Heterogeneidad ventilatoria en participantes con asma (MK-0476-513)

Criterios de inclusión (TODOS los pacientes)

• El paciente es un hombre o una mujer de 18 a 65 años de edad con diagnóstico clínico de asma durante al menos 1 año en la visita previa al estudio (selección).
• Para las pacientes con potencial reproductivo, se realizará una prueba de embarazo en sangre, y debe ser negativa antes de que la paciente pueda continuar en este estudio. Si es sexualmente activa, la paciente debe aceptar usar medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio y durante 2 semanas después de la Visita 5. Los anticonceptivos médicamente aceptables incluyen: (1) esterilización quirúrgica (como ligadura de trompas o histerectomía), (2) anticonceptivos hormonales aprobados (como píldoras, parches, implantes o inyecciones anticonceptivas), (3) métodos de barrera (como condones o diafragmas) utilizados con un espermicida, o (4) un dispositivo intrauterino (DIU). Las medidas anticonceptivas como Plan B™, vendidas para uso de emergencia después de tener relaciones sexuales sin protección, no son métodos aceptables para uso rutinario.
• El paciente comprende los procedimientos del estudio y acepta participar en el estudio al dar su consentimiento informado por escrito (se debe dar el consentimiento antes de realizar cualquier procedimiento del estudio)
• El paciente está dispuesto a cumplir con las restricciones del estudio y cumplir con los horarios de visitas/protocolos.
• Se considera que el paciente goza de buena salud (excepto para el asma) en función de la historia clínica, el examen físico, las mediciones de los signos vitales y las pruebas de seguridad de laboratorio realizadas en la visita previa al estudio (detección) y/o antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio. y no tiene evidencia de enfermedad cardíaca, endocrina o metabólica.
• El paciente tiene un índice de masa corporal (IMC) ≤ 39 kg/m2 en la selección previa al estudio (visita 1). El IMC se calcula tomando el peso del paciente en kg y dividiéndolo por la altura del paciente en metros, al cuadrado. El cuerpo del paciente debe caber dentro del escáner lo suficientemente bien como para permitir una imagen satisfactoria en opinión del investigador.
• El paciente es un no fumador actual o si el paciente tiene antecedentes de tabaquismo, no ha fumado durante al menos 6 meses y tiene un historial de tabaquismo de no más de 5 paquetes-año (es decir, 1 paquete por día durante 5 años). Los pacientes que han dejado de fumar o de usar nicotina/productos que contienen nicotina durante al menos aproximadamente 3 meses pueden participar en el estudio a discreción del investigador.
• El paciente ha sido definido por el equipo del sitio del estudio como que tiene asma alérgica.
• El paciente puede realizar pruebas de función pulmonar reproducibles (es decir, los 2 mejores espirogramas aceptables tienen valores de FEV1 que no varían en más del 5 % del valor más grande o más de 100 ml, el que sea mayor).
• El paciente no presenta anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) realizado en la visita previa al estudio (detección) y/o antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio.
• El paciente no tiene contraindicaciones para el examen de resonancia magnética.

Criterios de inclusión adicionales: asma leve

• Diagnóstico conocido de asma durante al menos un año según lo definido por las pautas NHLBI NAEPP. (http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/execsumm.pdf).
• FEV1 > 80% previsto
• Reversibilidad de la obstrucción del flujo de aire después de 4 inhalaciones de albuterol inhalado al 12 % en FEV1 o FVC, o hiperreactividad a la metacolina con PC20 FEV1 < 16 mg/ml.
• Puntaje del Cuestionario de Control del Asma < 1.25 consistente con un buen control

Criterios de inclusión adicionales: asma moderada y grave

- Diagnóstico conocido de asma durante al menos un año según lo definido por las pautas NHLBI NAEPP. (http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/execsumm.pdf).

MODERADO:

• Síntomas consistentes con asma moderada según lo definido por las pautas NAEPP de 2007.
• Tratamiento con dosis bajas a medias de ICS +/- un segundo controlador (agonista beta de acción prolongada pero no antagonista de los leucotrienos).
• Espirometría compatible con asma moderada según lo definido por las pautas NHLBI NAEPP y evidencia de reversibilidad de la obstrucción del flujo de aire después de 4 inhalaciones de albuterol inhalado al 12 % en FEV1 o FVC, o hiperreactividad a la metacolina con PC20 FEV1 < 16 mg/ml.

SEVERO:

• Tratamiento con corticoides inhalados a dosis altas equivalentes a fluticasona > 880 μg/día o beclometasona > 1260 μg/día.

• dos de los siguientes:

  1. Necesidad de tratamiento de control diario además de los corticosteroides inhalados, incluido el agonista beta de acción prolongada, pero no el antagonista de los leucotrienos
  2. Síntomas que requieren el uso diario de agonistas beta de acción corta
  3. Obstrucción persistente de las vías respiratorias (FEV1 < 80 %, variabilidad del flujo espiratorio máximo > 20 %)
  4. Una o más visitas de atención de urgencia por asma por año
  5. Tres o más "ráfagas" de corticosteroides orales por año
  6. Deterioro inmediato con una reducción de más del 25% en la dosis de corticosteroides inhalados u orales

Nota: un evento de asma casi fatal en el pasado es parte de la definición, pero los sujetos no serán elegibles para el estudio si cumplen con este criterio en los últimos 5 años.

Criterio de exclusión

• El paciente está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos en el momento de la selección (visita 1) o se espera durante la realización del estudio o tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años. Los sujetos que han tenido depresión situacional pueden inscribirse en el estudio a discreción del investigador.
• El paciente ha tomado un producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al estudio (selección). La ventana de 4 semanas se derivará de la fecha de la última dosis del fármaco del estudio en el estudio anterior hasta la visita previa al estudio/selección del estudio actual.
• El paciente tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador del estudio, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio, incluidas, entre otras, diabetes mellitus, hipertensión, osteoporosis, así como condiciones concomitantes mal controladas que incluyen apnea obstructiva del sueño (AOS), enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y sinusitis/rinitis crónica.
• Los estudiantes o empleados que estén bajo la supervisión directa de cualquiera de los investigadores en este protocolo no son elegibles para participar.
• El paciente tiene anormalidades significativas o inexplicables en el examen físico y/o pruebas de seguridad de laboratorio en la Visita 1.
• El paciente tiene una presión arterial de >150 mm Hg sistólica o >95 mm Hg diastólica en >2 mediciones realizadas con >5 minutos de diferencia en la Visita 1 o la Visita 2.
• El paciente tiene anomalías en el ECG compatibles con infarto de miocardio previo, miocardiopatía hipertrófica, cardiopatía isquémica o enfermedad del sistema de conducción.
• El paciente tiene evidencia de enfermedad que requeriría tratamiento con un medicamento excluido, podría poner en peligro la vida inmediatamente (p. ej., arritmias, enfermedad cardíaca congénita), representaría una restricción en la participación o finalización exitosa del estudio, o representaría un riesgo adicional para administrar montelukast al paciente.
• Antecedentes de intubación por asma en los últimos cinco (5) años.
• FEV1 < 45 % del valor teórico
• Hospitalización en los últimos 6 meses

• El paciente se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 8 semanas anteriores a la visita previa al estudio (selección).

  metro. El paciente tiene antecedentes de alergias significativas múltiples y/o graves a los medicamentos utilizados (o potencialmente utilizados) en este estudio (incluidos albuterol, montelukast, prednisona, paracetamol, lidocaína, fentanilo, atropina y midazolam, así como al látex), o ha tenido una reacción anafiláctica o una intolerancia significativa a un fármaco comercializado o en investigación con o sin receta o a un alimento.

• El paciente tiene antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones crónicas o trastorno neurológico importante.
• El paciente tiene antecedentes de enfermedad neoplásica.
• La paciente es una mujer que tiene ≤8 semanas después del parto o está amamantando a un bebé.
• La paciente está embarazada según lo determinado por la β-HCG sérica inicial obtenida en la Visita 1, queda embarazada durante el estudio según lo determinado por la prueba de embarazo en orina durante las Visitas posteriores (#2-5) o tiene la intención de quedar embarazada durante el transcurso del estudio.
• El paciente tiene implantado un dispositivo activado mecánica, eléctrica o magnéticamente o cualquier metal en su cuerpo que no se puede quitar, incluidos, entre otros: marcapasos, neuroestimuladores, bioestimuladores, bombas de insulina implantadas, clips para aneurismas, bioprótesis, miembros artificiales, fragmentos metálicos o cuerpos extraños. cuerpo, derivación, grapas quirúrgicas (incluidos clips o suturas metálicas) y/o implantes de oído.
• El paciente es incapaz de realizar maniobras de contención de la respiración o de espirometría o de tolerar la inmovilización dentro del escáner de resonancia magnética.
• El paciente consume cantidades excesivas de alcohol, definidas como más de 3 vasos de bebidas alcohólicas (1 vaso equivale aproximadamente a: cerveza [284 ml/10 onzas], vino [125 ml/4 onzas] o licores destilados [25 ml/1 onza]) por día. Los sujetos que consumen 4 vasos de bebidas alcohólicas por día pueden inscribirse a discreción del investigador.
• El paciente consume cantidades excesivas, definidas como más de 6 porciones (1 porción equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína) de café, té, cola u otras bebidas con cafeína por día.
• El paciente es actualmente un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol) en aproximadamente 12 meses.
• Hay alguna preocupación por parte del investigador con respecto a la participación segura del sujeto en el estudio o, por cualquier otra razón, el investigador considera que el sujeto no es apropiado para participar en el estudio.
• El paciente ha tomado dentro de las 5 semanas de la Visita 1 o anticipa la necesidad de tomar corticosteroides orales durante el período de estudio, excepto según lo administrado por protocolo.
• Durante las Visitas 2-5, el investigador tiene alguna preocupación con respecto a la participación segura adicional del sujeto en el estudio por cualquier motivo, incluidos, entre otros, antecedentes y síntomas que sugieran una exacerbación inminente (p. mejores valores personales del paciente) y/o incumplimiento de instrucciones o medicamentos.
• El paciente tiene signos y/o síntomas no resueltos de una infección del tracto respiratorio superior o se le han administrado antibióticos dentro de las 4 semanas previas a la Visita 1.