Studio multicentrico che valuta l'immunogenicità della vaccinazione contro l'HPV nelle ragazze in terapia immunosoppressiva. (PRIMAVERA)
19 maggio 2026 aggiornato da: University Hospital, Bordeaux
Studio clinico multicentrico che valuta la risposta immunologica della vaccinazione contro l'infezione da papillomavirus umano (HPV) 6, 11, 16, 18 in ragazze che ricevono terapia immunosoppressiva.
PRIMAVERA è uno studio clinico di Fase IIa, con l'obiettivo di valutare la risposta immunologica al vaccino HPV in una popolazione di ragazze immunocompromesse.
L'ipotesi principale è che la risposta immunologica al vaccino tetravalente nelle ragazze che hanno ricevuto un trattamento immunosoppressivo sia paragonabile alla risposta immunologica nelle ragazze che non sono immunosoppresse.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I papillomavirus umani (HPV) sono la causa della più comune infezione a trasmissione sessuale. Tra gli HPV oncogeni, gli HPV 16 e 18 si trovano nel 70% dei tumori invasivi. Tra gli HPV non oncogeni, gli HPV 6 e 11 si trovano nel 90% delle verruche anogenitali. Attualmente sono disponibili due vaccini profilattici: Gardasil ® protegge contro HPV 6, 11, 16 e 18 e Cervarix ® che protegge contro HPV 16 e 18. Gardasil ® è indicato per la prevenzione della displasia cervicale di alto grado (CIN2-3), tumori della la cervice, displasia di alto grado della vulva (VIN2-3) e verruche genitali.
La scelta del Gardasil ® è legata al rischio teorico di rigetto del trapianto con il vaccino bivalente, e al fatto che la frequenza delle verruche anogenitali correlate all'HPV 6 e 11 è aumentata nella popolazione immunocompromessa.
Le donne immunodepresse hanno maggiori probabilità di presentare strisci cervicali anormali rispetto alla popolazione generale.
Un avviso sull'età della vaccinazione contro l'HPV per le ragazze che devono ricevere un trapianto è stato fatto dal Consiglio superiore della sanità pubblica, raccomandando che la vaccinazione contro l'HPV possa essere offerta alle ragazze a beneficio di un trapianto prima dell'età di 14 anni e secondo i dati di il MA. Anche il Consiglio Superiore della Sanità Pubblica ha rinnovato la richiesta che siano condotti studi specifici sulla vaccinazione di ragazze e giovani donne, immunocompromesse, comprese quelle in terapia immunosoppressiva.
L'obiettivo primario è valutare la persistenza della risposta immunologica al vaccino HPV tetravalente a 18 mesi dopo la prima dose di vaccino.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
37
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bordeaux, Francia, 33076
- CHU de Bordeaux, Hôpital Pellegrin-Enfants
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Bron, Francia, 69677
- HCLyon, Hôpital Femme-mère-enfant
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Lille, Francia, 59037
- CHU de Lille, Hôpital Jeanne de Flandres
-
Montpellier, Francia, 34295
- CHU de Montpellier, Hôpital Arnaud de Villeneuve
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Nantes, Francia, 44093
- CHU de Nantes, Hôpital Mère-Enfants
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Paris, Francia, 75019
- AP-HP, Hôpital Robert Debré
-
Paris, Francia, 75571
- AP-HP, Hôpital Armand Trousseau
-
Paris, Francia, 75743
- AP-HP, Hôpital Necker-Enfants
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Toulouse, Francia, 31059
- CHU de Toulouse, Hôpital des Enfants
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 9 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Genere femminile
- Età ≥ 9 anni e < 18 anni
- Peso ≥ 25 kg
- Trapianto di organi solidi: trapianto di rene, fegato, cuore, polmone, intestino o combinato; o lupus eritematoso sistemico o altra malattia immunitaria sistemica
- Trapianto o diagnosi di lupus o diagnosi di malattia immunitaria sistemica da più di 6 mesi
- Trattamento immunosoppressore con antimetaboliti o inibitori della calcineurina, con o senza corticosteroidi associati
- Periodo minimo richiesto di 3 mesi considerato stabile dopo il trapianto o senza recidiva del lupus secondo la valutazione del medico
- In caso di attività sessuale (valutata mediante autodichiarazione): esordio meno di un anno prima dell'inserimento
- Consenso informato scritto firmato dallo sperimentatore e dai rappresentanti legali del paziente e assenso del paziente
Criteri di esclusione:
- Genere maschile
- Gravidanza
- Età < 9 anni o ≥ 18 anni
- Precedente vaccinazione contro l'HPV
- Trattamento immunosoppressivo con anti-TNF (adalimumab, etanercept, infliximab) o anticorpi monoclonali (rituximab, anakinra, abatacept) negli ultimi 3 mesi
- Malignità attiva
- Infezione opportunistica attiva
- Infezione da HIV
- Studio clinico concomitante
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ragazze e giovani donne sottoposte a trattamento immunosoppressivo
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3 iniezioni: alla visita di inclusione poi 2 e 6 mesi dopo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tasso di sieroconversione per HPV 16 e 18 a M18
Lasso di tempo: 18 mesi dopo la prima dose di vacinne (ovvero visita di inclusione)
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18 mesi dopo la prima dose di vacinne (ovvero visita di inclusione)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Medie geometriche dei titoli anticorpali anti-HPV 6, 11, 16 e 18 a M7, M18 e M36, rispettivamente.
Lasso di tempo: Campioni raccolti 7, 18 e 36 mesi dopo la prima dose di vaccino
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Campioni raccolti 7, 18 e 36 mesi dopo la prima dose di vaccino
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Proporzione di pazienti con una buona risposta cellulare a M7 e M18
Lasso di tempo: 7 e 18 mesi dopo la prima dose di vaccino
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7 e 18 mesi dopo la prima dose di vaccino
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Proporzione di pazienti con verruche genitali o lesioni cervicali (se rilevante)
Lasso di tempo: 36 mesi dopo la prima dose di vaccino
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36 mesi dopo la prima dose di vaccino
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Numero, tipo e tempo di insorgenza di eventi avversi di qualsiasi grado durante 18 mesi dopo la prima dose di vaccino
Lasso di tempo: Valutato ai mesi 2,6,7 e 18 dopo la prima dose di vaccino
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Valutato ai mesi 2,6,7 e 18 dopo la prima dose di vaccino
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Geneviève CHENE, MD-PhD, University Hospital, Bordeaux, USMR
- Investigatore principale: Jerome HARAMBAT, MD, University Hospital, Bordeaux
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Nath R, Mant C, Luxton J, Hughes G, Raju KS, Shepherd P, Cason J. High risk of human papillomavirus type 16 infections and of development of cervical squamous intraepithelial lesions in systemic lupus erythematosus patients. Arthritis Rheum. 2007 May 15;57(4):619-25. doi: 10.1002/art.22667.
- FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med. 2007 May 10;356(19):1915-27. doi: 10.1056/NEJMoa061741.
- Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Harper DM, Leodolter S, Tang GW, Ferris DG, Steben M, Bryan J, Taddeo FJ, Railkar R, Esser MT, Sings HL, Nelson M, Boslego J, Sattler C, Barr E, Koutsky LA; Females United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Disease (FUTURE) I Investigators. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent anogenital diseases. N Engl J Med. 2007 May 10;356(19):1928-43. doi: 10.1056/NEJMoa061760.
- Joura EA, Leodolter S, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Koutsky LA, Garland SM, Harper DM, Tang GW, Ferris DG, Steben M, Jones RW, Bryan J, Taddeo FJ, Bautista OM, Esser MT, Sings HL, Nelson M, Boslego JW, Sattler C, Barr E, Paavonen J. Efficacy of a quadrivalent prophylactic human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like-particle vaccine against high-grade vulval and vaginal lesions: a combined analysis of three randomised clinical trials. Lancet. 2007 May 19;369(9574):1693-702. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60777-6.
- Villa LL, Costa RL, Petta CA, Andrade RP, Ault KA, Giuliano AR, Wheeler CM, Koutsky LA, Malm C, Lehtinen M, Skjeldestad FE, Olsson SE, Steinwall M, Brown DR, Kurman RJ, Ronnett BM, Stoler MH, Ferenczy A, Harper DM, Tamms GM, Yu J, Lupinacci L, Railkar R, Taddeo FJ, Jansen KU, Esser MT, Sings HL, Saah AJ, Barr E. Prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine in young women: a randomised double-blind placebo-controlled multicentre phase II efficacy trial. Lancet Oncol. 2005 May;6(5):271-8. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70101-7.
- Reisinger KS, Block SL, Lazcano-Ponce E, Samakoses R, Esser MT, Erick J, Puchalski D, Giacoletti KE, Sings HL, Lukac S, Alvarez FB, Barr E. Safety and persistent immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus types 6, 11, 16, 18 L1 virus-like particle vaccine in preadolescents and adolescents: a randomized controlled trial. Pediatr Infect Dis J. 2007 Mar;26(3):201-9. doi: 10.1097/01.inf.0000253970.29190.5a.
- Koutsky L. The epidemiology behind the HPV vaccine discovery. Ann Epidemiol. 2009 Apr;19(4):239-44. doi: 10.1016/j.annepidem.2009.01.023.
- Olsson SE, Villa LL, Costa RL, Petta CA, Andrade RP, Malm C, Iversen OE, Hoye J, Steinwall M, Riis-Johannessen G, Andersson-Ellstrom A, Elfgren K, von Krogh G, Lehtinen M, Paavonen J, Tamms GM, Giacoletti K, Lupinacci L, Esser MT, Vuocolo SC, Saah AJ, Barr E. Induction of immune memory following administration of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (HPV) types 6/11/16/18 L1 virus-like particle (VLP) vaccine. Vaccine. 2007 Jun 21;25(26):4931-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.03.049. Epub 2007 Apr 20.
- Ault KA; Future II Study Group. Effect of prophylactic human papillomavirus L1 virus-like-particle vaccine on risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2, grade 3, and adenocarcinoma in situ: a combined analysis of four randomised clinical trials. Lancet. 2007 Jun 2;369(9576):1861-1868. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60852-6.
- Penn I. Occurrence of cancers in immunosuppressed organ transplant recipients. Clin Transpl. 1998:147-58.
- Villa LL, Costa RL, Petta CA, Andrade RP, Paavonen J, Iversen OE, Olsson SE, Hoye J, Steinwall M, Riis-Johannessen G, Andersson-Ellstrom A, Elfgren K, Krogh Gv, Lehtinen M, Malm C, Tamms GM, Giacoletti K, Lupinacci L, Railkar R, Taddeo FJ, Bryan J, Esser MT, Sings HL, Saah AJ, Barr E. High sustained efficacy of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus types 6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine through 5 years of follow-up. Br J Cancer. 2006 Dec 4;95(11):1459-66. doi: 10.1038/sj.bjc.6603469. Epub 2006 Nov 21.
- Joura EA, Kjaer SK, Wheeler CM, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch X, Dillner J, Kurman RJ, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Lupinacci LC, Giacoletti KE, Lu S, Vuocolo S, Hesley TM, Haupt RM, Barr E. HPV antibody levels and clinical efficacy following administration of a prophylactic quadrivalent HPV vaccine. Vaccine. 2008 Dec 9;26(52):6844-51. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.073. Epub 2008 Oct 16.
- Johnson AM, Mercer CH, Erens B, Copas AJ, McManus S, Wellings K, Fenton KA, Korovessis C, Macdowall W, Nanchahal K, Purdon S, Field J. Sexual behaviour in Britain: partnerships, practices, and HIV risk behaviours. Lancet. 2001 Dec 1;358(9296):1835-42. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06883-0.
- Collins S, Mazloomzadeh S, Winter H, Blomfield P, Bailey A, Young LS, Woodman CB. High incidence of cervical human papillomavirus infection in women during their first sexual relationship. BJOG. 2002 Jan;109(1):96-8. doi: 10.1111/j.1471-0528.2002.01053.x.
- Myers ER, McCrory DC, Nanda K, Bastian L, Matchar DB. Mathematical model for the natural history of human papillomavirus infection and cervical carcinogenesis. Am J Epidemiol. 2000 Jun 15;151(12):1158-71. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010166.
- Fairley CK, Chen S, Tabrizi SN, McNeil J, Becker G, Walker R, Atkins RC, Thomson N, Allan P, Woodburn C, et al. Prevalence of HPV DNA in cervical specimens in women with renal transplants: a comparison with dialysis-dependent patients and patients with renal impairment. Nephrol Dial Transplant. 1994;9(4):416-20.
- ter Haar-van Eck SA, Rischen-Vos J, Chadha-Ajwani S, Huikeshoven FJ. The incidence of cervical intraepithelial neoplasia among women with renal transplant in relation to cyclosporine. Br J Obstet Gynaecol. 1995 Jan;102(1):58-61. doi: 10.1111/j.1471-0528.1995.tb09027.x.
- Fairley CK, Sheil AG, McNeil JJ, Ugoni AM, Disney AP, Giles GG, Amiss N. The risk of ano-genital malignancies in dialysis and transplant patients. Clin Nephrol. 1994 Feb;41(2):101-5.
- Kessler M, Jay N, Molle R, Guillemin F. Excess risk of cancer in renal transplant patients. Transpl Int. 2006 Nov;19(11):908-14. doi: 10.1111/j.1432-2277.2006.00383.x.
- Birkeland SA, Lokkegaard H, Storm HH. Cancer risk in patients on dialysis and after renal transplantation. Lancet. 2000 May 27;355(9218):1886-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)02298-4.
- Vajdic CM, McDonald SP, McCredie MR, van Leeuwen MT, Stewart JH, Law M, Chapman JR, Webster AC, Kaldor JM, Grulich AE. Cancer incidence before and after kidney transplantation. JAMA. 2006 Dec 20;296(23):2823-31. doi: 10.1001/jama.296.23.2823.
- Nyberg G, Eriksson O, Westberg NG. Increased incidence of cervical atypia in women with systemic lupus erythematosus treated with chemotherapy. Arthritis Rheum. 1981 May;24(5):648-50. doi: 10.1002/art.1780240503.
- Tam LS, Chan PK, Ho SC, Yu MM, Yim SF, Cheung TH, Wong MC, Li EK. Natural history of cervical papilloma virus infection in systemic lupus erythematosus - a prospective cohort study. J Rheumatol. 2010 Feb;37(2):330-40. doi: 10.3899/jrheum.090644. Epub 2009 Dec 23.
- Kirnbauer R, Hubbert NL, Wheeler CM, Becker TM, Lowy DR, Schiller JT. A virus-like particle enzyme-linked immunosorbent assay detects serum antibodies in a majority of women infected with human papillomavirus type 16. J Natl Cancer Inst. 1994 Apr 6;86(7):494-9. doi: 10.1093/jnci/86.7.494.
- Hildesheim A, Herrero R, Wacholder S, Rodriguez AC, Solomon D, Bratti MC, Schiller JT, Gonzalez P, Dubin G, Porras C, Jimenez SE, Lowy DR; Costa Rican HPV Vaccine Trial Group. Effect of human papillomavirus 16/18 L1 viruslike particle vaccine among young women with preexisting infection: a randomized trial. JAMA. 2007 Aug 15;298(7):743-53. doi: 10.1001/jama.298.7.743.
- Slade BA, Leidel L, Vellozzi C, Woo EJ, Hua W, Sutherland A, Izurieta HS, Ball R, Miller N, Braun MM, Markowitz LE, Iskander J. Postlicensure safety surveillance for quadrivalent human papillomavirus recombinant vaccine. JAMA. 2009 Aug 19;302(7):750-7. doi: 10.1001/jama.2009.1201.
- Levin MJ, Moscicki AB, Song LY, Fenton T, Meyer WA 3rd, Read JS, Handelsman EL, Nowak B, Sattler CA, Saah A, Radley DR, Esser MT, Weinberg A; IMPAACT P1047 Protocol Team. Safety and immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine in HIV-infected children 7 to 12 years old. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Oct;55(2):197-204. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181de8d26.
- Grabowska K, Wang X, Jacobsson A, Dillner J. Evaluation of cost-precision rations of different strategies for ELISA measurement of serum antibody levels. J Immunol Methods. 2002 Dec 20;271(1-2):1-15. doi: 10.1016/s0022-1759(02)00334-4.
- Dessy FJ, Giannini SL, Bougelet CA, Kemp TJ, David MP, Poncelet SM, Pinto LA, Wettendorff MA. Correlation between direct ELISA, single epitope-based inhibition ELISA and pseudovirion-based neutralization assay for measuring anti-HPV-16 and anti-HPV-18 antibody response after vaccination with the AS04-adjuvanted HPV-16/18 cervical cancer vaccine. Hum Vaccin. 2008 Nov-Dec;4(6):425-34. doi: 10.4161/hv.4.6.6912. Epub 2008 Nov 11.
- Waterboer T, Sehr P, Michael KM, Franceschi S, Nieland JD, Joos TO, Templin MF, Pawlita M. Multiplex human papillomavirus serology based on in situ-purified glutathione s-transferase fusion proteins. Clin Chem. 2005 Oct;51(10):1845-53. doi: 10.1373/clinchem.2005.052381. Epub 2005 Aug 11.
- Michael KM, Waterboer T, Sehr P, Rother A, Reidel U, Boeing H, Bravo IG, Schlehofer J, Gartner BC, Pawlita M. Seroprevalence of 34 human papillomavirus types in the German general population. PLoS Pathog. 2008 Jun 20;4(6):e1000091. doi: 10.1371/journal.ppat.1000091.
- Mendez F, Munoz N, Posso H, Molano M, Moreno V, van den Brule AJ, Ronderos M, Meijer C, Munoz A; Instituto Nacional de Cancerologia Human Papillomavirus Study Group. Cervical coinfection with human papillomavirus (HPV) types and possible implications for the prevention of cervical cancer by HPV vaccines. J Infect Dis. 2005 Oct 1;192(7):1158-65. doi: 10.1086/444391. Epub 2005 Aug 29.
- Winer RL, Lee SK, Hughes JP, Adam DE, Kiviat NB, Koutsky LA. Genital human papillomavirus infection: incidence and risk factors in a cohort of female university students. Am J Epidemiol. 2003 Feb 1;157(3):218-26. doi: 10.1093/aje/kwf180.
- Mao C, Koutsky LA, Ault KA, Wheeler CM, Brown DR, Wiley DJ, Alvarez FB, Bautista OM, Jansen KU, Barr E. Efficacy of human papillomavirus-16 vaccine to prevent cervical intraepithelial neoplasia: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2006 Jan;107(1):18-27. doi: 10.1097/01.AOG.0000192397.41191.fb.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
11 ottobre 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
20 ottobre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 settembre 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 settembre 2012
Primo Inserito (Stimato)
18 settembre 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 maggio 2026
Ultimo verificato
1 luglio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie del tessuto connettivo
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Infezioni da HIV
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Lupus Eritematoso, Sistemico
- Sieropositività HIV
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHUBX 2011/18
- 2011-006002-27 (Numero EudraCT)
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