Segurança e eficácia de células-tronco derivadas de tecido adiposo para tratar fístulas perianais complexas em pacientes com doença de Crohn (FATT)
10 de abril de 2019 atualizado por: Tigenix S.A.U.
Estudo Multicêntrico de Fase III Randomizado, Simples-cego, Controlado por Placebo para Avaliar a Eficácia e Segurança de Células-Tronco Derivadas de Adiposo Autólogas Expandidas (ASCs) (CX-401), para Tratamento de Fístulas Perianais Complexas na Doença de Crohn Perianal
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e eficácia das eASCs (células-tronco adultas expandidas) para o tratamento de fístulas perianais complexas em pacientes com doença de Crohn.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Fístulas perianais complexas são uma fonte de grande sofrimento para os pacientes. Na doença de Crohn, as opções são limitadas e a cirurgia costuma estar associada a incontinência e recorrência.
As propriedades biológicas das células-tronco derivadas de tecidos adultos as tornam candidatas ao tratamento de patologias que requerem regeneração tecidual ou em doenças em que o processo de cicatrização é alterado.
Um estudo de prova de conceito, um estudo de fase 1 e um estudo de fase 2 [Clinicaltrials.gov identificador: NCT00115466] sugeriram que essa abordagem é promissora, mesmo em pacientes cuja fístula está associada à doença de Crohn.
O presente estudo multicêntrico, controlado por placebo, de fase 3 visa confirmar a eficácia e a segurança demonstradas nos estudos anteriores de fase 1 e fase 2 no tratamento de fístulas perianais complexas em pacientes com doença de Crohn após 24 semanas da administração inicial. O fechamento da fístula é definido como ausência de supuração pelo orifício externo com reepitelização completa do orifício externo e ausência de coleções >2cm diretamente relacionadas ao trato da fístula tratada, conforme medido por RM.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
56
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Córdoba, Espanha, 14004
- Hospital Reina Sofía
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Léon, Espanha, 24071
- Complejo Hospitalario de León
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha, 28035
- Hospital Puerta de Hierro
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Pontevedra, Espanha, 36001
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Valencia
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Sagunto, Valencia, Espanha, 46520
- Hospital de Sagunto
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Amsterdam, Holanda
- Academic Medical Center
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Vienna, Áustria
- University of Vienna
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- Pacientes com doença de Crohn diagnosticados há pelo menos 12 meses de acordo com critérios clínicos, endoscópicos, anatomopatológicos e/ou radiológicos aceitos
- Presença de fístula perianal complexa com 3 ou menos trajetos fistulosos avaliados por ressonância magnética
- Pacientes com fístula perianal complexa persistente e ativa e doença de Crohn luminal não ativa definida por CDAI ≤ 200. (Fístula perianal complexa é definida como uma fístula que atende a um ou mais dos seguintes critérios: Fístulas altas [interesfincteriana alta, transesfincteriana alta, extraesfincteriana ou supraesfincteriana], presença de 3 ou menos aberturas externas [tratos ] associada a uma fístula perianal complexa ou dor/flutuação
- Bom estado geral de saúde de acordo com os achados da história clínica e do exame físico
- Mulheres em idade fértil com teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensível a 25 UI de hCG). Tanto homens quanto mulheres devem usar métodos de controle de natalidade apropriados definidos pelo investigador
Critério de exclusão:
- Presença de proctite grave (friabilidade proeminente, sangramento espontâneo, erosões múltiplas, úlceras profundas) ou doença luminal ativa dominante requerendo terapia imediata, avaliada por retossigmoidoscopia
- Pacientes com CDAI ≥201
- Pacientes com abscesso, a menos que um banheiro completo da área com drenagem das coleções e a ausência de abscesso e outras coleções sejam confirmados antes do início do tratamento
- A presença de setons, a menos que sejam removidos antes do procedimento do estudo
- Presença de >3 trajetos fistulosos e/ou aberturas externas
- Pacientes com estenose retal e/ou anal avaliados por retoscopia ou EUA
- Pacientes que receberam infliximabe ou qualquer outro agente anti-TNF nas 8 semanas anteriores à administração do tratamento celular
- Doentes que receberam tacrolimus ou ciclosporina nas 4 semanas anteriores à administração do tratamento celular
- Pacientes com fístula retovaginal, fístula(s) anal(is) e/ou fístula enterocutânea não perianal
- Pacientes com infecção por HIV, HBV, HCV ou treponema, ativa ou latente
- Pacientes com histórico de abuso de álcool ou outras substâncias viciantes nos 6 meses anteriores à inclusão
- Pacientes com tumor maligno, exceto carcinoma basocelular ou escamoso cutâneo, ou pacientes com história prévia de tumores malignos, a menos que a doença neoplásica tenha estado em remissão nos últimos 5 anos
- Pacientes com doença cardiopulmonar que, na opinião do investigador, é instável ou suficientemente grave para excluir o paciente do estudo.
- Pacientes com qualquer tipo de doença médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa ser motivo de exclusão do estudo
- Pacientes com imunodeficiências congênitas ou adquiridas
- Pacientes com exames laboratoriais anormais que contraindicam sua inclusão no estudo
- Pacientes alérgicos a anestésicos locais ou gadolínio (contraste de ressonância magnética)
- A ressonância magnética é inviável (por exemplo, devido à presença de pacemakers, próteses da anca ou claustrofobia grave)
- A lipoaspiração com extração de pelo menos 100 cm3 de gordura da parede abdominal é tecnicamente inviável ou o paciente não consente com o procedimento
- Pacientes com necessidade de cirurgia na região perianal por outros motivos que não fístulas no momento da inclusão no estudo, ou previsão de necessidade de cirurgia nessa região nas 26 semanas após a administração do tratamento.
- Pacientes que sofreram cirurgia de grande porte ou trauma grave nos últimos 6 meses
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Pacientes que não desejam ou não podem cumprir os procedimentos do estudo
- Pacientes recebendo atualmente, ou tendo recebido dentro de 1 mês antes da inscrição neste estudo clínico, qualquer medicamento experimental
- Pacientes com pouca probabilidade de cumprir os procedimentos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: ASCs
Dose intralesional de 20 milhões de células no início do estudo com uma possível segunda administração de 40 milhões de células em caso de fechamento incompleto da fístula após a avaliação da semana 12.
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A administração será precedida de localização e fechamento da abertura interna.
A injeção de tratamento celular será realizada seguindo os padrões da Cirurgia Ambulatorial Maior.
Os pacientes receberão uma dose intralesional de 20 milhões de células na linha de base.
50% da suspensão celular será colocada nas paredes da fístula da abertura interna, sendo os 50% restantes injetados nos tratos da parede da fístula alvo.
Os pacientes sem cicatrização (fechamento completo da fístula) na semana 12 receberão uma segunda dose de 40 milhões de células, usando a mesma abordagem de tratamento.
Outros nomes:
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SHAM_COMPARATOR: Placebo
Instilação de solução salina no trajeto fistuloso, seguindo processo de preparação do trajeto idêntico ao do grupo de tratamento experimental.
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A administração será precedida pela localização e fechamento da abertura interna seguindo os padrões da Cirurgia Ambulatorial Maior.
Os indivíduos receberão um ciclo de tratamento com placebo que consiste na instilação intralesional de 5 ml de solução salina.
Os pacientes sem cicatrização (fechamento completo da fístula) após a avaliação da semana 12 continuarão a receber o tratamento padrão até a avaliação primária do fechamento da fístula na semana 24.
Aos pacientes com fechamento incompleto da fístula na semana 24 será oferecida a possibilidade de participar de um estudo aberto separado de braço único usando as ASCs derivadas do procedimento de lipoaspiração.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de indivíduos nos quais as aberturas externas da fístula perianal tratada foram fechadas
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de indivíduos nos quais as aberturas externas da fístula perianal tratada foram fechadas
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Mudanças ao longo do tempo no Índice de Atividade da Doença Perianal
Prazo: 4, 10, 12, 16, 22 e 24 semanas
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4, 10, 12, 16, 22 e 24 semanas
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Mudanças ao longo do tempo no Índice de Atividade da Doença de Crohn
Prazo: 10 e 22 semanas
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10 e 22 semanas
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Alterações ao longo do tempo na pontuação de gravidade da ressonância magnética (MSS)
Prazo: 12 e 24 semanas
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12 e 24 semanas
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Avaliação da qualidade de vida por meio do questionário SF-36
Prazo: 12 e 24 semanas
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12 e 24 semanas
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Porcentagem de indivíduos para os quais a cirurgia é evitada
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Eventos adversos
Prazo: 4, 10, 12, 16, 22 e 24 semanas
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4, 10, 12, 16, 22 e 24 semanas
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Variações clinicamente relevantes nos sinais vitais
Prazo: 4, 10, 12, 16, 22 e 24 semanas
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4, 10, 12, 16, 22 e 24 semanas
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Variações clinicamente relevantes em exames laboratoriais
Prazo: 4, 10, 12, 16, 22 e 24 semanas
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4, 10, 12, 16, 22 e 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Damián García-Olmo, MD, General Surgery Department, Hospital Universitario La Paz
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Garcia-Olmo D, Garcia-Arranz M, Garcia LG, Cuellar ES, Blanco IF, Prianes LA, Montes JA, Pinto FL, Marcos DH, Garcia-Sancho L. Autologous stem cell transplantation for treatment of rectovaginal fistula in perianal Crohn's disease: a new cell-based therapy. Int J Colorectal Dis. 2003 Sep;18(5):451-4. doi: 10.1007/s00384-003-0490-3. Epub 2003 May 20.
- Garcia-Olmo D, Garcia-Arranz M, Herreros D, Pascual I, Peiro C, Rodriguez-Montes JA. A phase I clinical trial of the treatment of Crohn's fistula by adipose mesenchymal stem cell transplantation. Dis Colon Rectum. 2005 Jul;48(7):1416-23. doi: 10.1007/s10350-005-0052-6.
- Garcia-Olmo D, Herreros D, Pascual M, Pascual I, De-La-Quintana P, Trebol J, Garcia-Arranz M. Treatment of enterocutaneous fistula in Crohn's Disease with adipose-derived stem cells: a comparison of protocols with and without cell expansion. Int J Colorectal Dis. 2009 Jan;24(1):27-30. doi: 10.1007/s00384-008-0559-0. Epub 2008 Aug 12.
- Garcia-Olmo D, Garcia-Arranz M, Herreros D. Expanded adipose-derived stem cells for the treatment of complex perianal fistula including Crohn's disease. Expert Opin Biol Ther. 2008 Sep;8(9):1417-23. doi: 10.1517/14712598.8.9.1417.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2008
Conclusão Primária (REAL)
1 de fevereiro de 2010
Conclusão do estudo (REAL)
1 de fevereiro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de junho de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
22 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
12 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CX-401/FATT2
- EudraCT: 2008-004286-25
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