Многоцентровое исследование по оценке иммуногенности вакцинации против ВПЧ у девочек, получающих иммуносупрессивную терапию. (PRIMAVERA)
19 мая 2026 г. обновлено: University Hospital, Bordeaux
Многоцентровое клиническое исследование по оценке иммунологического ответа на вакцинацию против инфекции вирусом папилломы человека (ВПЧ) 6, 11, 16, 18 у девочек, получающих иммуносупрессивную терапию.
PRIMAVERA — это клиническое исследование фазы IIa, целью которого является оценка иммунологического ответа на вакцину против ВПЧ у девочек с ослабленным иммунитетом.
Основная гипотеза состоит в том, что иммунологический ответ на четырехвалентную вакцину у девочек, получавших иммуносупрессивное лечение, сравним с иммунологическим ответом у девочек без иммуносупрессии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Вирусы папилломы человека (ВПЧ) являются причиной наиболее распространенных инфекций, передающихся половым путем. Среди онкогенных ВПЧ ВПЧ 16 и 18 обнаруживаются в 70% случаев инвазивного рака. Среди неонкогенных ВПЧ ВПЧ 6 и 11 обнаруживаются в 90% аногенитальных бородавок. В настоящее время доступны две профилактические вакцины: Гардасил ® защищает от ВПЧ 6, 11, 16 и 18 и Церварикс ® защищает от ВПЧ 16 и 18. Гардасил ® показан для профилактики дисплазии шейки матки высокой степени (CIN2-3), рака шейки матки, дисплазия вульвы высокой степени (ВИН2-3) и остроконечные кондиломы.
Выбор Гардасила ® связан с теоретическим риском отторжения трансплантата при применении бивалентной вакцины, а также с тем фактом, что частота аногенитальных бородавок, связанных с ВПЧ 6 и 11, повышена у населения с ослабленным иммунитетом.
Женщины с ослабленным иммунитетом чаще имеют аномальные мазки шейки матки, чем население в целом.
Уведомление о возрасте вакцинации против ВПЧ для девочек для трансплантации было сделано Высшим советом общественного здравоохранения, рекомендовавшим, что вакцинация против ВПЧ может быть предложена девочкам в пользу трансплантации в возрасте до 14 лет и согласно данным из Ма. Высший совет общественного здравоохранения также повторил свой запрос о проведении исследований специально по вакцинации девочек и молодых женщин с ослабленным иммунитетом, в том числе получающих иммуносупрессивную терапию.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить устойчивость иммунологического ответа на четырехвалентную вакцину против ВПЧ через 18 месяцев после введения первой дозы вакцины.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
37
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- CHU de Bordeaux, Hôpital Pellegrin-Enfants
-
Bron, Франция, 69677
- HCLyon, Hôpital Femme-mère-enfant
-
Lille, Франция, 59037
- CHU de Lille, Hôpital Jeanne de Flandres
-
Montpellier, Франция, 34295
- CHU de Montpellier, Hôpital Arnaud de Villeneuve
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU de Nantes, Hôpital Mère-Enfants
-
Paris, Франция, 75019
- AP-HP, Hôpital Robert Debré
-
Paris, Франция, 75571
- AP-HP, Hôpital Armand Trousseau
-
Paris, Франция, 75743
- AP-HP, Hôpital Necker-Enfants
-
Toulouse, Франция, 31059
- CHU de Toulouse, Hôpital des Enfants
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 9 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Женский пол
- Возраст ≥ 9 лет и < 18 лет
- Вес ≥ 25 кг
- Трансплантация паренхиматозных органов: почки, печени, сердца, легкого, кишечника или комбинированная трансплантация; или системная красная волчанка или другое системное иммунное заболевание
- Трансплантация или диагностика волчанки или диагностика системного иммунного заболевания более 6 месяцев
- Иммуносупрессивная терапия антиметаболитами или ингибиторами кальциневрина в сочетании с кортикостероидами или без них
- Минимальный требуемый период 3 месяца считается стабильным после трансплантации или без рецидива волчанки по оценке врача.
- В случае сексуальной активности (оценка по автодекларации): начало менее чем за год до включения
- Письменное информированное согласие, подписанное исследователем и законными представителями пациента, и согласие пациента
Критерий исключения:
- Мужской пол
- Беременность
- Возраст < 9 лет или ≥ 18 лет
- Предыдущая вакцинация против ВПЧ
- Иммуносупрессивная терапия анти-ФНО (адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб) или моноклональными антителами (ритуксимаб, анакинра, абатацепт) в течение последних 3 месяцев
- Активное злокачественное новообразование
- Активная оппортунистическая инфекция
- ВИЧ-инфекция
- Параллельное клиническое исследование
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Девочки и молодые женщины, получающие иммуносупрессивное лечение
|
3 инъекции: при посещении включения, затем через 2 и 6 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Коэффициент сероконверсии для ВПЧ 16 и 18 на M18
Временное ограничение: 18 месяцев после первой дозы вакцины (т. е. посещения для включения)
|
18 месяцев после первой дозы вакцины (т. е. посещения для включения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Среднее геометрическое титров антител против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 при М7, М18 и М36 соответственно.
Временное ограничение: Образцы, собранные через 7, 18 и 36 месяцев после первой дозы вакцины
|
Образцы, собранные через 7, 18 и 36 месяцев после первой дозы вакцины
|
|
Доля пациентов с хорошим клеточным ответом на М7 и М18
Временное ограничение: Через 7 и 18 месяцев после первой дозы вакцины
|
Через 7 и 18 месяцев после первой дозы вакцины
|
|
Доля пациентов с остроконечными кондиломами или поражением шейки матки (если применимо)
Временное ограничение: 36 месяцев после первой дозы вакцины
|
36 месяцев после первой дозы вакцины
|
|
Количество, тип и время возникновения нежелательных явлений любой степени тяжести в течение 18 месяцев после введения первой дозы вакцины.
Временное ограничение: Оценивали через 2, 6, 7 и 18 месяцев после введения первой дозы вакцины.
|
Оценивали через 2, 6, 7 и 18 месяцев после введения первой дозы вакцины.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Geneviève CHENE, MD-PhD, University Hospital, Bordeaux, USMR
- Главный следователь: Jerome HARAMBAT, MD, University Hospital, Bordeaux
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Nath R, Mant C, Luxton J, Hughes G, Raju KS, Shepherd P, Cason J. High risk of human papillomavirus type 16 infections and of development of cervical squamous intraepithelial lesions in systemic lupus erythematosus patients. Arthritis Rheum. 2007 May 15;57(4):619-25. doi: 10.1002/art.22667.
- FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med. 2007 May 10;356(19):1915-27. doi: 10.1056/NEJMoa061741.
- Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Harper DM, Leodolter S, Tang GW, Ferris DG, Steben M, Bryan J, Taddeo FJ, Railkar R, Esser MT, Sings HL, Nelson M, Boslego J, Sattler C, Barr E, Koutsky LA; Females United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Disease (FUTURE) I Investigators. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent anogenital diseases. N Engl J Med. 2007 May 10;356(19):1928-43. doi: 10.1056/NEJMoa061760.
- Joura EA, Leodolter S, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Koutsky LA, Garland SM, Harper DM, Tang GW, Ferris DG, Steben M, Jones RW, Bryan J, Taddeo FJ, Bautista OM, Esser MT, Sings HL, Nelson M, Boslego JW, Sattler C, Barr E, Paavonen J. Efficacy of a quadrivalent prophylactic human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like-particle vaccine against high-grade vulval and vaginal lesions: a combined analysis of three randomised clinical trials. Lancet. 2007 May 19;369(9574):1693-702. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60777-6.
- Villa LL, Costa RL, Petta CA, Andrade RP, Ault KA, Giuliano AR, Wheeler CM, Koutsky LA, Malm C, Lehtinen M, Skjeldestad FE, Olsson SE, Steinwall M, Brown DR, Kurman RJ, Ronnett BM, Stoler MH, Ferenczy A, Harper DM, Tamms GM, Yu J, Lupinacci L, Railkar R, Taddeo FJ, Jansen KU, Esser MT, Sings HL, Saah AJ, Barr E. Prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine in young women: a randomised double-blind placebo-controlled multicentre phase II efficacy trial. Lancet Oncol. 2005 May;6(5):271-8. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70101-7.
- Reisinger KS, Block SL, Lazcano-Ponce E, Samakoses R, Esser MT, Erick J, Puchalski D, Giacoletti KE, Sings HL, Lukac S, Alvarez FB, Barr E. Safety and persistent immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus types 6, 11, 16, 18 L1 virus-like particle vaccine in preadolescents and adolescents: a randomized controlled trial. Pediatr Infect Dis J. 2007 Mar;26(3):201-9. doi: 10.1097/01.inf.0000253970.29190.5a.
- Koutsky L. The epidemiology behind the HPV vaccine discovery. Ann Epidemiol. 2009 Apr;19(4):239-44. doi: 10.1016/j.annepidem.2009.01.023.
- Olsson SE, Villa LL, Costa RL, Petta CA, Andrade RP, Malm C, Iversen OE, Hoye J, Steinwall M, Riis-Johannessen G, Andersson-Ellstrom A, Elfgren K, von Krogh G, Lehtinen M, Paavonen J, Tamms GM, Giacoletti K, Lupinacci L, Esser MT, Vuocolo SC, Saah AJ, Barr E. Induction of immune memory following administration of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (HPV) types 6/11/16/18 L1 virus-like particle (VLP) vaccine. Vaccine. 2007 Jun 21;25(26):4931-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.03.049. Epub 2007 Apr 20.
- Ault KA; Future II Study Group. Effect of prophylactic human papillomavirus L1 virus-like-particle vaccine on risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2, grade 3, and adenocarcinoma in situ: a combined analysis of four randomised clinical trials. Lancet. 2007 Jun 2;369(9576):1861-1868. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60852-6.
- Penn I. Occurrence of cancers in immunosuppressed organ transplant recipients. Clin Transpl. 1998:147-58.
- Villa LL, Costa RL, Petta CA, Andrade RP, Paavonen J, Iversen OE, Olsson SE, Hoye J, Steinwall M, Riis-Johannessen G, Andersson-Ellstrom A, Elfgren K, Krogh Gv, Lehtinen M, Malm C, Tamms GM, Giacoletti K, Lupinacci L, Railkar R, Taddeo FJ, Bryan J, Esser MT, Sings HL, Saah AJ, Barr E. High sustained efficacy of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus types 6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine through 5 years of follow-up. Br J Cancer. 2006 Dec 4;95(11):1459-66. doi: 10.1038/sj.bjc.6603469. Epub 2006 Nov 21.
- Joura EA, Kjaer SK, Wheeler CM, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch X, Dillner J, Kurman RJ, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Lupinacci LC, Giacoletti KE, Lu S, Vuocolo S, Hesley TM, Haupt RM, Barr E. HPV antibody levels and clinical efficacy following administration of a prophylactic quadrivalent HPV vaccine. Vaccine. 2008 Dec 9;26(52):6844-51. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.073. Epub 2008 Oct 16.
- Johnson AM, Mercer CH, Erens B, Copas AJ, McManus S, Wellings K, Fenton KA, Korovessis C, Macdowall W, Nanchahal K, Purdon S, Field J. Sexual behaviour in Britain: partnerships, practices, and HIV risk behaviours. Lancet. 2001 Dec 1;358(9296):1835-42. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06883-0.
- Collins S, Mazloomzadeh S, Winter H, Blomfield P, Bailey A, Young LS, Woodman CB. High incidence of cervical human papillomavirus infection in women during their first sexual relationship. BJOG. 2002 Jan;109(1):96-8. doi: 10.1111/j.1471-0528.2002.01053.x.
- Myers ER, McCrory DC, Nanda K, Bastian L, Matchar DB. Mathematical model for the natural history of human papillomavirus infection and cervical carcinogenesis. Am J Epidemiol. 2000 Jun 15;151(12):1158-71. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010166.
- Fairley CK, Chen S, Tabrizi SN, McNeil J, Becker G, Walker R, Atkins RC, Thomson N, Allan P, Woodburn C, et al. Prevalence of HPV DNA in cervical specimens in women with renal transplants: a comparison with dialysis-dependent patients and patients with renal impairment. Nephrol Dial Transplant. 1994;9(4):416-20.
- ter Haar-van Eck SA, Rischen-Vos J, Chadha-Ajwani S, Huikeshoven FJ. The incidence of cervical intraepithelial neoplasia among women with renal transplant in relation to cyclosporine. Br J Obstet Gynaecol. 1995 Jan;102(1):58-61. doi: 10.1111/j.1471-0528.1995.tb09027.x.
- Fairley CK, Sheil AG, McNeil JJ, Ugoni AM, Disney AP, Giles GG, Amiss N. The risk of ano-genital malignancies in dialysis and transplant patients. Clin Nephrol. 1994 Feb;41(2):101-5.
- Kessler M, Jay N, Molle R, Guillemin F. Excess risk of cancer in renal transplant patients. Transpl Int. 2006 Nov;19(11):908-14. doi: 10.1111/j.1432-2277.2006.00383.x.
- Birkeland SA, Lokkegaard H, Storm HH. Cancer risk in patients on dialysis and after renal transplantation. Lancet. 2000 May 27;355(9218):1886-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)02298-4.
- Vajdic CM, McDonald SP, McCredie MR, van Leeuwen MT, Stewart JH, Law M, Chapman JR, Webster AC, Kaldor JM, Grulich AE. Cancer incidence before and after kidney transplantation. JAMA. 2006 Dec 20;296(23):2823-31. doi: 10.1001/jama.296.23.2823.
- Nyberg G, Eriksson O, Westberg NG. Increased incidence of cervical atypia in women with systemic lupus erythematosus treated with chemotherapy. Arthritis Rheum. 1981 May;24(5):648-50. doi: 10.1002/art.1780240503.
- Tam LS, Chan PK, Ho SC, Yu MM, Yim SF, Cheung TH, Wong MC, Li EK. Natural history of cervical papilloma virus infection in systemic lupus erythematosus - a prospective cohort study. J Rheumatol. 2010 Feb;37(2):330-40. doi: 10.3899/jrheum.090644. Epub 2009 Dec 23.
- Kirnbauer R, Hubbert NL, Wheeler CM, Becker TM, Lowy DR, Schiller JT. A virus-like particle enzyme-linked immunosorbent assay detects serum antibodies in a majority of women infected with human papillomavirus type 16. J Natl Cancer Inst. 1994 Apr 6;86(7):494-9. doi: 10.1093/jnci/86.7.494.
- Hildesheim A, Herrero R, Wacholder S, Rodriguez AC, Solomon D, Bratti MC, Schiller JT, Gonzalez P, Dubin G, Porras C, Jimenez SE, Lowy DR; Costa Rican HPV Vaccine Trial Group. Effect of human papillomavirus 16/18 L1 viruslike particle vaccine among young women with preexisting infection: a randomized trial. JAMA. 2007 Aug 15;298(7):743-53. doi: 10.1001/jama.298.7.743.
- Slade BA, Leidel L, Vellozzi C, Woo EJ, Hua W, Sutherland A, Izurieta HS, Ball R, Miller N, Braun MM, Markowitz LE, Iskander J. Postlicensure safety surveillance for quadrivalent human papillomavirus recombinant vaccine. JAMA. 2009 Aug 19;302(7):750-7. doi: 10.1001/jama.2009.1201.
- Levin MJ, Moscicki AB, Song LY, Fenton T, Meyer WA 3rd, Read JS, Handelsman EL, Nowak B, Sattler CA, Saah A, Radley DR, Esser MT, Weinberg A; IMPAACT P1047 Protocol Team. Safety and immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine in HIV-infected children 7 to 12 years old. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Oct;55(2):197-204. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181de8d26.
- Grabowska K, Wang X, Jacobsson A, Dillner J. Evaluation of cost-precision rations of different strategies for ELISA measurement of serum antibody levels. J Immunol Methods. 2002 Dec 20;271(1-2):1-15. doi: 10.1016/s0022-1759(02)00334-4.
- Dessy FJ, Giannini SL, Bougelet CA, Kemp TJ, David MP, Poncelet SM, Pinto LA, Wettendorff MA. Correlation between direct ELISA, single epitope-based inhibition ELISA and pseudovirion-based neutralization assay for measuring anti-HPV-16 and anti-HPV-18 antibody response after vaccination with the AS04-adjuvanted HPV-16/18 cervical cancer vaccine. Hum Vaccin. 2008 Nov-Dec;4(6):425-34. doi: 10.4161/hv.4.6.6912. Epub 2008 Nov 11.
- Waterboer T, Sehr P, Michael KM, Franceschi S, Nieland JD, Joos TO, Templin MF, Pawlita M. Multiplex human papillomavirus serology based on in situ-purified glutathione s-transferase fusion proteins. Clin Chem. 2005 Oct;51(10):1845-53. doi: 10.1373/clinchem.2005.052381. Epub 2005 Aug 11.
- Michael KM, Waterboer T, Sehr P, Rother A, Reidel U, Boeing H, Bravo IG, Schlehofer J, Gartner BC, Pawlita M. Seroprevalence of 34 human papillomavirus types in the German general population. PLoS Pathog. 2008 Jun 20;4(6):e1000091. doi: 10.1371/journal.ppat.1000091.
- Mendez F, Munoz N, Posso H, Molano M, Moreno V, van den Brule AJ, Ronderos M, Meijer C, Munoz A; Instituto Nacional de Cancerologia Human Papillomavirus Study Group. Cervical coinfection with human papillomavirus (HPV) types and possible implications for the prevention of cervical cancer by HPV vaccines. J Infect Dis. 2005 Oct 1;192(7):1158-65. doi: 10.1086/444391. Epub 2005 Aug 29.
- Winer RL, Lee SK, Hughes JP, Adam DE, Kiviat NB, Koutsky LA. Genital human papillomavirus infection: incidence and risk factors in a cohort of female university students. Am J Epidemiol. 2003 Feb 1;157(3):218-26. doi: 10.1093/aje/kwf180.
- Mao C, Koutsky LA, Ault KA, Wheeler CM, Brown DR, Wiley DJ, Alvarez FB, Bautista OM, Jansen KU, Barr E. Efficacy of human papillomavirus-16 vaccine to prevent cervical intraepithelial neoplasia: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2006 Jan;107(1):18-27. doi: 10.1097/01.AOG.0000192397.41191.fb.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 октября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 октября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 сентября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 сентября 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
18 сентября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- ВИЧ-инфекции
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Красная волчанка, системная
- ВИЧ-серопозитивность
Другие идентификационные номера исследования
- CHUBX 2011/18
- 2011-006002-27 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .