Prova de Conceito (POC) em Pacientes com AVC Isquêmico

Critério de inclusão:

• Ter um diagnóstico confirmado de acidente vascular cerebral de acordo com a definição da Organização Mundial da Saúde, que é 'um evento de início rápido de origem vascular refletindo um distúrbio focal da função cerebral, excluindo deficiências isoladas de função superior e que persiste por mais de 24 horas [Organização Mundial da Saúde, 1989].
• O início do AVC deve ocorrer nas últimas 24-72 horas após a primeira infusão do Produto Experimental. O tempo de início do AVC é definido no momento em que o paciente/parente percebe pela primeira vez o déficit do AVC. Para pacientes que acordam com déficits ou que estão inconscientes, o tempo de início é definido como o último momento em que eles estavam livres de sintomas.
• Tiver um AVC confirmado radiologicamente como isquêmico e supratentorial. O diâmetro da lesão isquêmica é >15mm em qualquer direção ou o volume é >4cc. Consulte o Manual de procedimentos do estudo (SPM) para obter orientações sobre como calcular o tamanho da lesão.
• Tenha uma pontuação total do NIHSS de 3-21.
• Ter um déficit nos membros inferiores devido ao AVC incidente, que é definido como uma pontuação de 1 a 4 na questão NIHSS Motor Leg (pergunta nº 6).
• De 18 a 90 anos, inclusive.
• Expectativa de que o sujeito receba terapia padrão de reabilitação física, ocupacional e da fala, conforme indicado para os déficits pós-AVC.
• Indivíduos do sexo masculino e mulheres com potencial para não engravidar e engravidar podem participar deste estudo. Consulte a Seção 11, Apêndice 1 para obter as definições. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição e devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos especificados na Seção 11, Apêndice 1.

Critério de exclusão:

• Capacidade de caminhar >0,8m/s conforme medido pela avaliação da velocidade da marcha.
• História de um acidente vascular cerebral sintomático anterior dentro de 3 meses antes da entrada no estudo.
• Presença de incapacidade significativa antes do AVC atual. Incapacidade significativa é definida como tendo uma pontuação de Rankin pré-AVC >2.
• Indivíduos que não estão alertas ou não respondem conforme definido por uma pontuação de 2 ou 3 na questão do Nível de Consciência do NIHSS (Pergunta 1a).
• Presença de afasia significativa que pode confundir ou interferir na conclusão das avaliações do estudo.
• Presença de um déficit de marcha pré-existente significativo antes da entrada no estudo que provavelmente confunda as avaliações clínicas
• Presença de doença neurológica ou psiquiátrica pré-existente ativa e não adequadamente controlada, de modo que interfira nas principais atividades da vida diária imediatamente antes do AVC atual e provavelmente interfira na participação/visitas do estudo ou confunda as avaliações clínicas.
• O sujeito representa um risco significativo de suicídio, na opinião do investigador.
• História atual ou crônica de doença hepática, anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (exceto síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou história conhecida de infecção por hepatite B ou hepatite C. Um resultado positivo para hepatite B ou hepatite C nos laboratórios GSK desenhados na linha de base/Dia do Estudo 1 não exclui um indivíduo de continuar no estudo, a menos que haja sinais/sintomas clínicos associados de doença hepática; no entanto, o paciente deve ser tratado conforme clinicamente indicado e o GSK Medical Monitor deve ser contatado para uma discussão mais aprofundada.
• Presença de uma doença desmielinizante central ou periférica, como esclerose múltipla ou gamopatia monoclonal IgM de significado desconhecido (MGUS).
• Morte esperada devido ao acidente vascular cerebral ou evidência de uma condição comórbida crônica ou doença sistêmica aguda instável que, na opinião do investigador, poderia encurtar a sobrevida do indivíduo de forma a limitar sua capacidade de concluir o estudo.
• Presença dos seguintes valores de ECG no ECG basal: QTc > 500 ms (usando a fórmula de Bazett (QTcB) ou a fórmula de Fridericia (QTcF)); ou QT não corrigido >600 mseg (máquina ou leitura excessiva manual). Se o ECG indicar um valor prolongado do intervalo QTc fora desses limites, dois outros ECGs devem ser realizados durante a mesma sessão e o valor médio do QTc desses ECGs triplicados deve ser calculado. Se o valor médio exceder os limites estabelecidos, o sujeito não é elegível.
• Participação em qualquer paradigma investigativo de reabilitação visando a recuperação de AVC durante a duração deste estudo.
• Ter uma contra-indicação para ressonância magnética de acordo com as práticas/diretrizes hospitalares locais.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Tratamento prévio com GSK249320.
• Histórico de sensibilidade aos excipientes do Produto Investigacional (tampão acetato, polissorbato 80 e cloreto de sódio) que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contraindica a participação do sujeito.
• Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste positivo de hCG na urina antes da inscrição.
• Fêmeas lactantes.
• Indivíduos considerados relutantes ou incapazes de cumprir os procedimentos e cronograma de visita do estudo descritos no protocolo.