Multisenterforsøk som evaluerer immunogenisiteten til HPV-vaksinasjon hos jenter på immunsuppressiv terapi. (PRIMAVERA)
19. mai 2026 oppdatert av: University Hospital, Bordeaux
Multisenter klinisk studie som evaluerer immunologisk respons av vaksinasjon mot infeksjon med humant papillomavirus (HPV) 6, 11, 16, 18 hos jenter som mottar immunsuppressiv terapi.
PRIMAVERA er en fase IIa klinisk studie, med mål om å vurdere den immunologiske responsen på HPV-vaksine i en populasjon av immunkompromitterte jenter.
Hovedhypotesen er at den immunologiske responsen på tetravalent vaksine hos jenter som mottok immunsuppressiv behandling er sammenlignbar med den immunologiske responsen hos jenter som ikke er immunsupprimerte.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Humant papillomavirus (HPV) er årsaken til den vanligste seksuelt overførbare infeksjonen. Blant onkogen HPV finnes HPV 16 og 18 i 70 % av invasive krefttilfeller. Blant ikke-onkogen HPV finnes HPV 6 og 11 i 90 % av anogenitale vorter. To profylaktiske vaksiner er for tiden tilgjengelige: Gardasil ® beskytter mot HPV 6, 11, 16 og 18 og Cervarix ® som beskytter mot HPV16 og 18. Gardasil ® er indisert for forebygging av høygradig cervical dysplasi (CIN2-3), kreft av livmorhalsen, høygradig dysplasi i vulva (VIN2-3) og kjønnsvorter.
Valget av Gardasil ® er knyttet til den teoretiske risikoen for transplantatavstøtning med den bivalente vaksinen, og det faktum at frekvensen av anogenitale vorter relatert til HPV 6 og 11 øker i den immunkompromitterte befolkningen.
Det er mer sannsynlig at de immunsupprimerte kvinnene har unormale utstryk fra livmorhalsen enn befolkningen generelt.
Et varsel om alder for vaksinasjon mot HPV for jenter for å få en transplantasjon ble laget av High Council of Public Health, og anbefalte at vaksinasjon mot HPV kunne tilbys jenter til fordel for en transplantasjon før fylte 14 år og i henhold til data fra MA. Høyrådet for folkehelse fornyet også sin anmodning om at det skal utføres studier spesifikt på vaksinering av jenter og unge kvinner, immunkompromitterte, inkludert de som får immunsuppressiv terapi.
Det primære målet er å evaluere varigheten av immunologisk respons på tetravalent HPV-vaksine 18 måneder etter første vaksinedose.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
37
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- CHU de Bordeaux, Hôpital Pellegrin-Enfants
-
Bron, Frankrike, 69677
- HCLyon, Hôpital Femme-mère-enfant
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHU de Lille, Hôpital Jeanne de Flandres
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- CHU de Montpellier, Hôpital Arnaud de Villeneuve
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes, Hôpital Mère-Enfants
-
Paris, Frankrike, 75019
- AP-HP, Hôpital Robert Debré
-
Paris, Frankrike, 75571
- AP-HP, Hôpital Armand Trousseau
-
Paris, Frankrike, 75743
- AP-HP, Hôpital Necker-Enfants
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU de Toulouse, Hôpital des Enfants
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
9 år til 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelig kjønn
- Alder ≥ 9 år og < 18 år
- Vekt ≥ 25 kg
- Solid organtransplantasjon: nyre-, lever-, hjerte-, lunge-, tarm- eller kombinert transplantasjon; eller systemisk lupus erythematosus eller annen systemisk immunsykdom
- Transplantasjon eller diagnose av lupus eller diagnose av systemisk immunsykdom siden mer enn 6 måneder
- Immunsuppressiv behandling med antimetabolitter eller kalsineurinhemmere, med eller uten assosierte kortikosteroider
- Minimum nødvendig periode på 3 måneder anses som stabil etter transplantasjon eller uten tilbakefall av lupus i henhold til legens vurdering
- Ved seksuell aktivitet (vurdert ved automatisk erklæring): debut mindre enn ett år før inkludering
- Skriftlig informert samtykke signert av etterforskeren og de juridiske representantene for pasienten, og samtykke fra pasienten
Ekskluderingskriterier:
- Mannlig kjønn
- Svangerskap
- Alder < 9 år eller ≥ 18 år
- Tidligere HPV-vaksinasjon
- Immunsuppressiv behandling med anti-TNF (adalimumab, etanercept, infliximab) eller monoklonale antistoffer (rituximab, anakinra, abatacept) i løpet av de siste 3 månedene
- Aktiv malignitet
- Aktiv opportunistisk infeksjon
- HIV-infeksjon
- Samtidig klinisk studie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Jenter og unge kvinner som får immunsuppressiv behandling
|
3 injeksjoner: ved inklusjonsbesøk deretter 2 og 6 måneder etter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Serokonverteringsrate for HPV 16 og 18 ved M18
Tidsramme: 18 måneder etter første dose av vacinne (dvs. inkluderingsbesøk)
|
18 måneder etter første dose av vacinne (dvs. inkluderingsbesøk)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Geometriske gjennomsnitt av anti-HPV 6, 11, 16 og 18 antistofftitere ved henholdsvis M7, M18 og M36.
Tidsramme: Prøver tatt 7, 18 og 36 måneder etter første dose med vaksine
|
Prøver tatt 7, 18 og 36 måneder etter første dose med vaksine
|
|
Andel pasienter med god cellerespons ved M7 og M18
Tidsramme: 7 og 18 måneder etter første dose vaksine
|
7 og 18 måneder etter første dose vaksine
|
|
Andel pasienter med kjønnsvorter eller cervikale lesjoner (hvis relevant)
Tidsramme: 36 måneder etter første dose vaksine
|
36 måneder etter første dose vaksine
|
|
Antall, type og tidspunkt for forekomst av uønskede hendelser av en hvilken som helst grad i løpet av 18 måneder etter første dose vaksinen
Tidsramme: Vurdert ved måned 2,6,7 og 18 etter første dose vaksine
|
Vurdert ved måned 2,6,7 og 18 etter første dose vaksine
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Geneviève CHENE, MD-PhD, University Hospital, Bordeaux, USMR
- Hovedetterforsker: Jerome HARAMBAT, MD, University Hospital, Bordeaux
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Nath R, Mant C, Luxton J, Hughes G, Raju KS, Shepherd P, Cason J. High risk of human papillomavirus type 16 infections and of development of cervical squamous intraepithelial lesions in systemic lupus erythematosus patients. Arthritis Rheum. 2007 May 15;57(4):619-25. doi: 10.1002/art.22667.
- FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med. 2007 May 10;356(19):1915-27. doi: 10.1056/NEJMoa061741.
- Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Harper DM, Leodolter S, Tang GW, Ferris DG, Steben M, Bryan J, Taddeo FJ, Railkar R, Esser MT, Sings HL, Nelson M, Boslego J, Sattler C, Barr E, Koutsky LA; Females United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Disease (FUTURE) I Investigators. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent anogenital diseases. N Engl J Med. 2007 May 10;356(19):1928-43. doi: 10.1056/NEJMoa061760.
- Joura EA, Leodolter S, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Koutsky LA, Garland SM, Harper DM, Tang GW, Ferris DG, Steben M, Jones RW, Bryan J, Taddeo FJ, Bautista OM, Esser MT, Sings HL, Nelson M, Boslego JW, Sattler C, Barr E, Paavonen J. Efficacy of a quadrivalent prophylactic human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like-particle vaccine against high-grade vulval and vaginal lesions: a combined analysis of three randomised clinical trials. Lancet. 2007 May 19;369(9574):1693-702. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60777-6.
- Villa LL, Costa RL, Petta CA, Andrade RP, Ault KA, Giuliano AR, Wheeler CM, Koutsky LA, Malm C, Lehtinen M, Skjeldestad FE, Olsson SE, Steinwall M, Brown DR, Kurman RJ, Ronnett BM, Stoler MH, Ferenczy A, Harper DM, Tamms GM, Yu J, Lupinacci L, Railkar R, Taddeo FJ, Jansen KU, Esser MT, Sings HL, Saah AJ, Barr E. Prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine in young women: a randomised double-blind placebo-controlled multicentre phase II efficacy trial. Lancet Oncol. 2005 May;6(5):271-8. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70101-7.
- Reisinger KS, Block SL, Lazcano-Ponce E, Samakoses R, Esser MT, Erick J, Puchalski D, Giacoletti KE, Sings HL, Lukac S, Alvarez FB, Barr E. Safety and persistent immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus types 6, 11, 16, 18 L1 virus-like particle vaccine in preadolescents and adolescents: a randomized controlled trial. Pediatr Infect Dis J. 2007 Mar;26(3):201-9. doi: 10.1097/01.inf.0000253970.29190.5a.
- Koutsky L. The epidemiology behind the HPV vaccine discovery. Ann Epidemiol. 2009 Apr;19(4):239-44. doi: 10.1016/j.annepidem.2009.01.023.
- Olsson SE, Villa LL, Costa RL, Petta CA, Andrade RP, Malm C, Iversen OE, Hoye J, Steinwall M, Riis-Johannessen G, Andersson-Ellstrom A, Elfgren K, von Krogh G, Lehtinen M, Paavonen J, Tamms GM, Giacoletti K, Lupinacci L, Esser MT, Vuocolo SC, Saah AJ, Barr E. Induction of immune memory following administration of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (HPV) types 6/11/16/18 L1 virus-like particle (VLP) vaccine. Vaccine. 2007 Jun 21;25(26):4931-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.03.049. Epub 2007 Apr 20.
- Ault KA; Future II Study Group. Effect of prophylactic human papillomavirus L1 virus-like-particle vaccine on risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2, grade 3, and adenocarcinoma in situ: a combined analysis of four randomised clinical trials. Lancet. 2007 Jun 2;369(9576):1861-1868. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60852-6.
- Penn I. Occurrence of cancers in immunosuppressed organ transplant recipients. Clin Transpl. 1998:147-58.
- Villa LL, Costa RL, Petta CA, Andrade RP, Paavonen J, Iversen OE, Olsson SE, Hoye J, Steinwall M, Riis-Johannessen G, Andersson-Ellstrom A, Elfgren K, Krogh Gv, Lehtinen M, Malm C, Tamms GM, Giacoletti K, Lupinacci L, Railkar R, Taddeo FJ, Bryan J, Esser MT, Sings HL, Saah AJ, Barr E. High sustained efficacy of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus types 6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine through 5 years of follow-up. Br J Cancer. 2006 Dec 4;95(11):1459-66. doi: 10.1038/sj.bjc.6603469. Epub 2006 Nov 21.
- Joura EA, Kjaer SK, Wheeler CM, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch X, Dillner J, Kurman RJ, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Lupinacci LC, Giacoletti KE, Lu S, Vuocolo S, Hesley TM, Haupt RM, Barr E. HPV antibody levels and clinical efficacy following administration of a prophylactic quadrivalent HPV vaccine. Vaccine. 2008 Dec 9;26(52):6844-51. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.073. Epub 2008 Oct 16.
- Johnson AM, Mercer CH, Erens B, Copas AJ, McManus S, Wellings K, Fenton KA, Korovessis C, Macdowall W, Nanchahal K, Purdon S, Field J. Sexual behaviour in Britain: partnerships, practices, and HIV risk behaviours. Lancet. 2001 Dec 1;358(9296):1835-42. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06883-0.
- Collins S, Mazloomzadeh S, Winter H, Blomfield P, Bailey A, Young LS, Woodman CB. High incidence of cervical human papillomavirus infection in women during their first sexual relationship. BJOG. 2002 Jan;109(1):96-8. doi: 10.1111/j.1471-0528.2002.01053.x.
- Myers ER, McCrory DC, Nanda K, Bastian L, Matchar DB. Mathematical model for the natural history of human papillomavirus infection and cervical carcinogenesis. Am J Epidemiol. 2000 Jun 15;151(12):1158-71. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010166.
- Fairley CK, Chen S, Tabrizi SN, McNeil J, Becker G, Walker R, Atkins RC, Thomson N, Allan P, Woodburn C, et al. Prevalence of HPV DNA in cervical specimens in women with renal transplants: a comparison with dialysis-dependent patients and patients with renal impairment. Nephrol Dial Transplant. 1994;9(4):416-20.
- ter Haar-van Eck SA, Rischen-Vos J, Chadha-Ajwani S, Huikeshoven FJ. The incidence of cervical intraepithelial neoplasia among women with renal transplant in relation to cyclosporine. Br J Obstet Gynaecol. 1995 Jan;102(1):58-61. doi: 10.1111/j.1471-0528.1995.tb09027.x.
- Fairley CK, Sheil AG, McNeil JJ, Ugoni AM, Disney AP, Giles GG, Amiss N. The risk of ano-genital malignancies in dialysis and transplant patients. Clin Nephrol. 1994 Feb;41(2):101-5.
- Kessler M, Jay N, Molle R, Guillemin F. Excess risk of cancer in renal transplant patients. Transpl Int. 2006 Nov;19(11):908-14. doi: 10.1111/j.1432-2277.2006.00383.x.
- Birkeland SA, Lokkegaard H, Storm HH. Cancer risk in patients on dialysis and after renal transplantation. Lancet. 2000 May 27;355(9218):1886-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)02298-4.
- Vajdic CM, McDonald SP, McCredie MR, van Leeuwen MT, Stewart JH, Law M, Chapman JR, Webster AC, Kaldor JM, Grulich AE. Cancer incidence before and after kidney transplantation. JAMA. 2006 Dec 20;296(23):2823-31. doi: 10.1001/jama.296.23.2823.
- Nyberg G, Eriksson O, Westberg NG. Increased incidence of cervical atypia in women with systemic lupus erythematosus treated with chemotherapy. Arthritis Rheum. 1981 May;24(5):648-50. doi: 10.1002/art.1780240503.
- Tam LS, Chan PK, Ho SC, Yu MM, Yim SF, Cheung TH, Wong MC, Li EK. Natural history of cervical papilloma virus infection in systemic lupus erythematosus - a prospective cohort study. J Rheumatol. 2010 Feb;37(2):330-40. doi: 10.3899/jrheum.090644. Epub 2009 Dec 23.
- Kirnbauer R, Hubbert NL, Wheeler CM, Becker TM, Lowy DR, Schiller JT. A virus-like particle enzyme-linked immunosorbent assay detects serum antibodies in a majority of women infected with human papillomavirus type 16. J Natl Cancer Inst. 1994 Apr 6;86(7):494-9. doi: 10.1093/jnci/86.7.494.
- Hildesheim A, Herrero R, Wacholder S, Rodriguez AC, Solomon D, Bratti MC, Schiller JT, Gonzalez P, Dubin G, Porras C, Jimenez SE, Lowy DR; Costa Rican HPV Vaccine Trial Group. Effect of human papillomavirus 16/18 L1 viruslike particle vaccine among young women with preexisting infection: a randomized trial. JAMA. 2007 Aug 15;298(7):743-53. doi: 10.1001/jama.298.7.743.
- Slade BA, Leidel L, Vellozzi C, Woo EJ, Hua W, Sutherland A, Izurieta HS, Ball R, Miller N, Braun MM, Markowitz LE, Iskander J. Postlicensure safety surveillance for quadrivalent human papillomavirus recombinant vaccine. JAMA. 2009 Aug 19;302(7):750-7. doi: 10.1001/jama.2009.1201.
- Levin MJ, Moscicki AB, Song LY, Fenton T, Meyer WA 3rd, Read JS, Handelsman EL, Nowak B, Sattler CA, Saah A, Radley DR, Esser MT, Weinberg A; IMPAACT P1047 Protocol Team. Safety and immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine in HIV-infected children 7 to 12 years old. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Oct;55(2):197-204. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181de8d26.
- Grabowska K, Wang X, Jacobsson A, Dillner J. Evaluation of cost-precision rations of different strategies for ELISA measurement of serum antibody levels. J Immunol Methods. 2002 Dec 20;271(1-2):1-15. doi: 10.1016/s0022-1759(02)00334-4.
- Dessy FJ, Giannini SL, Bougelet CA, Kemp TJ, David MP, Poncelet SM, Pinto LA, Wettendorff MA. Correlation between direct ELISA, single epitope-based inhibition ELISA and pseudovirion-based neutralization assay for measuring anti-HPV-16 and anti-HPV-18 antibody response after vaccination with the AS04-adjuvanted HPV-16/18 cervical cancer vaccine. Hum Vaccin. 2008 Nov-Dec;4(6):425-34. doi: 10.4161/hv.4.6.6912. Epub 2008 Nov 11.
- Waterboer T, Sehr P, Michael KM, Franceschi S, Nieland JD, Joos TO, Templin MF, Pawlita M. Multiplex human papillomavirus serology based on in situ-purified glutathione s-transferase fusion proteins. Clin Chem. 2005 Oct;51(10):1845-53. doi: 10.1373/clinchem.2005.052381. Epub 2005 Aug 11.
- Michael KM, Waterboer T, Sehr P, Rother A, Reidel U, Boeing H, Bravo IG, Schlehofer J, Gartner BC, Pawlita M. Seroprevalence of 34 human papillomavirus types in the German general population. PLoS Pathog. 2008 Jun 20;4(6):e1000091. doi: 10.1371/journal.ppat.1000091.
- Mendez F, Munoz N, Posso H, Molano M, Moreno V, van den Brule AJ, Ronderos M, Meijer C, Munoz A; Instituto Nacional de Cancerologia Human Papillomavirus Study Group. Cervical coinfection with human papillomavirus (HPV) types and possible implications for the prevention of cervical cancer by HPV vaccines. J Infect Dis. 2005 Oct 1;192(7):1158-65. doi: 10.1086/444391. Epub 2005 Aug 29.
- Winer RL, Lee SK, Hughes JP, Adam DE, Kiviat NB, Koutsky LA. Genital human papillomavirus infection: incidence and risk factors in a cohort of female university students. Am J Epidemiol. 2003 Feb 1;157(3):218-26. doi: 10.1093/aje/kwf180.
- Mao C, Koutsky LA, Ault KA, Wheeler CM, Brown DR, Wiley DJ, Alvarez FB, Bautista OM, Jansen KU, Barr E. Efficacy of human papillomavirus-16 vaccine to prevent cervical intraepithelial neoplasia: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2006 Jan;107(1):18-27. doi: 10.1097/01.AOG.0000192397.41191.fb.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. oktober 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2015
Studiet fullført (Faktiske)
20. oktober 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. september 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. september 2012
Først lagt ut (Antatt)
18. september 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. mai 2026
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Bindevevssykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- HIV-infeksjoner
- Hud- og bindevevssykdommer
- Lupus erythematosus, systemisk
- HIV seropositivitet
Andre studie-ID-numre
- CHUBX 2011/18
- 2011-006002-27 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .