Eterogeneità ventilatoria nei partecipanti con asma (MK-0476-513)

Criteri di inclusione (tutti i pazienti)

• - Il paziente è un maschio o una femmina di età compresa tra 18 e 65 anni con diagnosi clinica di asma da almeno 1 anno alla visita pre-studio (screening).
• Per le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo, verrà eseguito un test di gravidanza sul sangue e deve essere negativo prima che il paziente possa continuare in questo studio. Se sessualmente attivo, il paziente deve accettare di utilizzare misure contraccettive appropriate per la durata dello studio e per 2 settimane dopo la visita 5. I contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includono: (1) sterilizzazione chirurgica (come una legatura delle tube o isterectomia), (2) contraccettivi ormonali approvati (come pillole anticoncezionali, cerotti, impianti o iniezioni), (3) metodi di barriera (come preservativo o diaframma) usati con uno spermicida o (4) un dispositivo intrauterino (IUD). Le misure contraccettive come il Plan B™, venduto per uso di emergenza dopo rapporti sessuali non protetti, non sono metodi accettabili per l'uso di routine.
• Il paziente comprende le procedure dello studio e accetta di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto (il consenso deve essere dato prima che venga eseguita qualsiasi procedura dello studio)
• Il paziente è disposto a rispettare le restrizioni dello studio e ad aderire ai programmi di visita/protocollo.
• Il paziente è giudicato in buona salute (ad eccezione dell'asma) in base all'anamnesi, all'esame fisico, alle misurazioni dei segni vitali e ai test di sicurezza di laboratorio eseguiti durante la visita pre-studio (screening) e/o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio e non ha evidenza di malattie cardiache, endocrine o metaboliche.
• Il paziente ha un indice di massa corporea (BMI) ≤ 39 kg/m2 allo screening prestudio (Visita 1). Il BMI viene calcolato prendendo il peso del paziente in kg e dividendo per l'altezza del paziente in metri, al quadrato. Il corpo del paziente deve adattarsi all'interno dello scanner sufficientemente bene da consentire un'immagine soddisfacente secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Il paziente è attualmente non fumatore o se il paziente ha una storia di fumo, non ha fumato per almeno 6 mesi e ha una storia di fumo non superiore a 5 pacchetti-anno (cioè, 1 pacchetto al giorno per 5 anni). I pazienti che hanno interrotto il fumo o l'uso di nicotina/prodotti contenenti nicotina per almeno circa 3 mesi possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
• Il paziente è stato definito dal team del sito di studio come affetto da asma allergico.
• Il paziente è in grado di eseguire test di funzionalità polmonare riproducibili (ovvero, i 2 migliori spirogrammi accettabili hanno valori FEV1 che non variano di oltre il 5% del valore massimo o di oltre 100 ml, qualunque sia il maggiore).
• - Il paziente non presenta anomalie clinicamente significative all'elettrocardiogramma (ECG) eseguito durante la visita pre-studio (screening) e/o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio.
• Il paziente non ha controindicazioni all'esame di risonanza magnetica.

Ulteriori criteri di inclusione: asma lieve

• Diagnosi nota di asma da almeno un anno come definito dalle linee guida NHLBI NAEPP. (http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/execsumm.pdf).
• FEV1 > 80% del predetto
• O reversibilità dell'ostruzione del flusso aereo dopo 4 spruzzi di albuterolo inalato del 12% in FEV1 o FVC, o iperreattività alla metacolina con PC20 FEV1 < 16 mg/ml.
• Punteggio del questionario per il controllo dell'asma <1,25 coerente con un buon controllo

Ulteriori criteri di inclusione: asma moderato e grave

- Diagnosi nota di asma da almeno un anno come definito dalle linee guida NHLBI NAEPP. (http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/execsumm.pdf).

MODERARE:

• Sintomi compatibili con asma moderato come definito dalle linee guida NAEPP del 2007.
• Trattamento con dosi medio-basse di ICS +/- un secondo controllore (beta agonisti a lunga durata d'azione ma non antagonisti dei leucotrieni).
• Spirometria coerente con asma moderato come definito dalle linee guida NHLBI NAEPP e evidenza di reversibilità dell'ostruzione del flusso aereo dopo 4 spruzzi di albuterolo inalato del 12% nel FEV1 o FVC, o iperreattività alla metacolina con PC20 FEV1 < 16 mg/ml.

ACUTO:

• Trattamento con alte dosi di corticosteroidi per via inalatoria equivalenti a fluticasone > 880 μg/die o beclometasone > 1260 μg/die.

• Due dei seguenti:

  1. Necessità di una terapia di controllo giornaliera in aggiunta ai corticosteroidi per via inalatoria, compresi i beta agonisti a lunga durata d'azione ma non gli antagonisti dei leucotrieni
  2. Sintomi che richiedono l'uso quotidiano di beta agonisti a breve durata d'azione
  3. Ostruzione persistente delle vie aeree (FEV1 < 80%, variabilità del picco di flusso espiratorio > 20%)
  4. Una o più visite di cure urgenti per l'asma all'anno
  5. Tre o più "raffiche" di corticosteroidi orali all'anno
  6. Rapido deterioramento con una riduzione superiore al 25% della dose di corticosteroidi per via inalatoria o orale

Nota: l'evento di asma quasi fatale in passato fa parte della definizione, ma i soggetti non saranno eleggibili per lo studio se soddisfano questo criterio negli ultimi 5 anni.

Criteri di esclusione

• Il paziente è mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento dello Screening (Visita 1) o previsto durante lo svolgimento dello studio o ha una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo negli ultimi 5 anni. I soggetti che hanno avuto depressione situazionale possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
• - Il paziente ha assunto un prodotto sperimentale nelle 4 settimane precedenti la visita pre-studio (screening). La finestra di 4 settimane sarà derivata dalla data dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio nello studio precedente alla visita prestudio/screening dello studio corrente.
• Il paziente ha una storia di qualsiasi malattia che, a parere del ricercatore dello studio, potrebbe confondere i risultati dello studio o pone un rischio aggiuntivo per il soggetto dalla sua partecipazione allo studio inclusi, ma non limitati a, diabete mellito, ipertensione, osteoporosi, nonché condizioni concomitanti scarsamente controllate che includono apnea ostruttiva del sonno (OSA), malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) e sinusite/rinite cronica.
• Gli studenti o i dipendenti che sono sotto la diretta supervisione di uno qualsiasi degli investigatori in questo protocollo non possono partecipare.
• Il paziente presenta anomalie significative o inspiegabili all'esame fisico e/o ai test di sicurezza di laboratorio alla Visita 1.
• Il paziente ha una pressione arteriosa >150 mm Hg sistolica o >95 mm Hg diastolica su >2 misurazioni effettuate a distanza di >5 minuti alla Visita 1 o alla Visita 2.
• Il paziente presenta anomalie dell'ECG coerenti con un precedente infarto del miocardio, cardiomiopatia ipertrofica, cardiopatia ischemica o malattia del sistema di conduzione.
• Il paziente ha evidenza di malattia che richiederebbe un trattamento con un farmaco escluso, potrebbe essere immediatamente in pericolo di vita (ad es. montelukast al paziente.
• Storia di intubazione dovuta ad asma negli ultimi cinque (5) anni.
• FEV1 < 45% del predetto
• Ricovero nei 6 mesi precedenti

• Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 8 settimane prima della visita prestudio (screening).

  M. Il paziente ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative ai farmaci usati (o potenzialmente usati) in questo studio (inclusi salbutamolo, montelukast, prednisone, paracetamolo, lidocaina, fentanil, atropina e midazolam così come il lattice), o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intolleranza a un farmaco commercializzato o sperimentale su prescrizione o senza prescrizione medica o al cibo.

• Il paziente ha una storia di ictus, convulsioni croniche o grave disturbo neurologico.
• Il paziente ha una storia di malattia neoplastica.
• La paziente è una donna che è ≤8 settimane dopo il parto o che allatta un neonato.
• La paziente è incinta come determinato dalla β-HCG sierica iniziale ottenuta alla Visita 1, rimane incinta durante lo studio come determinato dal test di gravidanza sulle urine durante le Visite successive (n. 2-5) o intende rimanere incinta durante il corso dello studio.
• Il paziente ha impiantato un dispositivo attivato meccanicamente, elettricamente o magneticamente o qualsiasi metallo nel corpo che non può essere rimosso, inclusi ma non limitati a: pacemaker, neurostimolatori, biostimolatori, pompe per insulina impiantate, clip per aneurisma, bioprotesi, arto artificiale, frammento metallico o estraneo corpo, shunt, graffette chirurgiche (incluse clip o suture metalliche) e/o impianti auricolari.
• Il paziente non è in grado di eseguire manovre di apnea o spirometria o di tollerare l'immobilizzazione all'interno dello scanner MRI.
• Il paziente consuma quantità eccessive di alcol, definite come superiori a 3 bicchieri di bevande alcoliche (1 bicchiere è approssimativamente equivalente a: birra [284 ml/10 once], vino [125 ml/4 once] o liquori distillati [25 ml/1 oncia]) al giorno. I soggetti che consumano 4 bicchieri di bevande alcoliche al giorno possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore.
• Il paziente consuma quantità eccessive, definite come superiori a 6 porzioni (1 porzione è approssimativamente equivalente a 120 mg di caffeina) di caffè, tè, cola o altre bevande contenenti caffeina al giorno.
• Il paziente è attualmente un consumatore abituale (compreso l'"uso ricreativo") di droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (compreso l'alcol) entro circa 12 mesi.
• C'è qualche preoccupazione da parte dello sperimentatore riguardo alla sicura partecipazione del soggetto allo studio o, per qualsiasi altro motivo, lo sperimentatore considera il soggetto inappropriato per la partecipazione allo studio.
• - Il paziente ha assunto entro 5 settimane dalla Visita 1 o prevede la necessità di assumere corticosteroidi orali durante il periodo di studio, ad eccezione di quanto somministrato per protocollo.
• Durante le visite 2-5, vi è qualche preoccupazione da parte dello sperimentatore in merito all'ulteriore partecipazione sicura del soggetto allo studio per qualsiasi motivo, inclusi ma non limitati a anamnesi e sintomi indicativi di una riacutizzazione imminente (ad es. calo o tendenza al ribasso del PEF da i migliori valori personali del paziente) e/o il mancato rispetto delle istruzioni o dei farmaci.
• Il paziente ha segni e/o sintomi irrisolti di un'infezione del tratto respiratorio superiore o ha ricevuto antibiotici somministrati entro 4 settimane dalla Visita 1.