Hengityksen heterogeenisyys astmaa sairastavilla potilailla (MK-0476-513)

Inkluusiokriteerit (kaikki potilaat)

• Potilas on 18–65-vuotias mies tai nainen, jolla on kliininen astmadiagnoosi vähintään 1 vuoden ajan esitutkimuskäynnillä.
• Lisääntymiskykyisille naispotilaille tehdään verikoe, jonka on oltava negatiivinen, ennen kuin potilas voi jatkaa tässä tutkimuksessa. Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen, hänen on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 2 viikon ajan käynnin 5 jälkeen. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: (1) kirurginen sterilointi (kuten munanjohtimen ligaation tai kohdunpoisto), (2) hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvälineet (kuten ehkäisypillerit, laastarit, implantit tai injektiot), (3) estemenetelmät (kuten kondomi tai kalvo), joita käytetään spermisidin kanssa, tai (4) kohdunsisäinen väline (IUD). Ehkäisymenetelmät, kuten Plan B™, jotka myydään hätäkäyttöön suojaamattoman seksin jälkeen, eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä rutiinikäyttöön.
• Potilas ymmärtää tutkimusmenettelyt ja suostuu osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (Suostumus on annettava ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista)
• Potilas on valmis noudattamaan tutkimusrajoituksia ja noudattamaan käyntien/protokollan aikatauluja.
• Potilaan arvioidaan olevan hyvässä kunnossa (paitsi astma) perustuen esitutkimukseen (seulontakäynnillä) ja/tai ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antamista suoritettuihin sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen, elintoimintojen mittauksiin ja laboratorioturvallisuustesteihin. ja sillä ei ole näyttöä sydän-, endokriinisistä tai aineenvaihduntasairauksista.
• Potilaan painoindeksi (BMI) on ≤ 39 kg/m2 esitutkimusseulonnassa (käynti 1). BMI lasketaan ottamalla potilaan paino kilogrammoina ja jakamalla se potilaan pituudella metreinä neliöitynä. Potilaan kehon tulee mahtua skannerin sisään riittävän hyvin, jotta tutkijan mielestä tyydyttävä kuvantaminen on mahdollista.
• Potilas on tupakoimaton tai jos potilas on tupakoinut, ei ole tupakoinut vähintään 6 kuukauteen ja hänellä on tupakointihistoria enintään 5 pakkausvuotta (eli 1 pakkaus päivässä 5 vuoden ajan). Potilaat, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin tai käyttäneet nikotiinia/nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään noin 3 kuukauden ajan, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
• Tutkimuspaikan tiimi on määritellyt potilaan allergiseksi astmaksi.
• Potilas pystyy suorittamaan toistettavia keuhkojen toimintatestejä (eli kahdella parhaalla hyväksyttävällä spirogrammilla on FEV1-arvot, jotka eivät vaihtele enempää kuin 5 % suurimmasta arvosta tai yli 100 ml sen mukaan, kumpi on suurempi).
• Potilaalla ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä, joka tehtiin tutkimusta edeltävällä (seulonta)käynnillä ja/tai ennen tutkimuslääkkeen aloitusannoksen antamista.
• Potilaalla ei ole vasta-aiheita MRI-tutkimukselle.

Lisäkriteerit - lievä astma

• Tunnettu astmadiagnoosi vähintään vuoden ajan NHLBI NAEPP:n ohjeiden mukaisesti. (http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/execsumm.pdf).
• FEV1 > 80 % ennustettu
• Joko ilmavirran tukkeuman palautuminen 4 hengityksen jälkeen 12 % albuterolia joko FEV1:ssä tai FVC:ssä tai metakoliinin aiheuttamaa hyperresponsiivisuutta, kun PC20 FEV1 < 16 mg/ml.
• Astmakontrollikyselyn pistemäärä < 1,25 vastaa hyvää kontrollia

Lisäkriteerit - kohtalainen ja vaikea astma

- Tunnettu astmadiagnoosi vähintään vuoden ajan NHLBI:n NAEPP:n ohjeiden mukaisesti. (http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/execsumm.pdf).

KOHTAINEN:

• Oireet vastaavat keskivaikeaa astmaa vuoden 2007 NAEPP-ohjeiden mukaisesti.
• Hoito pienen tai keskisuuren annoksen ICS:llä +/- toisella kontrollerilla (pitkävaikutteinen beeta-agonisti, mutta ei leukotrieeniantagonisti).
• Spirometria vastaa keskivaikeaa astmaa NHLBI NAEPP:n ohjeiden mukaisesti ja todisteita joko ilmavirtauksen tukkeutumisen palautuvuudesta 4 inhaloidun albuterolin 12 %:n jälkeen joko FEV1:ssä tai FVC:ssä tai metakoliinin hyperresponsiivisuudesta, kun PC20 FEV1 < 16 mg/ml.

VAIKEA:

• Hoito suuriannoksisilla inhaloitavilla kortikosteroideilla, jotka vastaavat flutikasonia > 880 µg/vrk tai beklometasonia > 1260 µg/vrk.

• Kaksi seuraavista:

  1. Vaatimus päivittäisestä kontrollerihoidosta inhaloitavien kortikosteroidien lisäksi, mukaan lukien pitkävaikutteinen beeta-agonisti, mutta ei leukotrieeniantagonisti
  2. Oireet, jotka vaativat lyhytvaikutteisen beeta-agonistin päivittäistä käyttöä
  3. Pysyvä hengitysteiden tukos (FEV1 < 80 %, uloshengitysvirtauksen huippuvaihtelu > 20 %)
  4. Yksi tai useampi kiireellinen astman hoitokäynti vuodessa
  5. Kolme tai useampi "purkaus" suun kautta otettavia kortikosteroideja vuodessa
  6. Nopea heikkeneminen, jolloin inhaloitavan tai oraalisen kortikosteroidiannos pienenee yli 25 %

Huomautus: Aiemmin lähes kuolemaan johtanut astmatapahtuma on osa määritelmää, mutta koehenkilöt eivät ole oikeutettuja tutkimukseen, jos he täyttävät tämän kriteerin viimeisen 5 vuoden aikana.

Poissulkemiskriteerit

• Potilas on henkisesti tai laillisesti työkyvytön, hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulonnan (käynti 1) aikana tai tutkimuksen aikana, tai hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisten 5 vuoden aikana. Koehenkilöt, joilla on ollut tilannemasennus, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
• Potilas on ottanut tutkimusvalmistetta 4 viikon sisällä ennen esitutkimuskäyntiä (seulontakäyntiä). Neljän viikon ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä nykyisen tutkimuksen esitutkimukseen/seulontakäyntiin.
• Potilaalla on ollut jokin sairaus, joka tutkimuksen tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle hänen osallistumisensa tutkimukseen mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, diabetes mellitus, verenpainetauti, osteoporoosi, sekä huonosti hallitut samanaikaiset sairaudet, joihin kuuluvat obstruktiivinen uniapnea (OSA), gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD) ja krooninen sinuiitti/nuha.
• Opiskelijat tai työntekijät, jotka ovat tämän pöytäkirjan tutkijoiden suorassa valvonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan.
• Potilaalla on merkittäviä tai selittämättömiä poikkeavuuksia käynnin 1 fyysisessä tarkastuksessa ja/tai laboratorioturvallisuustesteissä.
• Potilaan systolinen verenpaine on >150 mmHg tai diastolinen >95 mmHg > 2 mittauksella, jotka on tehty >5 minuutin välein käynnillä 1 tai käynnillä 2.
• Potilaalla on EKG-poikkeavuuksia, jotka vastaavat aikaisempaa sydäninfarktia, hypertrofista kardiomyopatiaa, iskeemistä sydänsairautta tai johtumisjärjestelmän sairautta.
• Potilaalla on näyttöä sairaudesta, joka vaatisi hoitoa poissuljetulla lääkkeellä, voisi olla välittömästi hengenvaarallinen (esim. rytmihäiriöt, synnynnäinen sydänsairaus), rajoittaisi tutkimukseen osallistumista tai sen onnistunutta loppuun saattamista tai aiheuttaisi lisäriskin tutkimukseen montelukasti potilaalle.
• Astman aiheuttama intubaatio viimeisten viiden (5) vuoden aikana.
• FEV1 < 45 % ennustettu
• Sairaalahoito edellisen 6 kuukauden aikana

• Potilaalle on tehty suuri leikkaus, hän on luovuttanut tai hän on menettänyt 1 yksikön verta (noin 500 ml) 8 viikon aikana ennen esitutkimuskäyntiä (seulontakäyntiä).

  m. Potilaalla on aiemmin ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita tässä tutkimuksessa käytetyille (tai mahdollisesti käytetyille) lääkkeille (mukaan lukien albuteroli, montelukasti, prednisoni, asetaminofeeni, lidokaiini, fentanyyli, atropiini ja midatsolaami sekä lateksi) tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä sietokyvyttömyys markkinoilla olevaan tai tutkittavaan resepti- tai reseptivapaaseen lääkkeeseen tai ruokaan.

• Potilaalla on ollut aivohalvaus, krooniset kohtaukset tai vakava neurologinen häiriö.
• Potilaalla on ollut kasvainsairaus.
• Potilas on nainen, joka on ≤8 viikkoa synnytyksen jälkeen tai joka imettää vauvaa.
• Potilas on raskaana käynnillä 1 saadun seerumin β-HCG:n perusteella, tulee raskaaksi tutkimuksen aikana, mikä on määritetty virtsan raskaustestillä seuraavien käyntien aikana (#2-5), tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
• Potilaalla on implantoitu mekaanisesti, sähköisesti tai magneettisesti aktivoitu laite tai mikä tahansa metalli, jota ei voida poistaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydämentahdistimet, neurostimulaattorit, biostimulaattorit, implantoidut insuliinipumput, aneurysmaklipsit, bioproteesi, tekoraaja, metallifragmentti tai vieras esine vartalo, shuntti, kirurgiset niitit (mukaan lukien klipsit tai metallilangat) ja/tai korvaimplantteja.
• Potilas ei pysty suorittamaan hengityksen pidättämistä tai spirometriaa tai sietämään immobilisaatiota MRI-skannerin sisällä.
• Potilas kuluttaa liikaa alkoholia, mikä määritellään yli 3 lasilliseksi alkoholijuomia (1 lasi vastaa suunnilleen: olutta [284 ml/10 unssia], viiniä [125 ml/4 unssia] tai tislattua alkoholijuomia [25 ml/1 unssia]) päivässä. Koehenkilöt, jotka juovat 4 lasillista alkoholijuomia päivässä, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
• Potilas kuluttaa yli 6 annosta (1 annos vastaa noin 120 mg kofeiinia) kahvia, teetä, kolaa tai muita kofeiinipitoisia juomia päivässä.
• Potilas käyttää tällä hetkellä säännöllisesti laittomia huumeita (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on ollut huumeiden (mukaan lukien alkoholin) väärinkäyttöä noin 12 kuukauden sisällä.
• Tutkija on huolissaan koehenkilön turvallisesta osallistumisesta tutkimukseen tai jostain muusta syystä hän pitää tutkittavaa sopimattomana tutkimukseen osallistumiseen.
• Potilas on ottanut 5 viikon sisällä käynnistä 1 tai hän odottaa tarvitsevansa suun kautta otettavia kortikosteroideja tutkimusjakson aikana, paitsi protokollan mukaisesti.
• Vierailujen 2–5 aikana tutkija on huolissaan koehenkilön turvallisesta osallistumisesta tutkimukseen mistä tahansa syystä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, historia ja oireet, jotka viittaavat lähestyvään pahenemiseen (esim. PEF:n lasku tai laskusuuntaus potilaan henkilökohtaiset parhaat arvot) ja/tai ohjeiden tai lääkkeiden noudattamatta jättäminen.
• Potilaalla on selvittämättömiä ylempien hengitysteiden infektion merkkejä ja/tai oireita tai hänelle on annettu antibiootteja 4 viikon kuluessa käynnistä 1.