Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Proof of Concept (POC) hos patienter med iskæmisk slagtilfælde

15. oktober 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

Undersøgelse MAG104615, en Proof of Concept-undersøgelse for GSK249320 versus placebo hos patienter med slagtilfælde

Undersøgelse MAG104615, en Proof of Concept-undersøgelse for GSK249320 versus placebo hos patienter med slagtilfælde.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Myelin-associeret glycoprotein (MAG) er et af nøgleproteinerne, der er kendt for at hæmme neuronal regenerering, når det frigives fra oligodendrocytter under tilstande med neuronal skade, såsom slagtilfælde. GSK249320 er et humaniseret monoklonalt antistof (mAb), der binder med høj specificitet til MAG og antagoniserer eller neutraliserer MAG-medieret hæmning og har vist sig at forbedre funktionel restitution efter slagtilfælde i prækliniske modeller, muligvis ved at fremme neuroregeneration og plasticitet. Nærværende undersøgelse (MAG104615) er designet til at etablere Proof of Concept (PoC) for GSK249320 hos patienter med iskæmisk slagtilfælde. MAG104615 vil være et placebokontrolleret, dobbeltblindt, multicenter, randomiseret, gentagen dosis, Bayesiansk designstudie. PoC vil blive opnået ved at demonstrere en klinisk betydningsfuld forbedring af motorisk restitution i underekstremiteterne, specifikt ved at evaluere ændringer i ganghastighed fra baseline til dag 90/måned 3. Forsøgspersoner vil også blive fulgt ud til dag 180/måned 6 for yderligere at evaluere længerevarende motorik genopretning og sikkerhed. Yderligere sekundære effektmål for motorisk restitution vil blive evalueret for yderligere at demonstrere og karakterisere omfanget og varigheden af ​​samlet motorisk restitution efter behandling med GSK249320. Ændringer i funktionsnedsættelse og neurologisk svækkelse vil blive karakteriseret efter behandling med GSK249320 og udforsket for, hvordan de relaterer til motorisk restitution. Dette PoC-studie vil også yderligere karakterisere sikkerheden, PK og immunogeniciteten af ​​GSK249320 vil udforske farmakodynamiske (PD) markører og vil undersøge brugen af ​​aktigrafi til at måle motorisk restitution. Forsøgspersoner vil blive stratificeret efter ganghastighed ved baseline for randomisering (1:1-allokering) i en af ​​to behandlingsgrupper: 15 mg/kg GSK249320 eller placebo. Hvert forsøgsperson vil modtage 2 gentagne IV-doser af GSK249320 eller placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

134

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6L 5X8
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • St-Jérôme, Quebec, Canada, J7Z 5T3
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • Exeter, Det Forenede Kongerige, EX2 5DW
        • GSK Investigational Site
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • GSK Investigational Site
      • Harrow, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
      • Romford, Det Forenede Kongerige, RM7 0AG
        • GSK Investigational Site
      • Salford, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
        • GSK Investigational Site
      • Torquay, Det Forenede Kongerige, TQ2 7AA
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-4280
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61637
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22417
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Friedrichshafen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 88048
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Celle, Niedersachsen, Tyskland, 29223
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
      • Osnabrueck, Niedersachsen, Tyskland, 49076
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • GSK Investigational Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har en bekræftet diagnose af slagtilfælde i henhold til Verdenssundhedsorganisationens definition, som er 'en hurtig indsættende hændelse af vaskulær oprindelse, der afspejler en fokal forstyrrelse af cerebral funktion, udelukker isolerede svækkelse af højere funktion, og varer længere end 24 timer [World Health Organization, 1989].
  • Slagtilfælde skal indtræde inden for de sidste 24-72 timer efter den første infusion af undersøgelsesprodukt. Tidspunktet for slagtilfældedebut er defineret på det tidspunkt, hvor patienten/pårørende først er opmærksom på slagtilfældedeficit. For patienter, der vågner med underskud, eller som findes bevidstløse, defineres debuttidspunktet som det tidspunkt, hvor man sidst var kendt for at være symptomfri.
  • Har et slagtilfælde, der er radiologisk bekræftet at være iskæmisk og supratentorielt. Diameteren af ​​den iskæmiske læsion er >15 mm i enhver enkelt retning, eller volumenet er >4cc. Se Study Procedures Manual (SPM) for vejledning om, hvordan man beregner læsionsstørrelsen.
  • Har en samlet NIHSS-score på 3-21.
  • Har et underekstremitetsunderskud fra det hændelige slag, som er defineret som en score på 1-4 på NIHSS Motor Leg-spørgsmålet (spørgsmål #6).
  • I alderen 18-90, inklusive.
  • Forventning, at forsøgspersonen vil modtage standard fysisk, erhvervsmæssig og talerehabiliteringsterapi som indiceret for deficit efter slagtilfælde.
  • Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner med ikke-fertil og fødedygtig potentiale får lov til at deltage i denne undersøgelse. Se afsnit 11, bilag 1 for definitioner. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før tilmelding og skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er specificeret i afsnit 11, bilag 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Evne til at gå >0,8m/s målt ved ganghastighedsvurderingen.
  • Anamnese med et tidligere symptomatisk slagtilfælde inden for 3 måneder før studiestart.
  • Tilstedeværelse af betydelig invaliditet før det aktuelle slagtilfælde. Signifikant invaliditet defineres som at have en Rankin-score før slag på >2.
  • Forsøgspersoner, der ikke er opmærksomme eller ikke reagerer som defineret ved en score på 2 eller 3 på NIHSS-niveauet af bevidsthedsspørgsmål (Spørgsmål 1a).
  • Tilstedeværelse af betydelig afasi sandsynligvis vil forvirre eller forstyrre færdiggørelsen af ​​undersøgelsesvurderingerne.
  • Tilstedeværelse af et betydeligt allerede eksisterende gangunderskud før studiestart, som sandsynligvis vil forvirre kliniske evalueringer
  • Tilstedeværelse af allerede eksisterende neurologisk eller psykiatrisk sygdom, som er aktiv og ikke tilstrækkeligt kontrolleret, således at den interfererer med større aktiviteter i dagligdagen umiddelbart før det aktuelle slagtilfælde og sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesdeltagelse/besøg eller forvirre kliniske evalueringer.
  • Forsøgspersonen udgør en betydelig selvmordsrisiko, mener efterforskeren.
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom, kendte lever- eller galdeabnormiteter (undtagen Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller kendt anamnese med hepatitis B- eller hepatitis C-infektion. Et positivt hepatitis B- eller hepatitis C-resultat på GSK-laboratorierne udtaget ved baseline/undersøgelsesdag 1 udelukker ikke en forsøgsperson fra at fortsætte i undersøgelsen, medmindre der er associerede kliniske tegn/symptomer på leversygdom; emnet bør dog behandles som klinisk indiceret, og GSK Medical Monitor bør kontaktes for yderligere drøftelse.
  • Tilstedeværelse af enten en central eller perifer demyeliniserende sygdom, såsom multipel sklerose eller IgM monoklonal gammopati af ukendt betydning (MGUS).
  • Forventet død på grund af hændelsen slagtilfælde eller tegn på en kronisk co-morbid tilstand eller ustabil akut systemisk sygdom, som efter investigatorens opfattelse kunne forkorte forsøgspersonens overlevelse, så det ville begrænse hans/hendes evne til at gennemføre undersøgelsen.
  • Tilstedeværelse af følgende EKG-værdier på baseline-EKG: QTc > 500 msek (ved at bruge enten Bazetts formel (QTcB) eller Fridericias formel (QTcF)); eller ukorrigeret QT >600 msek (maskine eller manuel overlæsning). Hvis EKG'et indikerer en forlænget QTc-intervalværdi uden for disse grænser, skal der udføres yderligere to EKG'er under samme møde, og den gennemsnitlige QTc-værdi for disse tredobbelte EKG'er beregnes. Hvis gennemsnitsværdien overstiger de angivne grænser, er forsøgspersonen ikke berettiget.
  • Deltagelse i ethvert forsøgsrehabiliteringsparadigme rettet mod genopretning af slagtilfælde i løbet af denne undersøgelse.
  • Har en kontraindikation til MR i henhold til lokal hospitalspraksis/retningslinjer.
  • Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
  • Forudgående behandling med GSK249320.
  • Anamnese med følsomhed over for hjælpestoffer til undersøgelsesprodukter (acetatbuffer, polysorbat 80 og natriumchlorid), som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer forsøgspersonens deltagelse.
  • Gravide kvinder som bestemt ved positiv urin hCG-test før tilmelding.
  • Diegivende hunner.
  • Forsøgspersoner, der anses for uvillige eller ude af stand til at overholde procedurerne og tidsplanen for studiebesøg, der er beskrevet i protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo er en klar, farveløs opløsning (50 mM acetatbuffer, pH 5,5 indeholdende 0,02 % (vægt/volumen) polysorbat-80 og gjort isotonisk med 111,2 mM natriumchlorid). Placebo er kun til intravenøs (IV) brug.
Medicin: Placebo
Placebo er en klar, farveløs opløsning (50 mM acetatbuffer, pH 5,5 indeholdende 0,02 % (vægt/volumen) polysorbat-80 og gjort isotonisk med 111,2 mM natriumchlorid). Placebo er kun til intravenøs (IV) brug.
Aktiv komparator: GSK249320 100/mg
Klar til opaliserende, farveløs til lysegul eller lysebrun og leveres som en steril, koncentreret opløsning (1000 mg/hætteglas). GSK249320 er kun til IV-brug.
Medicin: GSK249320 100/mg
Klar til opaliserende, farveløs til lysegul eller lysebrun og leveres som en steril, koncentreret opløsning (1000 mg/hætteglas). GSK249320 er kun til IV-brug.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra basislinje (BL) til måned 3/dag 90 i ganghastighed
Tidsramme: BL (dag 1) og måned 3/dag 90
Gangart er den måde eller måde, hvorpå en person går. Ganghastighed (ganghastighed) er et objektivt, kvantitativt mål for motorisk restitution i nedre ekstremiteter hos personer, der har haft et slagtilfælde. Deltagerne blev bedt om at gå i deres sædvanlige tempo over en plan indendørs 10 meter (m) afstand og fik lov til at bruge deres normale hjælpemidler. Den tid (sekunder[er]) det tog deltagerne at rejse 10 m distancen blev registreret. Ganghastighed (m/s) vurderet af undersøgelsespersonale blev udledt som: 10 divideret med tid til at gå 10 m. To forsøg med ganghastighed blev udført på hvert tidspunkt. Ændring fra BL blev beregnet som middelværdien for måned 3/dag 90 minus middelværdien af ​​BL. BL blev defineret som dag 1. Den viste måletype er posteriore midler.
BL (dag 1) og måned 3/dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra BL til måned 6/ dag 180 i ganghastighed
Tidsramme: BL (Dag 1) og Måned 6/Dag 180
Gangart er den måde eller måde, hvorpå en person går. Ganghastighed (ganghastighed) er et objektivt, kvantitativt mål for motorisk restitution i nedre ekstremiteter hos personer, der har haft et slagtilfælde. Deltagerne blev bedt om at gå i deres sædvanlige tempo over en plan indendørs 10 m afstand og fik lov til at bruge deres normale hjælpemidler. Den tid/tider, det tog deltagerne at rejse 10 m distancen, blev registreret. Ganghastighed (m/s) vurderet af undersøgelsespersonale blev udledt som: 10 divideret med tid til at gå 10 m. To forsøg med ganghastighed blev udført på hvert tidspunkt. Ændring fra BL blev beregnet som middelværdien for måned 3/dag 90 minus middelværdien af ​​BL. BL blev defineret som dag 1. Den viste måletype er posteriore midler.
BL (Dag 1) og Måned 6/Dag 180
Antal deltagere med angivet overgang fra én ganghastighedskategori til en anden kategori på de angivne tidspunkter
Tidsramme: BL (Dag 1), Måned 1/Dag 30, Måned 2/Dag 60, Måned 3/Dag 90 og Måned 6/Dag 180.
Deltagerne blev ved hvert besøg kategoriseret i følgende ganghastighedskategorier: 0 m/s, >0 til <0,4 m/s, >=0,4 m/s til 0,8 m/s og >0,8 m/s. Der blev skelnet mellem deltagere, der er for uarbejdsdygtige til at gå (dvs. ganghastighed = 0m/s) og deltagere, for hvem ganghastighedsvurderingen ikke blev udført på grund af en anden årsag (dvs. virkelig manglende data). Deltagerne blev bedt om at gå i deres sædvanlige eller normale tempo og bruge deres normale hjælpemidler. To forsøg med ganghastighed blev udført på hvert tidspunkt. Antallet af deltagere, der skiftede fra en ganghastighedskategori til en anden kategori, blev vurderet ved hvert post-Baseline besøg og blev præsenteret i form af følgende overgangskategorier: forværret, ingen ændring, forbedret 1 niveau, forbedret 2 niveauer og forbedret 3 niveauer. Stikprøvestørrelser for ved besøg varierer på grund af manglende data eller tidlig afslutning af undersøgelsen, manglende data blev ikke imputeret.
BL (Dag 1), Måned 1/Dag 30, Måned 2/Dag 60, Måned 3/Dag 90 og Måned 6/Dag 180.
Skift fra BL i fingerfærdighed målt ved boks- og blokketest
Tidsramme: BL (Dag 1), Måned 1/Dag 30, Måned 2/Dag 60, Måned 3/Dag 90 og Måned 6/Dag 180
Behændighed er en persons evne til at bruge hænder dygtigt til at udføre en opgave. Box and Blocks-test er en objektiv, grov manuel fingerfærdighedstest hos personer med funktionsnedsættelser i de øvre lemmer. Deltagerne blev bedt om at flytte små træklodser fra den ene side af en opdelt kasse til den anden. Scoren blev bestemt af antallet af blokke overført inden for en 60 sekunders tidsperiode. Både berørte og upåvirkede arme blev testet, startende med den upåvirkede arm. Ændring fra BL blev beregnet som den individuelle post-BL-værdi minus BL-værdi. Et højere antal forskudte blokke indikerede en bedre bruttobehændighed, og et lavt antal forskudte blokke indikerede dårlig bruttobehændighed. Det blev analyseret ved hjælp af faste effekter for behandling, besøg, behandling ved besøg interaktion, køn, alder, baseline National Institute of Health slagtilfældeskala (NIHSS) total score, BL antal blokke overført af de berørte og upåvirkede arme, land og tilstedeværelse af samtidig medicin, der potentielt påvirker helbredelse.
BL (Dag 1), Måned 1/Dag 30, Måned 2/Dag 60, Måned 3/Dag 90 og Måned 6/Dag 180
Antal deltagere, der oplever fald
Tidsramme: BL (Dag 1) Dag 90 og Dag 180
Antallet af deltagere, der oplevede mindst ét ​​fald mellem BL til dag 90 og BL til dag 180, er opsummeret.
BL (Dag 1) Dag 90 og Dag 180
Antal fald over tid
Tidsramme: BL (dag 1), dag 90 og dag 180
Antallet af deltagere, der oplevede 1, 2, 3 eller >=4, falder mellem BL til dag 90 og BL til dag 180 er opsummeret. Størrelsen af ​​stikprøven ved besøg varierer på grund af manglende data eller tidlig afslutning af undersøgelsen. De deltagere, der oplevede mindst et fald, blev rapporteret
BL (dag 1), dag 90 og dag 180
Antal deltagere med alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) og uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 14 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller alle hændelser af mulig medicin- induceret leverskade med hyperbilirubinæmi. Medicinsk eller videnskabelig dømmekraft udøves i andre situationer.
Op til 14 måneder
Antal deltagere med begivenheder, der er fælles for slagtilfælde
Tidsramme: Fra dag 1 til tidlig tilbagetrækning, død, måned 6/dag 180
Hændelser, der er almindelige for slagtilfælde, var de hændelser, der almindeligvis opstod efter et slagtilfælde og generelt er forbundet med det underliggende slagtilfælde eller progressionen af ​​slagtilfælde. Disse omfattede led- eller bløddelssmerter, blæreinkontinens, depression/humørlidelse, urinvejsinfektion, dysfagi, tarminkontinens, dysarthia, forvirring, spasticitet, ødem i lemmer, aspirationspneumoni, hæmoragisk transformation (symptomatisk eller asymptomatisk), tryksår, progression af slagtilfælde, underernæring, dyb venetrombose, hjerneprolaps, lungeemboli, kramper og fald.
Fra dag 1 til tidlig tilbagetrækning, død, måned 6/dag 180
Ændring fra BL i vitale tegn - systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: BL (dag 1), dag 6, dag 180 og tidlig tilbagetrækning (EW) besøg
Sikkerheden blev målt ved at overvåge vitale tegn inklusive blodtryk. BL for DBP og SBP var værdien af ​​præ-dosis vurdering på dag 1. Ændring fra BL blev beregnet som den individuelle post-Baseline værdi minus BL værdien. Størrelsen af ​​stikprøven ved besøg varierer på grund af manglende data eller tidlig afslutning af undersøgelsen.
BL (dag 1), dag 6, dag 180 og tidlig tilbagetrækning (EW) besøg
Ændring fra BL i vitale tegn-Hjertefrekvens
Tidsramme: Dag 1, Dag 6, Dag 180 og EW besøg
Sikkerheden blev målt ved at overvåge vitale tegn inklusive hjertefrekvens. BL for hjertefrekvens var værdien af ​​vurdering før dosis på dag 1. Ændring fra BL blev beregnet som den individuelle post-BL værdi minus BL værdien. Størrelsen af ​​stikprøven ved besøg varierer på grund af manglende data eller tidlig afslutning af undersøgelsen. BL blev defineret som dag 1.
Dag 1, Dag 6, Dag 180 og EW besøg
Ændring fra BL i EKG-parameter-puls
Tidsramme: BL (Dag 1) Dag 6, Dag 30 og EW besøg
Et enkelt 12-aflednings-EKG blev opnået på hvert tidspunkt, der målte hjertefrekvens. BL var værdien opnået på dag 1. Ændring fra BL blev beregnet som den individuelle post-Baseline værdi minus BL værdien. Størrelsen af ​​stikprøven ved besøg varierer på grund af manglende data eller tidlig afslutning af undersøgelsen.
BL (Dag 1) Dag 6, Dag 30 og EW besøg
Ændring fra BL i EKG-parametre
Tidsramme: BL (Dag 1), Dag 6, Dag 30 og EW besøg
Et enkelt 12-aflednings-EKG blev opnået på hvert tidspunkt, og følgende EKG-intervaller blev bestemt: PR, QRS, QT, RR og korrigeret QT (QTc), QT-interval korrigeret med Bazetts formel (QTcB), QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF). BL for EKG-parametre var værdien af ​​dag 1. Ændring fra BL blev beregnet som den individuelle post-Baseline-værdi minus BL-værdien. Størrelsen af ​​stikprøven ved besøg varierer på grund af manglende data eller tidlig afslutning af undersøgelsen.
BL (Dag 1), Dag 6, Dag 30 og EW besøg
Ændring fra BL i klinisk kemi - Albumin og totalt protein
Tidsramme: BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
ALB og TP blev målt på BL, dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180. Baseline var værdien opnået på dag 1. Ændring fra BL blev beregnet som den individuelle post-Baseline værdi minus BL værdien. Størrelsen af ​​stikprøven ved besøg varierer på grund af manglende data eller tidlig afslutning af undersøgelsen.
BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Ændring fra BL i klinisk kemi-urinstof/blod-urinstof Nitrogen (BUN), Natrium (Na), Kalium (K), Glucose (Gluc), Klorid (Cl), Calcium (Ca)
Tidsramme: BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Ca, Cl, Gluc, K, Na og BUN blev målt på BL, dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180. BL var værdien opnået på dag 1. Ændring fra BL blev beregnet som den individuelle post-Baseline værdi minus BL værdien. Størrelsen af ​​stikprøven ved besøg varierer på grund af manglende data eller tidlig afslutning af undersøgelsen.
BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Ændring fra BL i alkalisk fosfatase (ALP), alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST)
Tidsramme: BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
ALP, ALT og ASAT blev målt på BL, dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180. BL var værdien opnået på dag 1. Ændring fra BL blev beregnet som den individuelle post-Baseline værdi minus BL værdien. Størrelsen af ​​stikprøven ved besøg varierer på grund af manglende data eller tidlig afslutning af undersøgelsen.
BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Ændring fra BL i klinisk kemi - direkte bilirubin, total bilirubin, kreatinin
Tidsramme: BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Direkte bilirubin, total bilirubin og kreatinin blev målt på BL, dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180. BL var værdien opnået på dag 1. Ændring fra BL blev beregnet som den individuelle post-Baseline værdi minus BL værdien. Størrelsen af ​​stikprøven ved besøg varierer på grund af manglende data eller tidlig afslutning af undersøgelsen.
BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Ændring fra BL i eosinofiler (EOS), lymfocytter (LYM), total absolut neutrofilantal (ANC), trombocyttal (PLT), antal hvide blodlegemer (WBC)
Tidsramme: BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
EOS, LYM, Total ANC, PLT count og WBC count blev målt på BL, dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180. BL var værdien opnået på dag 1. Ændring fra BL blev beregnet som den individuelle post-Baseline-værdi minus BL-værdien. Prøvestørrelser ved besøg varierer på grund af manglende data eller tidlig afslutning af undersøgelsen.
BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Ændring fra BL i hæmatologi- Hæmoglobin
Tidsramme: BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Hæmoglobin blev målt på BL dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180. BL var værdien opnået på dag 1. Ændring fra BL blev beregnet som den individuelle post-Baseline værdi minus BL værdien. . Størrelsen af ​​stikprøven ved besøg varierer på grund af manglende data eller tidlig afslutning af undersøgelsen.
BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Ændring fra baseline i hæmatologi - hæmatokrit
Tidsramme: BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Hæmatokrit blev målt ved baseline, dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180. BL var værdien opnået på dag 1. Ændring fra BL blev beregnet som den individuelle post-Baseline-værdi minus BL-værdien. Prøvestørrelser ved besøg varierer på grund af manglende data eller tidlig afslutning af undersøgelsen.
BL (dag 1), dag 6, dag 30, dag 90 og dag 180
Ændring fra BL i NIHSS Total Score
Tidsramme: BL (dag 1), dag 30, dag 90 og dag 180
NIHSS er en 15-punkts, standardiseret, sygdomsspecifik deficit-skala, som måler neurologisk svækkelse (bevidsthedsniveau, øjenbevægelser, synsfelter, ansigtssymmetri, motorisk styrke (arm og ben), koordination, sansning, sprog (afasi og dysartri). ), og forsømmelse) og bruges til at kvantificere deltagerstatus ved at måle sværhedsgraden af ​​slagtilfældet som vurderet af NIHSS-certificeret undersøgelsespersonale. Den samlede NIHSS-score er beregnet som summen af ​​svar på de 15 punkter. Den samlede NIHSS-score varierer fra 0-42, med en højere score, der indikerer en mere alvorlig funktionsnedsættelse. Størrelsen af ​​stikprøven ved besøg varierer på grund af manglende data eller tidlig afslutning af undersøgelsen. Ændring fra BL blev beregnet som den individuelle post-Baseline værdi minus BL værdien. BL blev defineret som værdien på dag 1.
BL (dag 1), dag 30, dag 90 og dag 180
Antal deltagere med selvmordstanker via Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS)
Tidsramme: Dag 1, Dag 6, Dag 30, Dag 60, Dag 90 og Dag 180
C-SSRS er en kliniker-vurderet skala, der evaluerer sværhedsgrad og ændring af suicidalitet ved at integrere både suicidalitetsadfærd og idéer. For selvmordstanker (SI) blev deltagerne scoret ikke-suicidal:0, ønske om at være død:1, ikke-specifikke aktive selvmordstanker:2, aktive selvmordstanker med tilhørende tanker om metoder uden hensigt:3, aktive selvmordstanker med nogle intention om at handle på selvmordstanker uden klar plan:4, aktiv selvmordstanker med plan og hensigt:5 (mest alvorlige). Totalscore for SI-intensitet var summen af ​​selvmordstanker for sværhedsgradsvurderinger for frekvens, varighed, kontrollerbarhed, afskrækkende midler og årsager til idéer. For hvert punkt fik hver deltager en intensitetsscore fra 0(ingen) til 5(dårligst). Derfor varierer den samlede score for selvmordstankerintensiteten fra 0 til 25, med en score på 0 givet for ingen selvmordstanker.
Dag 1, Dag 6, Dag 30, Dag 60, Dag 90 og Dag 180
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for GSK249320
Tidsramme: Præ-dosis og post-dosis op til dag 180
Cmax er den maksimalt observerede koncentration af GSK249320 opnået ved slutningen af ​​infusion efter dosis på dag 6. På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev disse data ikke indsamlet.
Præ-dosis og post-dosis op til dag 180
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) GSK249320
Tidsramme: Præ-dosis og post-dosis op til dag 180
Tmax er tidspunktet for forekomsten af ​​Cmax. Cmax er defineret som den maksimale observerede koncentration af GSK249320 opnået ved slutningen af ​​infusion efter dosis på dag 6. På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev data for Tmax ikke indsamlet.
Præ-dosis og post-dosis op til dag 180
PK målt ved plasmanedbrydningshalveringstid (t1/2) GSK249320
Tidsramme: Op til dag 180
Blodprøver blev indsamlet til bestemmelse af plasmakoncentrationer af GSK249320. Halveringstid i terminal fase blev afledt af plasmakoncentration-tidsdata. Kun deltagere i GSK249320 15 mg/kg gruppen blev analyseret.
Op til dag 180
Areal under koncentrationstidskurven fra 0 til 5 dage [AUC(0-5d)] og areal under koncentrationstidskurven fra tid nul (for-dosis) ekstrapoleret til uendelig tid [AUC(0-inf)] for GSK249320
Tidsramme: Præ-dosis og post-dosis op til dag 180
Blodprøver blev indsamlet til bestemmelse af plasmakoncentrationer af GSK249320. AUC (0-5d) og AUC (0-inf) blev afledt fra plasmakoncentration-tidsdata. AUC(0-5d) er modellen forudsagt AUC over den planlagte TAU på 5 dage. Kun deltagere i GSK249320 15 mg/kg gruppen blev analyseret.
Præ-dosis og post-dosis op til dag 180
Clearance (CL) til GSK249320
Tidsramme: Op til dag 180
Blodprøver blev indsamlet til bestemmelse af plasmakoncentrationer af GSK249320. CL blev afledt af plasmakoncentration-tidsdata. Analyse blev udført for PK-population, der bestod af alle deltagere i sikkerhedspopulationen, som havde mindst én PK-prøve med en koncentration over den ikke-kvantificerbare grænse. Kun deltagere i GSK249320 15 mg/kg gruppen blev analyseret.
Op til dag 180
Distributionsvolumen (V1 og V2) og volumen ved stabil tilstand (Vss) for GSK249320
Tidsramme: Op til dag 180
Blodprøver blev indsamlet til bestemmelse af plasmakoncentrationer af GSK249320. V1, V2 og Vss blev afledt fra plasmakoncentration-tidsdata. Analyse blev udført for PK-population, der bestod af alle deltagere i sikkerhedspopulationen, som havde mindst én PK-prøve med en koncentration over den ikke-kvantificerbare grænse. Kun deltagere i GSK249320 15 mg/kg gruppen blev analyseret.
Op til dag 180
Antistoffer mod GSK249320, vurderet ved hjælp af elektrokemi-luminescerende assay (ECL) assay
Tidsramme: Dag 1, Dag 30, Dag 180, EW-besøg og Opfølgningsbesøg
Blodprøver blev opsamlet, og tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod GSK249320 blev vurderet ved hjælp af ECL-assays. Positivt resultat indikerede tilstedeværelse af antistoffer og negativt resultat indikerede fravær af antistoffer. Bekræftede prøver med tilstedeværelse af antistoffer blev yderligere karakteriseret for neutraliserende aktivitet som bindende antistof (BAb) og neutraliserende antistof (NAb) ved et neutraliseringsassay. Prøvestørrelser ved besøg varierer på grund af manglende data eller tidlig afslutning af undersøgelsen.
Dag 1, Dag 30, Dag 180, EW-besøg og Opfølgningsbesøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. maj 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

28. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2013

Først opslået (Skøn)

11. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. oktober 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 104615

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 104615
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Studieprotokol
    Informations-id: 104615
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 104615
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 104615
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Datasætspecifikation
    Informations-id: 104615
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 104615
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 104615
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cerebrovaskulær ulykke

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner