Ventilatorisk heterogenitet hos deltakere med astma (MK-0476-513)

Inklusjonskriterier (ALLE pasienter)

• Pasienten er en mann eller kvinne i alderen 18 til 65 år med klinisk diagnose av astma i minst 1 år ved forstudiet (screening) besøket.
• For kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial vil det bli utført en graviditetstest i blodet, og den må være negativ før pasienten kan fortsette i denne studien. Hvis seksuelt aktiv, må pasienten godta å bruke passende prevensjonstiltak under studiens varighet og i 2 uker etter besøk 5. Medisinsk akseptable prevensjonsmidler inkluderer: (1) kirurgisk sterilisering (som en tubal ligering eller hysterektomi), (2) godkjente hormonelle prevensjonsmidler (som p-piller, plaster, implantater eller injeksjoner), (3) barrieremetoder (som kondom eller diafragma) brukt med et sæddrepende middel, eller (4) en intrauterin enhet (IUD). Prevensjonstiltak som Plan B™, som selges for nødbruk etter ubeskyttet sex, er ikke akseptable metoder for rutinemessig bruk.
• Pasienten forstår studieprosedyrene og godtar å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke (samtykke må gis før noen studieprosedyrer utføres)
• Pasienten er villig til å overholde studierestriksjonene og følge planene for besøk/protokoll.
• Pasienten vurderes å være i god helse (bortsett fra astma) basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn og laboratoriesikkerhetstester utført ved forstudien (screening) besøket og/eller før administrering av den første dosen av studiemedikamentet og har ingen tegn på hjerte-, endokrin- eller metabolsk sykdom.
• Pasienten har en kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 39 kg/m2 ved forundersøkelsen (besøk 1). BMI beregnes ved å ta pasientens vekt i kg og dele på pasientens høyde i meter, i annen. Pasientens kropp må passe tilstrekkelig godt inn i skanneren til å tillate tilfredsstillende bildebehandling etter etterforskerens oppfatning.
• Pasienten er en nåværende ikke-røyker eller hvis pasienten har røyket, ikke har røykt på minst 6 måneder og har en røykehistorie på ikke mer enn 5 pakkeår (dvs. 1 pakke per dag i 5 år). Pasienter som har sluttet å røyke eller har sluttet å bruke nikotin/nikotinholdige produkter i minst ca. 3 måneder, kan bli registrert i studien etter utrederens skjønn.
• Pasienten har blitt definert av teamet på studiestedet som å ha allergisk astma.
• Pasienten er i stand til å utføre reproduserbar lungefunksjonstesting (dvs. de 2 beste akseptable spirogrammene har FEV1-verdier som ikke varierer med mer enn 5 % av den største verdien eller mer enn 100 ml, avhengig av hva som er størst).
• Pasienten har ingen klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG) utført ved forstudiet (screening) besøket og/eller før administrering av den initiale dosen av studiemedikamentet.
• Pasienten har ingen kontraindikasjon for MR-undersøkelse.

Ytterligere inklusjonskriterier - Mild astma

• Kjent diagnose av astma i minst ett år som definert av NHLBI NAEPP retningslinjer. (http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/execsumm.pdf).
• FEV1 > 80 % spådd
• Enten reversibilitet av luftstrømobstruksjon etter 4 drag inhalert albuterol på 12 % i enten FEV1 eller FVC, eller hyperresponsivitet av metakolin med PC20 FEV1 < 16 mg/ml.
• Astmakontrollspørreskjemascore < 1,25 samsvarer med god kontroll

Ytterligere inklusjonskriterier- Moderat og alvorlig astma

- Kjent astmadiagnose i minst ett år som definert av NHLBI NAEPPs retningslinjer. (http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/execsumm.pdf).

MODERAT:

• Symptomer forenlig med moderat astma som definert av 2007 NAEPP-retningslinjer.
• Behandling med lav til middels dose ICS +/- en andre kontroller (langtidsvirkende beta-agonist, men ikke leukotrienantagonist).
• Spirometri forenlig med moderat astma som definert av NHLBI NAEPP-retningslinjer og bevis på enten reversibilitet av luftstrømobstruksjon etter 4 drag inhalert albuterol på 12 % i enten FEV1 eller FVC, eller hyperresponsivitet av metakolin med PC20 FEV1 < 16 mg/ml.

ALVORLIG:

• Behandling med høydose inhalerte kortikosteroider tilsvarende flutikason > 880 μg/dag eller beklometason > 1260 μg/dag.

• To av følgende:

  1. Krav til daglig kontrollbehandling i tillegg til inhalerte kortikosteroider inkludert langtidsvirkende beta-agonist, men ikke leukotrienantagonist
  2. Symptomer som krever korttidsvirkende beta-agonistbruk daglig
  3. Vedvarende luftveisobstruksjon (FEV1 < 80 %, maksimal ekspiratorisk strømningsvariabilitet > 20 %)
  4. Ett eller flere akuttbesøk for astma per år
  5. Tre eller flere "utbrudd" av orale kortikosteroider per år
  6. Umiddelbar forverring med mer enn 25 % reduksjon i inhalert eller oral kortikosteroiddose

Merk: nesten dødelig astmahendelse i fortiden er en del av definisjonen, men forsøkspersoner vil ikke være kvalifisert for studier hvis de oppfyller dette kriteriet i løpet av de siste 5 årene.

Eksklusjonskriterier

• Pasienten er mentalt eller juridisk ufør, har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screening (besøk 1) eller forventet under gjennomføringen av studien eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løpet av de siste 5 årene. Forsøkspersoner som har hatt situasjonsbestemt depresjon kan bli registrert i studien etter etterforskerens skjønn.
• Pasienten har tatt et undersøkelsesprodukt innen 4 uker før prestudiet (screening) besøket. 4-ukersvinduet vil bli utledet fra datoen for den siste dosen av studiemedikamentet i den forrige studien til forstudiet/screeningbesøket for den nåværende studien.
• Pasienten har en historie med sykdom som, etter studieforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien, inkludert, men ikke begrenset til, diabetes mellitus, hypertensjon, osteoporose, samt dårlig kontrollerte samtidige tilstander som inkluderer obstruktiv søvnapné (OSA), gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) og kronisk bihulebetennelse/rhinitt.
• Studenter eller ansatte som er under direkte tilsyn av noen av etterforskerne i denne protokollen er ikke kvalifisert til å delta.
• Pasienten har betydelige eller uforklarlige avvik ved fysisk undersøkelse og/eller laboratoriesikkerhetstester ved besøk 1.
• Pasienten har et blodtrykk på >150 mm Hg systolisk eller >95 mm Hg diastolisk på >2 målinger utført med >5 minutters mellomrom ved besøk 1 eller besøk 2.
• Pasienten har EKG-avvik i samsvar med tidligere hjerteinfarkt, hypertrofisk kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom eller ledningssystemsykdom.
• Pasienten har bevis på sykdom som vil kreve behandling med en ekskludert medisin, kan være umiddelbart livstruende (f.eks. arytmier, medfødt hjertesykdom), vil utgjøre en begrensning for deltakelse eller vellykket gjennomføring av studien, eller vil utgjøre en ekstra risiko for administrering montelukast til pasienten.
• Anamnese med intubasjon på grunn av astma i løpet av de siste fem (5) årene.
• FEV1 < 45 % spådd
• Sykehusinnleggelse innen siste 6 måneder

• Pasienten har gjennomgått en større operasjon, donert eller mistet 1 enhet blod (ca. 500 ml) innen 8 uker før forstudiet (screening) besøket.

  m. Pasienten har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier mot medisiner brukt (eller potensielt brukt) i denne studien (inkludert albuterol, montelukast, prednison, acetaminophen, lidokain, fentanyl, atropin og midazolam samt lateks), eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor et markedsført eller undersøkende reseptbelagt eller reseptfritt legemiddel eller mat.

• Pasienten har en historie med hjerneslag, kroniske anfall eller alvorlig nevrologisk lidelse.
• Pasienten har en historie med neoplastisk sykdom.
• Pasienten er en kvinne som er ≤8 uker etter fødselen eller som ammer et spedbarn.
• Pasienten er gravid som bestemt av initial serum β-HCG oppnådd ved besøk 1, blir gravid i løpet av studien som bestemt ved uringraviditetstesting under påfølgende besøk (#2-5), eller har til hensikt å bli gravid i løpet av studien.
• Pasienten har en implantert mekanisk, elektrisk eller magnetisk aktivert enhet eller metall i kroppen som ikke kan fjernes, inkludert men ikke begrenset til: pacemakere, nevrostimulatorer, biostimulatorer, implanterte insulinpumper, aneurismeklemmer, bioprotese, kunstige lem, metalliske fragmenter eller fremmedlegemer kropp, shunt, kirurgiske stifter (inkludert klips eller metalliske suturer) og/eller øreimplantater.
• Pasienten er ikke i stand til å holde pusten eller spirometrimanøvrer eller tolerere immobilisering i MR-skanneren.
• Pasienten inntar for store mengder alkohol, definert som mer enn 3 glass alkoholholdige drikkevarer (1 glass tilsvarer omtrent: øl [284 ml/10 ounces], vin [125 mL/4 ounces] eller destillert brennevin [25 mL/1 unse]) per dag. Forsøkspersoner som inntar 4 glass alkoholholdige drikkevarer per dag kan bli registrert etter etterforskerens skjønn.
• Pasienten inntar for store mengder, definert som mer enn 6 porsjoner (1 porsjon tilsvarer omtrent 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikker per dag.
• Pasienten er for tiden en vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av alle ulovlige stoffer eller har en historie med narkotika (inkludert alkohol) misbruk innen ca. 12 måneder.
• Det er noen bekymring fra etterforskeren angående sikker deltakelse av forsøkspersonen i studien, eller, av en annen grunn, anser etterforskeren at forsøkspersonen er upassende for deltakelse i studien.
• Pasienten har tatt innen 5 uker etter besøk 1 eller forventer et behov for å ta orale kortikosteroider i løpet av studieperioden unntatt som administrert i henhold til protokollen.
• Under besøk 2-5 er det noen bekymring fra etterforskeren angående den videre sikre deltakelsen av forsøkspersonen i studien uansett grunn, inkludert men ikke begrenset til historie og symptomer som tyder på en forestående forverring (f.eks. et fall eller en nedadgående trend i PEF fra pasientens personlige beste verdier) og/eller manglende overholdelse av instruksjoner eller medisiner.
• Pasienten har uløste tegn og/eller symptomer på en øvre luftveisinfeksjon eller har fått antibiotika administrert innen 4 uker etter besøk 1.