Proof of Concept (POC) in pazienti con ictus ischemico

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi confermata di ictus secondo la definizione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità che è "un evento a rapida insorgenza di origine vascolare che riflette un disturbo focale della funzione cerebrale, escludendo le menomazioni isolate della funzione superiore e che persiste per più di 24 ore [Organizzazione Mondiale della Sanità, 1989].
• L'insorgenza dell'ictus deve avvenire entro le ultime 24-72 ore dalla prima infusione del prodotto sperimentale. Il tempo di insorgenza dell'ictus è definito nel momento in cui il paziente/parente si rende conto per la prima volta del deficit di ictus. Per i pazienti che si svegliano con deficit o che vengono trovati incoscienti, il momento dell'insorgenza è definito come il momento in cui si è saputo per l'ultima volta che erano privi di sintomi.
• Avere un ictus confermato radiologicamente come ischemico e sopratentoriale. Il diametro della lesione ischemica è > 15 mm in ogni singola direzione o il volume è > 4 cc. Consultare lo Study Procedures Manual (SPM) per indicazioni su come calcolare la dimensione della lesione.
• Avere un punteggio NIHSS totale di 3-21.
• Avere un deficit degli arti inferiori dall'ictus incidente che è definito come un punteggio di 1-4 sulla domanda NIHSS Motor Leg (domanda n. 6).
• Età compresa tra 18 e 90 anni.
• Aspettativa che il soggetto riceva terapia fisica, occupazionale e di riabilitazione del linguaggio standard come indicato per i deficit post-ictus.
• Possono partecipare a questo studio soggetti di sesso maschile e femminile in età non fertile e potenzialmente fertile. Vedere Sezione 11, Appendice 1 per le definizioni. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento e devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi specificati nella Sezione 11, Appendice 1.

Criteri di esclusione:

• Capacità di camminare > 0,8 m/s misurata dalla valutazione della velocità dell'andatura.
• Storia di un precedente ictus sintomatico entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Presenza di disabilità significativa prima dell'ictus in corso. La disabilità significativa è definita come avere un punteggio Rankin pre-ictus >2.
• Soggetti che non sono vigili o non rispondono come definito da un punteggio di 2 o 3 sulla domanda NIHSS sul livello di coscienza (Domanda 1a).
• Presenza di afasia significativa suscettibile di confondere o interferire con il completamento delle valutazioni dello studio.
• Presenza di un significativo deficit dell'andatura preesistente prima dell'ingresso nello studio che potrebbe confondere le valutazioni cliniche
• Presenza di una malattia neurologica o psichiatrica preesistente che è attiva e non adeguatamente controllata in modo tale da interferire con le principali attività della vita quotidiana immediatamente prima dell'ictus in corso ed è probabile che interferisca con la partecipazione/le visite allo studio o confonda le valutazioni cliniche.
• Il soggetto presenta un rischio di suicidio significativo, a parere dell'investigatore.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica, anomalie epatiche o biliari note (eccetto la sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) o storia nota di infezione da epatite B o epatite C. Un risultato positivo per l'epatite B o l'epatite C nei laboratori GSK estratti al basale/giorno di studio 1 non esclude un soggetto dal continuare lo studio a meno che non vi siano segni/sintomi clinici associati di malattia epatica; tuttavia, il soggetto dovrebbe essere trattato come clinicamente indicato e il GSK Medical Monitor dovrebbe essere contattato per ulteriori discussioni.
• Presenza di una malattia demielinizzante centrale o periferica, come la sclerosi multipla o la gammopatia monoclonale IgM di significato sconosciuto (MGUS).
• Morte attesa a causa dell'ictus incidente, o evidenza di una condizione di comorbilità cronica o di una malattia sistemica acuta instabile che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe ridurre la sopravvivenza del soggetto in modo tale da limitare la sua capacità di completare lo studio.
• Presenza dei seguenti valori ECG sull'ECG basale: QTc > 500 msec (utilizzando la formula di Bazett (QTcB) o la formula di Fridericia (QTcF)); o QT non corretto >600 msec (sovralettura manuale o automatica). Se l'ECG indica un valore dell'intervallo QTc prolungato al di fuori di questi limiti, è necessario eseguire altri due ECG durante la stessa seduta e calcolare il valore medio del QTc di questi tre ECG. Se il valore medio supera i limiti indicati, il soggetto non è idoneo.
• Partecipazione a qualsiasi paradigma di riabilitazione sperimentale mirato al recupero dell'ictus durante la durata di questo studio.
• Avere una controindicazione alla risonanza magnetica secondo le pratiche/linee guida dell'ospedale locale.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Trattamento precedente con GSK249320.
• Storia di sensibilità agli eccipienti del prodotto sperimentale (tampone acetato, polisorbato 80 e cloruro di sodio) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del GSK Medical Monitor, controindica la partecipazione del soggetto.
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG delle urine positivo prima dell'arruolamento.
• Femmine in allattamento.
• - Soggetti considerati non disposti o incapaci di rispettare le procedure e il programma delle visite di studio delineato nel protocollo.