har mottatt innen 1 måned før innmelding til denne kliniske studien, et hvilket som helst undersøkelsesmiddel
  • Pasienter vil sannsynligvis ikke overholde studieprosedyrene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: ASC-er
Intralesjonsdose på 20 millioner celler ved baseline med en mulig andre administrering av 40 millioner celler i tilfelle ufullstendig fistellukking etter vurdering av uke 12.
Legemiddel: Utvidede autologe fettavledede voksne stamceller (eASCs)
Administrasjon vil bli innledet av lokalisering og lukking av den interne åpningen. Cellebehandlingsinjeksjon vil bli utført i henhold til standarder for større ambulatorisk kirurgi. Pasienter vil motta en intralesjonell dose på 20 millioner celler ved baseline. 50 % av cellesuspensjonen vil bli plassert inn i fistelveggene i den indre åpningen, mens de resterende 50 % injiseres over veggkanalene til målfistelen. Pasienter uten tilheling (fullstendig fistellukking) i uke 12 vil motta en andre dose på 40 millioner celler, ved bruk av samme behandlingstilnærming.
Andre navn:
  • Cx401 (firmakode)
  • Ontaril®
SHAM_COMPARATOR: Placebo
Instillasjon av saltvannsoppløsning i fistelkanalen, etter identisk klargjøringsprosess som for undersøkelsesbehandlingsgruppen.
Legemiddel: Placebo
Administrasjon vil bli innledet av lokalisering og lukking av den interne åpningen i henhold til standarder for større ambulatorisk kirurgi. Forsøkspersonene vil motta én behandlingssyklus med placebo bestående av intralesjonell instillasjon av 5 ml saltvann. Pasienter uten tilheling (fullstendig fistellukking) etter vurdering av uke 12 vil fortsette å motta standardbehandling frem til den primære vurderingen av fistellukking i uke 24. Pasienter med ufullstendig fistellukking i uke 24 vil bli tilbudt muligheten til å delta i en separat åpen, enkeltarmsstudie med bruk av ASC-er avledet fra fettsugingsprosedyren.
Andre navn:
  • Normal saltvannsløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av forsøkspersoner hvor de ytre åpningene til den behandlede perianale fistelen har lukket seg
Tidsramme: 24 uker
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av forsøkspersoner hvor de ytre åpningene til den behandlede perianale fistelen har lukket seg
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Endringer over tid i Perianal Disease Activity Index
Tidsramme: 4, 10, 12, 16, 22 og 24 uker
4, 10, 12, 16, 22 og 24 uker
Endringer over tid i Crohn's Disease Activity Index
Tidsramme: 10 og 22 uker
10 og 22 uker
Endringer over tid i MRI Score of Severity (MSS)
Tidsramme: 12 og 24 uker
12 og 24 uker
Livskvalitetsvurdering ved hjelp av SF-36 spørreskjema
Tidsramme: 12 og 24 uker
12 og 24 uker
Prosentandel av forsøkspersoner som kirurgi unngås for
Tidsramme: 24 uker
24 uker
Uønskede hendelser
Tidsramme: 4, 10, 12, 16, 22 og 24 uker
4, 10, 12, 16, 22 og 24 uker
Klinisk relevante variasjoner i vitale tegn
Tidsramme: 4, 10, 12, 16, 22 og 24 uker
4, 10, 12, 16, 22 og 24 uker
Klinisk relevante variasjoner i laboratorietester
Tidsramme: 4, 10, 12, 16, 22 og 24 uker
4, 10, 12, 16, 22 og 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tigenix S.A.U.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Damián García-Olmo, MD, General Surgery Department, Hospital Universitario La Paz

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2010

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

22. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

12. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CX-401/FATT2
  • EudraCT: 2008-004286-25

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere