Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Proof of Concept (POC) hos pasienter med iskemisk hjerneslag

15. oktober 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline

Studie MAG104615, en Proof of Concept-studie for GSK249320 versus placebo hos hjerneslagpasienter

Studie MAG104615, en Proof of Concept-studie for GSK249320 versus placebo hos hjerneslagpasienter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Myelin-assosiert glykoprotein (MAG) er et av nøkkelproteinene som er kjent for å hemme nevronal regenerering når de frigjøres fra oligodendrocytter under tilstander med nevronal skade, som hjerneslag. GSK249320 er et humanisert monoklonalt antistoff (mAb) som binder seg med høy spesifisitet til MAG og antagoniserer eller nøytraliserer MAG-mediert hemming og har vist seg å forbedre funksjonell utvinning etter hjerneslag i prekliniske modeller, muligens ved å fremme nevroregenerasjon og plastisitet. Denne studien (MAG104615) er designet for å etablere Proof of Concept (PoC) for GSK249320 hos iskemiske slagpasienter. MAG104615 vil være en placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter, randomisert, gjentatt dose, Bayesiansk designstudie. PoC vil oppnås ved å demonstrere en klinisk meningsfull forbedring i motorisk restitusjon i nedre ekstremiteter, spesielt ved å evaluere endringer i ganghastighet fra baseline til dag 90/måned 3. Forsøkspersonene vil også bli fulgt ut til dag 180/måned 6 for ytterligere å evaluere langsiktig motorisk utvinning og sikkerhet. Ytterligere sekundære effektmål for motorisk restitusjon vil bli evaluert for ytterligere å demonstrere og karakterisere omfanget og varigheten av total motorisk restitusjon etter behandling med GSK249320. Endringer i funksjonshemming og nevrologisk svikt vil bli karakterisert etter behandling med GSK249320 og utforsket for hvordan de relaterer seg til motorisk restitusjon. Denne PoC-studien vil også ytterligere karakterisere sikkerheten, PK og immunogenisiteten til GSK249320 vil utforske farmakodynamiske (PD) markører, og vil utforske bruken av aktigrafi for å måle motorisk restitusjon. Forsøkspersonene vil bli stratifisert etter ganghastighet ved baseline for randomisering (1:1-fordeling) i en av to behandlingsgrupper: 15 mg/kg GSK249320 eller placebo. Hvert individ vil motta 2 gjentatte IV-doser av GSK249320 eller placebo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

134

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6L 5X8
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • St-Jérôme, Quebec, Canada, J7Z 5T3
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868-4280
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • Exeter, Storbritannia, EX2 5DW
        • GSK Investigational Site
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
        • GSK Investigational Site
      • Harrow, Storbritannia, HA1 3UJ
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannia, SW17 0QT
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
      • Romford, Storbritannia, RM7 0AG
        • GSK Investigational Site
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
        • GSK Investigational Site
      • Torquay, Storbritannia, TQ2 7AA
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22417
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Friedrichshafen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 88048
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Celle, Niedersachsen, Tyskland, 29223
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
      • Osnabrueck, Niedersachsen, Tyskland, 49076
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • GSK Investigational Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ha en bekreftet diagnose av hjerneslag i henhold til Verdens helseorganisasjons definisjon, som er "en hurtig innsettende hendelse av vaskulær opprinnelse som reflekterer en fokal forstyrrelse av hjernefunksjonen, ekskluderer isolerte svekkelser med høyere funksjon, og som varer i mer enn 24 timer [World Health Organization, 1989].
  • Slagdebut må være innen de siste 24-72 timene etter den første infusjonen av undersøkelsesproduktet. Tidspunkt for slagdebut er definert på tidspunktet da pasienten/pårørende først er klar over hjerneslagunderskuddet. For pasienter som våkner med underskudd, eller som blir funnet bevisstløse, er tidspunktet for debut definert som tidspunktet da de sist var kjent for å være symptomfrie.
  • Har et hjerneslag som radiologisk er bekreftet å være iskemisk og supratentorielt. Diameteren til den iskemiske lesjonen er >15 mm i en hvilken som helst retning, eller volumet er >4cc. Se Studieprosedyremanualen (SPM) for veiledning om hvordan du beregner lesjonsstørrelsen.
  • Ha en total NIHSS-score på 3-21.
  • Har et underekstremitetsunderskudd fra hendelsesslaget som er definert som en score på 1-4 på NIHSS Motor Leg-spørsmålet (spørsmål #6).
  • Alder 18-90, inklusive.
  • Forventning at forsøkspersonen vil motta standard fysisk, yrkes- og talerehabiliteringsterapi som angitt for underskudd etter hjerneslag.
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertile og fertile potensialer får delta i denne studien. Se avsnitt 11, vedlegg 1 for definisjoner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før påmelding og må godta å bruke en av prevensjonsmetodene spesifisert i seksjon 11, vedlegg 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Evne til å gå >0,8m/s målt med ganghastighetsvurderingen.
  • Historie om et tidligere symptomatisk hjerneslag innen 3 måneder før studiestart.
  • Tilstedeværelse av betydelig funksjonshemming før det aktuelle hjerneslaget. Signifikant funksjonshemming er definert som å ha en Rankin-score før slag på >2.
  • Forsøkspersoner som ikke er våkne eller ikke reagerer som definert av en poengsum på 2 eller 3 på NIHSS-bevissthetsnivå-spørsmålet (spørsmål 1a).
  • Tilstedeværelse av betydelig afasi som sannsynligvis vil forvirre eller forstyrre fullføring av studievurderingene.
  • Tilstedeværelse av et betydelig eksisterende gangunderskudd før studiestart som sannsynligvis vil forvirre kliniske evalueringer
  • Tilstedeværelse av eksisterende nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som er aktiv og ikke tilstrekkelig kontrollert slik at den forstyrrer de viktigste daglige aktivitetene rett før det aktuelle hjerneslaget og sannsynligvis vil forstyrre studiedeltakelse/besøk eller forvirre kliniske evalueringer.
  • Observanden utgjør en betydelig selvmordsrisiko, mener etterforskeren.
  • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, kjente lever- eller galleavvik (unntatt Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner), eller kjent historie med hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon. Et positivt hepatitt B- eller hepatitt C-resultat på GSK-laboratoriene trukket ved baseline/studiedag 1 utelukker ikke en forsøksperson fra å fortsette i studien med mindre det er assosierte kliniske tegn/symptomer på leversykdom; pasienten bør imidlertid behandles som klinisk indisert og GSK Medical Monitor bør kontaktes for videre diskusjon.
  • Tilstedeværelse av enten en sentral eller perifer demyeliniserende sykdom, slik som multippel sklerose eller IgM monoklonal gammopati av ukjent betydning (MGUS).
  • Forventet død på grunn av hendelsen hjerneslag, eller tegn på en kronisk komorbid tilstand eller ustabil akutt systemisk sykdom som, etter utforskerens oppfatning, kan forkorte forsøkspersonens overlevelse slik at det ville begrense hans/hennes evne til å fullføre studien.
  • Tilstedeværelse av følgende EKG-verdier på grunnlinje-EKG: QTc > 500 msek (ved bruk av enten Bazetts formel (QTcB) eller Fridericias formel (QTcF)); eller ukorrigert QT >600 msek (maskin eller manuell overlesing). Hvis EKG indikerer en forlenget QTc-intervallverdi utenfor disse grensene, bør ytterligere to EKG-er utføres under samme sitting og den gjennomsnittlige QTc-verdien for disse tredobbelte EKG-ene beregnes. Dersom gjennomsnittsverdien overstiger de oppgitte grensene, er ikke faget kvalifisert.
  • Deltakelse i ethvert undersøkelsesrehabiliteringsparadigme rettet mot hjerneslaggjenoppretting under varigheten av denne studien.
  • Ha en kontraindikasjon til MR i henhold til lokale sykehuspraksis/retningslinjer.
  • Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
  • Forhåndsbehandling med GSK249320.
  • Anamnese med følsomhet overfor hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet (acetatbuffer, polysorbat 80 og natriumklorid) som, etter utrederens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse.
  • Gravide kvinner som bestemt ved positiv urin hCG-test før påmelding.
  • Ammende hunner.
  • Forsøkspersoner anses uvillige eller ute av stand til å overholde prosedyrene og studiebesøksplanen som er skissert i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo er en klar, fargeløs løsning (50 mM acetatbuffer, pH 5,5 som inneholder 0,02 % (vekt/volum) polysorbat-80 og gjort isotonisk med 111,2 mM natriumklorid). Placebo er kun til intravenøs (IV) bruk.
Legemiddel: Placebo
Placebo er en klar, fargeløs løsning (50 mM acetatbuffer, pH 5,5 som inneholder 0,02 % (vekt/volum) polysorbat-80 og gjort isotonisk med 111,2 mM natriumklorid). Placebo er kun til intravenøs (IV) bruk.
Aktiv komparator: GSK249320 100/mg
Klar til opaliserende, fargeløs til blekgul eller blekbrun, og leveres som en steril, konsentrert oppløsning (1000 mg/hetteglass). GSK249320 er kun for IV-bruk.
Legemiddel: GSK249320 100/mg
Klar til opaliserende, fargeløs til blekgul eller blekbrun, og leveres som en steril, konsentrert oppløsning (1000 mg/hetteglass). GSK249320 er kun for IV-bruk.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline (BL) til måned 3/ dag 90 i ganghastighet
Tidsramme: BL (dag 1) og måned 3/dag 90
Gangart er måten eller måten en person går på. Ganghastighet (ganghastighet) er et objektivt, kvantitativt mål på motorisk restitusjon i nedre ekstremiteter hos personer som har hatt hjerneslag. Deltakerne ble bedt om å gå i sitt vanlige tempo over en jevn innendørs 10 meter (m) avstand og fikk bruke sine vanlige hjelpemidler. Tiden (sekunder[er]) det tok deltakerne å reise 10 m distansen ble registrert. Ganghastighet (m/s) vurdert av studiepersonell ble utledet som: 10 delt på tid til å gå 10 m. To forsøk med ganghastighet ble utført på hvert tidspunkt. Endring fra BL ble beregnet som gjennomsnittlig måned 3/dag 90-verdi minus gjennomsnittlig BL-verdi. BL ble definert som dag 1. Måltypen som vises er posteriore middel.
BL (dag 1) og måned 3/dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra BL til måned 6/ dag 180 i ganghastighet
Tidsramme: BL (dag 1) og måned 6/dag 180
Gangart er måten eller måten en person går på. Ganghastighet (ganghastighet) er et objektivt, kvantitativt mål på motorisk restitusjon i nedre ekstremiteter hos personer som har hatt hjerneslag. Deltakerne ble bedt om å gå i sitt vanlige tempo over en jevn innendørs 10 m avstand og fikk bruke sine vanlige hjelpemidler. Tiden(e) det tok deltakerne å reise 10 m distansen ble registrert. Ganghastighet (m/s) vurdert av studiepersonell ble utledet som: 10 delt på tid til å gå 10 m. To forsøk med ganghastighet ble utført på hvert tidspunkt. Endring fra BL ble beregnet som gjennomsnittlig måned 3/dag 90-verdi minus gjennomsnittlig BL-verdi. BL ble definert som dag 1. Måltypen som vises er posteriore middel.
BL (dag 1) og måned 6/dag 180
Antall deltakere med indikert overgang fra én ganghastighetskategori til en annen kategori på de angitte tidspunktene
Tidsramme: BL (Dag 1), Måned 1/Dag 30, Måned 2/Dag 60, Måned 3/Dag 90 og Måned 6/Dag 180.
Deltakerne ble ved hvert besøk kategorisert i følgende ganghastighetskategorier: 0 m/s, >0 til <0,4 m/s, >=0,4 m/s til 0,8 m/s og >0,8m/s. Det ble skilt mellom deltakere som er for uføre ​​til å gå (dvs. ganghastighet = 0m/s) og deltakere som ikke har utført en ganghastighetsvurdering på grunn av en annen grunn (dvs. virkelig manglende data). Deltakerne ble bedt om å gå i sitt vanlige eller normale tempo og bruke sine vanlige hjelpemidler. To forsøk med ganghastighet ble utført på hvert tidspunkt. Antall deltakere som gikk over fra én ganghastighetskategori til en annen kategori ble vurdert ved hvert besøk etter grunnlinje og ble presentert i form av følgende overgangskategorier: forverret, ingen endring, forbedret 1 nivå, forbedret 2 nivåer og forbedret 3 nivåer. Størrelsen på prøvene ved besøk varierer på grunn av manglende data eller tidlig avslutning av studien, manglende data ble ikke tilskrevet.
BL (Dag 1), Måned 1/Dag 30, Måned 2/Dag 60, Måned 3/Dag 90 og Måned 6/Dag 180.
Endring fra BL i fingerferdighet som målt ved boks- og blokktest
Tidsramme: BL (dag 1), måned 1/dag 30, måned 2/dag 60, måned 3/dag 90 og måned 6/dag 180
Behendighet er en persons evne til å bruke hendene dyktig til å utføre en oppgave. Box and Blocks test er en objektiv, grov manuell fingerferdighetstest hos personer med nedsatt lemmer. Deltakerne ble bedt om å flytte små treklosser fra den ene siden av en oppdelt boks til den andre. Poengsummen ble bestemt av antall blokker som ble overført innen en tidsperiode på 60 sekunder. Både berørte og upåvirkede armer ble testet, og startet med den upåvirkede armen. Endring fra BL ble beregnet som den individuelle post-BL-verdien minus BL-verdien. Et høyere antall forskjøvne blokker indikerte en bedre brutto fingerferdighet og et lavt antall forskjøvede blokker indikerte dårlig brutto fingerferdighet. Det ble analysert ved bruk av faste effekter for behandling, besøk, behandling ved besøksinteraksjon, kjønn, alder, Baseline National Institute of Health slagskala (NIHSS) total poengsum, BL antall blokker overført av de berørte og upåvirkede armene, land og tilstedeværelse av samtidig medisiner som potensielt kan påvirke utvinningen.
BL (dag 1), måned 1/dag 30, måned 2/dag 60, måned 3/dag 90 og måned 6/dag 180
Antall deltakere som opplever fall
Tidsramme: BL (dag 1) dag 90 og dag 180
Antall deltakere som opplevde minst ett fall mellom BL til dag 90 og BL til dag 180 er oppsummert.
BL (dag 1) dag 90 og dag 180
Antall fall over tid
Tidsramme: BL (dag 1), dag 90 og dag 180
Antall deltakere som opplevde 1, 2, 3 eller >=4 faller mellom BL til dag 90 og BL til dag 180 er oppsummert. Størrelsen på utvalgene ved besøk varierer på grunn av manglende data eller tidlig avslutning av studien. Deltakerne som opplevde minst ett fall ble rapportert
BL (dag 1), dag 90 og dag 180
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser (SAE) og uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 14 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som, uansett dose: resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller alle hendelser med mulige legemidler. indusert leverskade med hyperbilirubinemi. Medisinsk eller vitenskapelig skjønn utøves i andre situasjoner.
Inntil 14 måneder
Antall deltakere med hendelser som er felles for hjerneslag
Tidsramme: Fra dag 1 til tidlig tilbaketrekning, død, måned 6/dag 180
Hendelser som er vanlige for hjerneslag, var de hendelsene som vanligvis oppsto etter et slag, og som vanligvis er assosiert med det underliggende hjerneslaget eller progresjonen av hjerneslag. Disse inkluderte ledd- eller bløtvevssmerter, blæreinkontinens, depresjon/humørsykdom, urinveisinfeksjon, dysfagi, tarminkontinens, dysarti, forvirring, spastisitet, ødem i lemmer, aspirasjonspneumoni, hemoragisk transformasjon (symptomatisk eller asymptomatisk), trykksår, progresjon av hjerneslag, underernæring, dyp venetrombose, hjerneprolaps, lungeemboli, anfall og fall.
Fra dag 1 til tidlig tilbaketrekning, død, måned 6/dag 180
Endring fra BL i vitale tegn - systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: BL (dag 1), dag 6, dag 180 og tidlig tilbaketrekning (EW) besøk
Sikkerheten ble målt ved å overvåke vitale tegn inkludert blodtrykk. BL for DBP og SBP var verdien av vurdering før dose på dag 1. Endring fra BL ble beregnet som den individuelle post-Baseline-verdien minus BL-verdien. Størrelsen på utvalgene ved besøk varierer på grunn av manglende data eller tidlig avslutning av studien.
BL (dag 1), dag 6, dag 180 og tidlig tilbaketrekning (EW) besøk
Endring fra BL i vitale tegn-hjertefrekvens
Tidsramme: Dag 1, Dag 6, Dag 180 og EW-besøk
Sikkerhet ble målt ved å overvåke vitale tegn inkludert hjertefrekvens. BL for hjertefrekvens var verdien av vurdering før dose på dag 1. Endring fra BL ble beregnet som den individuelle post-BL-verdien minus BL-verdien. Størrelsen på utvalgene ved besøk varierer på grunn av manglende data eller tidlig avslutning av studien. BL ble definert som dag 1.
Dag 1, Dag 6, Dag 180 og EW-besøk
Endring fra BL i EKG-parameter-hjertefrekvens
Tidsramme: BL (Dag 1) Dag 6, Dag 30 og EW-besøk
Et enkelt 12-avlednings-EKG ble oppnådd på hvert tidspunkt som målte hjertefrekvens. BL var verdien oppnådd på dag 1. Endring fra BL ble beregnet som den individuelle post-Baseline-verdien minus BL-verdien. Størrelsen på utvalgene ved besøk varierer på grunn av manglende data eller tidlig avslutning av studien.
BL (Dag 1) Dag 6, Dag 30 og EW-besøk
Endre fra BL i EKG-parametre
Tidsramme: BL (Dag 1), Dag 6, Dag 30 og EW-besøk
Et enkelt 12-avlednings-EKG ble oppnådd ved hvert tidspunkt og følgende EKG-intervaller ble bestemt: PR, QRS, QT, RR og korrigert QT (QTc), QT-intervall korrigert med Bazetts formel (QTcB), QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF). BL for EKG-parametere var verdien av dag 1. Endring fra BL ble beregnet som den individuelle post-Baseline-verdien minus BL-verdien. Størrelsen på utvalgene ved besøk varierer på grunn av manglende data eller tidlig avslutning av studien.
BL (Dag 1), Dag 6, Dag 30 og EW-besøk
Endring fra BL i klinisk kjemi- Albumin og totalt protein
Tidsramme: BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
ALB og TP ble målt på BL, dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180. Baseline var verdien oppnådd på dag 1. Endring fra BL ble beregnet som den individuelle post-Baseline-verdien minus BL-verdien. Størrelsen på utvalgene ved besøk varierer på grunn av manglende data eller tidlig avslutning av studien.
BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Endring fra BL i klinisk kjemi-urea/blodurea nitrogen (BUN), natrium (Na), kalium (K), glukose (gluk), klorid (Cl), kalsium (Ca)
Tidsramme: BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Ca, Cl, Gluc, K, Na og BUN ble målt på BL, dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180. BL var verdien oppnådd på dag 1. Endring fra BL ble beregnet som den individuelle post-Baseline-verdien minus BL-verdien. Størrelsen på utvalgene ved besøk varierer på grunn av manglende data eller tidlig avslutning av studien.
BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Endring fra BL i alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
ALP, ALT og AST ble målt på BL, dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180. BL var verdien oppnådd på dag 1. Endring fra BL ble beregnet som den individuelle post-Baseline-verdien minus BL-verdien. Størrelsen på utvalgene ved besøk varierer på grunn av manglende data eller tidlig avslutning av studien.
BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Endring fra BL i klinisk kjemi - direkte bilirubin, totalt bilirubin, kreatinin
Tidsramme: BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Direkte bilirubin, total bilirubin og kreatinin ble målt på BL, dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180. BL var verdien oppnådd på dag 1. Endring fra BL ble beregnet som den individuelle post-Baseline-verdien minus BL-verdien. Størrelsen på utvalgene ved besøk varierer på grunn av manglende data eller tidlig avslutning av studien.
BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Endring fra BL i eosinofiler (EOS), lymfocytter (LYM), totalt absolutt nøytrofiltall (ANC), antall blodplater (PLT), antall hvite blodlegemer (WBC)
Tidsramme: BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
EOS, LYM, Total ANC, PLT telling og WBC telling ble målt på BL, dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180. BL var verdien oppnådd på dag 1. Endring fra BL ble beregnet som den individuelle post-Baseline-verdien minus BL-verdien. Prøvestørrelser ved besøk varierer på grunn av manglende data eller tidlig avslutning av studien.
BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Endring fra BL i hematologi-hemoglobin
Tidsramme: BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Hemoglobin ble målt på BL dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180. BL var verdien oppnådd på dag 1. Endring fra BL ble beregnet som den individuelle post-Baseline-verdien minus BL-verdien. . Størrelsen på utvalgene ved besøk varierer på grunn av manglende data eller tidlig avslutning av studien.
BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Endring fra baseline i hematologi - hematokrit
Tidsramme: BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Hematokrit ble målt ved baseline, dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180. BL var verdien oppnådd på dag 1. Endring fra BL ble beregnet som den individuelle post-Baseline-verdien minus BL-verdien. Prøvestørrelser ved besøk varierer på grunn av manglende data eller tidlig avslutning av studien.
BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Endring fra BL i NIHSS totalscore
Tidsramme: BL (dag 1), dag 30, dag 90 og dag 180
NIHSS er en standardisert, sykdomsspesifikk, mangelskala på 15 punkter som måler nevrologisk svekkelse (bevissthetsnivå, øyebevegelser, synsfelt, ansiktssymmetri, motorisk styrke (arm og ben), koordinasjon, sensasjon, språk (afasi og dysartri). ), og forsømmelse) og brukes til å kvantifisere deltakerstatus ved å måle alvorlighetsgraden av hjerneslaget som vurdert av NIHSS-sertifisert studiepersonell. Den totale NIHSS-poengsummen beregnes som summen av svar på de 15 elementene. Den totale NIHSS-skåren varierer fra 0-42, med en høyere poengsum som indikerer en mer alvorlig svekkelse. Størrelsen på utvalgene ved besøk varierer på grunn av manglende data eller tidlig avslutning av studien. Endring fra BL ble beregnet som den individuelle post-Baseline-verdien minus BL-verdien. BL ble definert som verdien på dag 1.
BL (dag 1), dag 30, dag 90 og dag 180
Antall deltakere med selvmordstanker via Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS)
Tidsramme: Dag 1, dag 6, dag 30, dag 60, dag 90 og dag 180
C-SSRS er en klinikervurdert skala som evaluerer alvorlighetsgrad og endring av suicidalitet ved å integrere både suicidalitetsatferd og ideer. For selvmordstanker (SI) ble deltakerne skåret ikke-suicidal:0, ønske om å være død:1, ikke-spesifikke aktive selvmordstanker:2, aktive selvmordstanker med tilhørende tanker om metoder uten intensjon:3, aktive selvmordstanker med noen intensjon om å handle på selvmordstanker uten klar plan:4, aktiv selvmordstanker med plan og intensjon:5 (mest alvorlig). Totalscore for SI-intensitet var summen av alvorlighetsgradsskårer for selvmordstanker for frekvens, varighet, kontrollerbarhet, avskrekkende midler og årsaker til ideer. For hvert element fikk hver deltaker en intensitetspoeng fra 0(ingen) til 5(dårligst). Derfor varierer den totale poengsummen for selvmordstankerintensitet fra 0 til 25, med en score på 0 gitt for ingen selvmordstanker.
Dag 1, dag 6, dag 30, dag 60, dag 90 og dag 180
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for GSK249320
Tidsramme: Før- og etterdose opp til dag 180
Cmax er den maksimale observerte konsentrasjonen av GSK249320 oppnådd ved slutten av infusjonen etter dose på dag 6. På grunn av tidlig avslutning av studien ble ikke disse dataene samlet inn.
Før- og etterdose opp til dag 180
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) GSK249320
Tidsramme: Før- og etterdose opp til dag 180
Tmax er tidspunktet for forekomsten av Cmax. Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av GSK249320 oppnådd ved slutten av infusjonen etter dose på dag 6. På grunn av tidlig avslutning av studien ble ikke data for Tmax samlet inn.
Før- og etterdose opp til dag 180
PK målt ved plasmanedbrytning halveringstid (t1/2) GSK249320
Tidsramme: Opp til dag 180
Blodprøver ble samlet for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av GSK249320. Halveringstid i terminal fase ble utledet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata. Kun deltakere i GSK249320 15 mg/kg-gruppen ble analysert.
Opp til dag 180
Areal under konsentrasjonstidskurven fra 0 til 5 dager [AUC(0-5d)] og areal under konsentrasjonstidskurven fra tid null (fordose) ekstrapolert til uendelig tid [AUC(0-inf)] for GSK249320
Tidsramme: Før- og etterdose opp til dag 180
Blodprøver ble samlet for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av GSK249320. AUC (0-5d) og AUC (0-inf) ble avledet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata. AUC(0-5d) er modellen forutsagt AUC over den planlagte TAU på 5 dager. Kun deltakere i GSK249320 15 mg/kg-gruppen ble analysert.
Før- og etterdose opp til dag 180
Klarering (CL) for GSK249320
Tidsramme: Opp til dag 180
Blodprøver ble samlet for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av GSK249320. CL ble avledet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata. Analyse ble utført for PK-populasjon som bestod av alle deltakere i sikkerhetspopulasjonen som hadde minst én PK-prøve med en konsentrasjon over den ikke-kvantifiserbare grensen. Kun deltakere i GSK249320 15 mg/kg-gruppen ble analysert.
Opp til dag 180
Distribusjonsvolum (V1 og V2) og volum ved stabil tilstand (Vss) for GSK249320
Tidsramme: Opp til dag 180
Blodprøver ble samlet for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av GSK249320. V1, V2 og Vss ble utledet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata. Analyse ble utført for PK-populasjon som bestod av alle deltakere i sikkerhetspopulasjonen som hadde minst én PK-prøve med en konsentrasjon over den ikke-kvantifiserbare grensen. Kun deltakere i GSK249320 15 mg/kg-gruppen ble analysert.
Opp til dag 180
Antistoffer mot GSK249320, vurdert ved bruk av elektrokjemi-luminescerende analyse (ECL) analyse
Tidsramme: Dag 1, Dag 30, Dag 180, EW-besøk og Oppfølgingsbesøk
Blodprøver ble samlet og tilstedeværelsen av antistoffer mot GSK249320 ble vurdert ved bruk av ECL-analyser. Positivt resultat indikerte tilstedeværelse av antistoffer og negativt resultat indikerte fravær av antistoffer. Bekreftede prøver med tilstedeværelse av antistoffer ble videre karakterisert for nøytraliserende aktivitet som bindende antistoff (BAb) og nøytraliserende antistoff (NAb) ved en nøytraliseringsanalyse. Prøvestørrelser ved besøk varierer på grunn av manglende data eller tidlig avslutning av studien.
Dag 1, Dag 30, Dag 180, EW-besøk og Oppfølgingsbesøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. mai 2013

Primær fullføring (Faktiske)

28. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

28. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2013

Først lagt ut (Anslag)

11. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 104615

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.

Studiedata/dokumenter

  1. Annotert saksrapportskjema
    Informasjonsidentifikator: 104615
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  2. Studieprotokoll
    Informasjonsidentifikator: 104615
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  3. Skjema for informert samtykke
    Informasjonsidentifikator: 104615
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  4. Statistisk analyseplan
    Informasjonsidentifikator: 104615
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  5. Datasettspesifikasjon
    Informasjonsidentifikator: 104615
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  6. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: 104615
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  7. Klinisk studierapport
    Informasjonsidentifikator: 104615
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere