Вентиляционная гетерогенность у участников с астмой (MK-0476-513)

Критерии включения (ВСЕ пациенты)

• Пациент — мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет с клиническим диагнозом бронхиальной астмы в течение как минимум 1 года на предисследованном (скрининговом) посещении.
• Для женщин с репродуктивным потенциалом будет выполнен анализ крови на беременность, и он должен быть отрицательным, прежде чем пациент сможет продолжить это исследование. Если пациентка ведет активную половую жизнь, она должна дать согласие на использование соответствующих мер контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 2 недель после визита 5. К приемлемым с медицинской точки зрения методам контрацепции относятся: (1) хирургическая стерилизация (например, перевязка маточных труб или гистерэктомия), (2) одобренные гормональные контрацептивы (такие как противозачаточные таблетки, пластыри, имплантаты или инъекции), (3) барьерные методы (такие как презерватив или диафрагма), используемые со спермицидами, или (4) внутриматочная спираль (ВМС). Средства контрацепции, такие как Plan B™, продаваемые для использования в экстренных случаях после незащищенного секса, не являются приемлемыми методами для рутинного использования.
• Пациент понимает процедуры исследования и соглашается участвовать в исследовании, дав письменное информированное согласие (согласие должно быть дано до выполнения каких-либо процедур исследования)
• Пациент готов соблюдать ограничения исследования и придерживаться графиков посещений/протокола.
• Состояние здоровья пациента оценивается как хорошее (за исключением астмы) на основании анамнеза, физического осмотра, показателей жизненно важных функций и лабораторных тестов безопасности, проведенных во время визита перед исследованием (скрининг) и/или до введения начальной дозы исследуемого препарата. и не имеет признаков сердечного, эндокринного или метаболического заболевания.
• У пациента индекс массы тела (ИМТ) ≤ 39 кг/м2 на скрининге перед исследованием (посещение 1). ИМТ рассчитывается путем деления веса пациента в кг на рост пациента в метрах в квадрате. Тело пациента должно достаточно хорошо помещаться в сканере, чтобы, по мнению исследователя, можно было получить удовлетворительное изображение.
• Пациент в настоящее время не курит или если пациент курил в анамнезе, не курил не менее 6 месяцев и имеет стаж курения не более 5 пачек в год (т. е. 1 пачку в день в течение 5 лет). Пациенты, прекратившие курение или употребление никотина/никотинсодержащих продуктов в течение как минимум приблизительно 3 месяцев, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
• Команда исследовательского центра определила пациента как страдающего аллергической астмой.
• Пациент может выполнить воспроизводимое исследование функции легких (т. е. 2 наиболее приемлемые спирограммы имеют значения ОФВ1, которые не отличаются более чем на 5% от наибольшего значения или более чем на 100 мл, в зависимости от того, что больше).
• У пациента нет клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ), выполненной во время визита перед исследованием (скрининг) и/или до введения начальной дозы исследуемого препарата.
• У пациента нет противопоказаний к МРТ.

Дополнительные критерии включения — легкая астма

• Известный диагноз астмы в течение как минимум одного года в соответствии с рекомендациями NHLBI NAEPP. (http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/execsumm.pdf).
• ОФВ1 > 80% от должного
• Либо обратимость обструкции дыхательных путей после 4 ингаляций альбутерола с концентрацией 12% либо ОФВ1, либо ФЖЕЛ, либо гиперреактивность метахолином с PC20 ОФВ1 < 16 мг/мл.
• Оценка по опроснику контроля над астмой < 1,25, что соответствует хорошему контролю

Дополнительные критерии включения — умеренная и тяжелая астма

- Известный диагноз астмы в течение как минимум одного года в соответствии с рекомендациями NHLBI NAEPP. (http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/execsumm.pdf).

УМЕРЕННЫЙ:

• Симптомы соответствуют астме средней степени тяжести, как это определено в рекомендациях NAEPP 2007 года.
• Лечение низкими и средними дозами ICS +/- второй регулятор (бета-агонист длительного действия, но не антагонист лейкотриенов).
• Спирометрия соответствовала астме средней тяжести, как определено в рекомендациях NHLBI NAEPP, и свидетельством либо обратимости обструкции дыхательных путей после 4 ингаляций альбутерола 12% либо ОФВ1, либо ФЖЕЛ, либо гиперреактивности на метахолин с PC20 ОФВ1 < 16 мг/мл.

СЕРЬЕЗНЫЙ:

• Лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, эквивалентными флутиказону > 880 мкг/день или беклометазону > 1260 мкг/день.

• Два из следующих:

  1. Потребность в ежедневной поддерживающей терапии в дополнение к ингаляционным кортикостероидам, включая бета-агонисты длительного действия, но не антагонисты лейкотриенов.
  2. Симптомы, требующие ежедневного применения бета-агонистов короткого действия
  3. Стойкая обструкция дыхательных путей (ОФВ1 < 80%, вариабельность пиковой скорости выдоха > 20%)
  4. Одно или несколько обращений за неотложной помощью по поводу астмы в год
  5. Три или более «всплесков» пероральных кортикостероидов в год
  6. Быстрое ухудшение состояния при снижении дозы ингаляционных или пероральных кортикостероидов более чем на 25%.

Примечание: случаи астмы, близкие к летальному исходу, в прошлом являются частью определения, но субъекты не будут допущены к участию в исследовании, если они соответствуют этому критерию в течение последних 5 лет.

Критерий исключения

• Пациент психически или юридически недееспособен, имеет значительные эмоциональные проблемы во время скрининга (посещение 1) или ожидается во время проведения исследования, или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство за последние 5 лет. Субъекты, у которых была ситуационная депрессия, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
• Пациент принимал исследуемый продукт в течение 4 недель до визита перед исследованием (скрининг). 4-недельное окно будет получено от даты последней дозы исследуемого препарата в предыдущем исследовании до визита перед исследованием/скринингом в текущем исследовании.
• Пациент имеет в анамнезе любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании, включая, помимо прочего, сахарный диабет, гипертонию, остеопороз, а также плохо контролируемые сопутствующие состояния, включая обструктивное апноэ во сне (СОАС), гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ) и хронический синусит/ринит.
• Студенты или сотрудники, которые находятся под непосредственным наблюдением любого из исследователей в этом протоколе, не имеют права участвовать.
• У пациента имеются значительные или необъяснимые отклонения при физикальном осмотре и/или лабораторных тестах на безопасность при посещении 1.
• У пациента артериальное давление > 150 мм рт. ст. систолическое или > 95 мм рт. ст. диастолическое при > 2 измерениях, выполненных с интервалом > 5 минут во время визита 1 или визита 2.
• У пациента имеются отклонения на ЭКГ, соответствующие перенесенному ранее инфаркту миокарда, гипертрофической кардиомиопатии, ишемической болезни сердца или заболеваниям проводящей системы.
• У пациента есть признаки заболевания, которое потребует лечения исключенным лекарством, может представлять непосредственную угрозу для жизни (например, аритмии, врожденный порок сердца), может представлять ограничение для участия или успешного завершения исследования или представлять дополнительный риск для назначения монтелукаста больному.
• История интубации из-за астмы в течение последних пяти (5) лет.
• ОФВ1 < 45% от должного
• Госпитализация в течение предшествующих 6 мес.

• Пациент перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови (приблизительно 500 мл) в течение 8 недель до посещения перед исследованием (скрининг).

  м. Пациент имеет в анамнезе значительную множественную и/или тяжелую аллергию на лекарства, используемые (или потенциально используемые) в этом исследовании (включая альбутерол, монтелукаст, преднизолон, ацетаминофен, лидокаин, фентанил, атропин и мидазолам, а также латекс), или имел анафилактическая реакция или значительная непереносимость продаваемого или исследуемого рецептурного или безрецептурного препарата или пищи.

• У пациента в анамнезе инсульт, хронические судороги или серьезное неврологическое расстройство.
• У пациента в анамнезе неопластическое заболевание.
• Пациентка — женщина в возрасте ≤8 недель после родов или кормящая ребенка грудью.
• Пациентка беременна, как определено исходным уровнем β-ХГЧ в сыворотке, полученным при посещении 1, забеременела во время исследования, что было определено тестом на беременность в моче во время последующих посещений (№ 2-5), или намеревается забеременеть в ходе исследования.
• У пациента есть имплантированное устройство с механической, электрической или магнитной активацией или любой металл в его теле, который не может быть удален, включая, но не ограничиваясь: кардиостимуляторы, нейростимуляторы, биостимуляторы, имплантированные инсулиновые помпы, клипсы для аневризм, биопротезы, искусственные конечности, металлические фрагменты или инородные тела. тело, шунт, хирургические скобы (включая зажимы или металлические нити) и/или ушные имплантаты.
• Пациент не может выполнять задержку дыхания или спирометрические маневры или переносить иммобилизацию внутри МРТ-сканера.
• Пациент потребляет чрезмерное количество алкоголя, определяемое как более 3 стаканов алкогольных напитков (1 стакан приблизительно эквивалентен: пиву [284 мл/10 унций], вину [125 мл/4 унции] или крепким спиртным напиткам [25 мл/л]. унция]) в день. Субъекты, употребляющие 4 стакана алкогольных напитков в день, могут быть включены по усмотрению исследователя.
• Пациент потребляет избыточное количество кофе, чая, колы или других напитков с кофеином в день, определяемое как более 6 порций (1 порция приблизительно эквивалентна 120 мг кофеина).
• В настоящее время пациент регулярно употребляет (в том числе «в рекреационных целях») любые запрещенные наркотики или имеет историю злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение приблизительно 12 месяцев.
• Исследователь обеспокоен безопасным участием субъекта в исследовании или по любой другой причине исследователь считает субъекта неподходящим для участия в исследовании.
• Пациент принимал в течение 5 недель после визита 1 или предполагает необходимость приема пероральных кортикостероидов в течение периода исследования, за исключением случаев, когда они назначаются в соответствии с протоколом.
• Во время визитов 2-5 у исследователя есть какие-либо опасения относительно дальнейшего безопасного участия субъекта в исследовании по любой причине, включая, помимо прочего, анамнез и симптомы, указывающие на надвигающееся обострение (например, падение или тенденция к снижению ПСВ от личные лучшие ценности пациентов) и/или несоблюдение инструкций или лекарств.
• У пациента имеются неустраненные признаки и/или симптомы инфекции верхних дыхательных путей или ему вводили антибиотики в течение 4 недель после визита 1.